米格司他治疗婴儿型桑德霍夫和泰萨克斯病 (EMTISTD) 的疗效 (EMTISTD)
米格司他对小儿型桑德霍夫病和泰萨氏病神经和全身症状的治疗效果调查
GM2 神经节苷脂病是溶酶体贮积病的一种常染色体隐性遗传亚型，其中氨基己糖苷酶 A-B 缺陷是由 HEXA-B 基因引起的。 在 Tay sachs 中发现 HEXA 缺乏症，HEXB 缺乏症导致 Sandhoff 病。
婴儿型 Sandhoff 和 Tay sachs 通常是致命的，对患者的管理是支持性的，包括营养、水化、控制癫痫发作和呼吸问题的管理。 最近的研究提出了新的治疗方法，例如酶替代疗法、骨髓移植和底物减少疗法。
SRT 中使用的第一种药物是 Miglustat。 它于 1980 年作为抗 HIV 药物上市，随后于 2009 年注册为 Zavesca 商标，用于治疗戈谢病和尼曼-匹克病。 Zavesca 通过血脑屏障，因此导致胆固醇和糖鞘脂 CNS 神经元减少并缓解神经系统表现。 用 Zavesca 治疗后，动眼神经功能、认知、吞咽、运动障碍和心理问题都有改善。 未证实对内脏受累有影响。 治疗第一年体重减轻、腹泻和消化不良被视为副作用。
SRT在溶酶体贮积病中的研究有不同的结果。 一些显示 Gausche、Sandhoff 和 Tay sachs 病的表现有所改善，而另一些显示这种治疗方法没有任何有价值的好处。
为这些慢性病找到有效的治疗方法可以提高患者及其家人的生活质量，同时也可以降低医疗保健服务的成本。 争论仍在继续，需要更多的研究来做出判断。 因此本研究旨在评估米格鲁司他治疗桑德霍夫病和泰萨克斯病的疗效，相信有助于该领域的进一步研究。
研究概览
详细说明
本研究是一项病例对照、开放标签临床试验。 患者均登记为 Sandhoff 和 Tay sachs 诊断，并在伊朗德黑兰儿童医疗中心招募。 诊断由酶水平和基因测试证实。 病例组接受米格司他治疗 1 年并经常评估。 对照组中的患者也在未接受 Miglustat 的情况下评估 1 年。
在研究开始时和每 3 个月评估患者的神经系统检查、癫痫发作、鼻胃管插入、吸入性肺炎和生活质量。 Miglustat 被认为是一种孤儿药，因此关于该药物的临床试验设计较小，并针对有限的人群进行了调整。
神经系统检查的变量是肌张力、肌肉萎缩和挛缩。 运动功能根据“粗大运动功能分类系统”（GMFCS）进行评分，生活质量通过婴幼儿生活质量（ITQOL）问卷进行评估，具有有效性和稳定性。
在频繁访问期间收集的数据记录在检查列表中，并使用 SPSS 版本 18 进行分析。定量变量用均值和标准差表示，定性变量用频率和百分位数表示。 重复测量的方差分析 (ANOVA) 和非参数 freedman 是用于比较结果的测试。 样本量是通过重复测量的临床试验公式计算得出的。
Miglustat 已获得 FDA 批准用于治疗戈谢病和尼曼病。 所有患者都填写知情同意书，并向他们解释研究的性质。 参与者的信息是保密的。 他们被告知药物的副作用。 如果任何病例在任何时候决定将自己排除在研究之外，他们可以自由选择。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Isfahan
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Kāshān、Isfahan、伊朗
- Kashan University Of Medical Sciences
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Khorasan
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Mashhad、Khorasan、伊朗
- Mashhad University of Medical Sciences
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Tehran Province
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Tehran、Tehran Province、伊朗
- Tehran University of Medical Sciences
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 临床和酶促怀疑婴儿患有 Sandhoff (SD)/Tay-Sachs (TSD) 病，随后通过分子研究确认。
排除标准：
- 肾功能不全
- 失去跟进
- 其他全身性疾病
- 可能影响神经系统功能的伴随药物治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米格司他
给予米格司他，剂量根据体表面积调整如下： >1.25：200 毫克 TDS 0.88-1.25：200 毫克 BID 0.73-0.88 :100mg TDS 0.47-0.73 ：100毫克出价 |
基于体表面积的 Zavesca 方案治疗如下： SQRT [身高 (cm) × 体重 (kg)] / 3600
其他名称：
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无干预：没有米格司他
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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住院频率变化
大体时间：基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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测量方法是清单。
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基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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肺炎吸入频率变化
大体时间：基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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测量方法是清单。
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基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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发作频率变化
大体时间：基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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测量方法是清单。
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基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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进食途径变化
大体时间：基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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测量方法是清单。
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基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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运动功能改变
大体时间：基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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测量方法是清单。
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基线和干预后 4、8、12 个月和无干预 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量的改变
大体时间：基线和 1 年
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根据儿科生活质量清单婴儿量表报告总分。
总分范围在 0-45 之间，较高的值表示较差的结果。
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基线和 1 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB. Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):170-179. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
- Villamizar-Schiller IT, Pabon LA, Hufnagel SB, Serrano NC, Karl G, Jefferies JL, Hopkin RJ, Prada CE. Neurological and cardiac responses after treatment with miglustat and a ketogenic diet in a patient with Sandhoff disease. Eur J Med Genet. 2015 Mar;58(3):180-3. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.12.009. Epub 2014 Dec 12.
- Masciullo M, Santoro M, Modoni A, Ricci E, Guitton J, Tonali P, Silvestri G. Substrate reduction therapy with miglustat in chronic GM2 gangliosidosis type Sandhoff: results of a 3-year follow-up. J Inherit Metab Dis. 2010 Dec;33 Suppl 3:S355-61. doi: 10.1007/s10545-010-9186-3. Epub 2010 Sep 4.
- Shapiro BE, Pastores GM, Gianutsos J, Luzy C, Kolodny EH. Miglustat in late-onset Tay-Sachs disease: a 12-month, randomized, controlled clinical study with 24 months of extended treatment. Genet Med. 2009 Jun;11(6):425-33. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a1b5c5.
- Wortmann SB, Lefeber DJ, Dekomien G, Willemsen MA, Wevers RA, Morava E. Substrate deprivation therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S307-11. doi: 10.1007/s10545-009-1261-2. Epub 2009 Nov 4.
- Tallaksen CM, Berg JE. Miglustat therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S289-93. doi: 10.1007/s10545-009-1224-7. Epub 2009 Nov 4.
- Bembi B, Marchetti F, Guerci VI, Ciana G, Addobbati R, Grasso D, Barone R, Cariati R, Fernandez-Guillen L, Butters T, Pittis MG. Substrate reduction therapy in the infantile form of Tay-Sachs disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):278-80. doi: 10.1212/01.wnl.0000194225.78917.de.
- Jacobs JF, Willemsen MA, Groot-Loonen JJ, Wevers RA, Hoogerbrugge PM. Allogeneic BMT followed by substrate reduction therapy in a child with subacute Tay-Sachs disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Nov;36(10):925-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705155. No abstract available.
- Jeyakumar M, Norflus F, Tifft CJ, Cortina-Borja M, Butters TD, Proia RL, Perry VH, Dwek RA, Platt FM. Enhanced survival in Sandhoff disease mice receiving a combination of substrate deprivation therapy and bone marrow transplantation. Blood. 2001 Jan 1;97(1):327-9. doi: 10.1182/blood.v97.1.327.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 97-01-30-36953
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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