Effetti della terapia con miglustat sul tipo infantile delle malattie di Sandhoff e Taysachs (EMTISTD) (EMTISTD)
Indagine sugli effetti terapeutici del miglustat sui sintomi neurologici e sistemici del tipo infantile delle malattie di Sandhoff e Taysachs
La gangliosidosi GM2 è un sottotipo autosomico recessivo delle malattie da accumulo lisosomiale in cui il deficit di esosaminidasi A-B è causato dal gene HEXA-B. La carenza di HEXA è osservata in Tay sachs e la carenza di HEXB causa la malattia di Sandhoff.
Le forme infantili di Sandhoff e Tay sachs sono spesso letali e la gestione dei pazienti è di supporto, compresa la nutrizione, l'idratazione, il controllo delle crisi e la gestione dei problemi respiratori. Studi recenti hanno suggerito nuovi metodi di trattamento, come la terapia enzimatica sostitutiva, il trapianto di midollo osseo e la terapia di riduzione del substrato.
Il primo farmaco utilizzato nella SRT è stato il Miglustat. È stato introdotto nel 1980 come agente anti-HIV e successivamente è stato registrato con il marchio Zavesca nel 2009 ed è stato utilizzato nel trattamento della malattia di Gaucher e Niemann-Pick. Zavesca oltrepassa la barriera ematoencefalica, quindi provoca la riduzione del colesterolo e dei glicosfingolipidi neuroni del SNC e il sollievo delle manifestazioni neurologiche. Sono stati osservati miglioramenti nella funzione oculomotoria, nella cognizione, nella deglutizione, nei disturbi motori e nei problemi psicologici dopo il trattamento con Zavesca. Nessun effetto è stato dimostrato sul coinvolgimento viscerale. Perdita di peso durante il primo anno di trattamento, diarrea e dispepsia sono considerati effetti collaterali.
Gli studi sulla SRT nella malattia da accumulo lisosomiale hanno risultati diversi. Alcuni mostrano miglioramenti nelle manifestazioni della malattia di Gausche, Sandhoff e Tay Sachs, mentre altri non mostrano alcun beneficio prezioso per questo metodo di trattamento.
Trovare un trattamento efficace per queste malattie croniche può migliorare la qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie e anche ridurre i costi dei servizi sanitari. La controversia persiste e sono necessari ulteriori studi per giudicare. Quindi questo studio è stato condotto per valutare l'effetto della terapia con Miglustat nella malattia di Sandhoff e Tay Sachs e si ritiene che possa aiutare per ulteriori studi in questo campo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio clinico caso-controllo, in aperto. I pazienti sono tutti registrati con diagnosi di Sandhoff e Tay sachs, e reclutati presso il centro medico pediatrico Tehran-IRAN. La diagnosi è confermata dal livello enzimatico e dai test genetici. Il gruppo di casi riceve la terapia con Miglustat per 1 anno e viene valutato frequentemente. Anche i pazienti nel gruppo di controllo vengono valutati per 1 anno senza ricevere Miglustat.
I pazienti vengono valutati per esame neurologico, convulsioni, inserimento del sondino nasogastrico, polmonite ab ingestis e qualità della vita all'inizio dello studio e ogni 3 mesi. Miglustat è considerato un farmaco orfano, quindi gli studi clinici su questo farmaco sono progettati in piccolo e adattati a una popolazione limitata.
Le variabili nell'esame neurologico sono il tono muscolare, l'atrofia muscolare e la contrattura. la funzione motoria è valutata secondo il "Gross Motor Function Classification System" (GMFCS) e la qualità della vita è valutata dal questionario Infant Toddle Quality Of Life (ITQOL), con validità e stabilità confermate.
I dati raccolti durante le visite frequenti vengono registrati in liste di controllo e analizzati con SPSS versione 18. Variabili quantitative espresse con media e deviazione standard e variabili qualitative con frequenza e percentile. L'analisi della varianza per misurazioni ripetute (ANOVA) e il liberto non parametrico sono test utilizzati per il confronto dei risultati. La dimensione del campione è calcolata dalla formula per studi clinici con misure ripetute.
Miglustat è approvato dalla FDA per le malattie da plettro di Gaucher e Niemann. Tutti i pazienti compilano il consenso informato e viene loro spiegata la natura dello studio. Le informazioni dei partecipanti sono mantenute riservate. Sono informati sugli effetti collaterali del farmaco. Se un caso in qualsiasi momento decide di autoescludersi dallo studio, è libero di farlo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Isfahan
-
Kāshān, Isfahan, Iran
- Kashan University Of Medical Sciences
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Khorasan
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Mashhad, Khorasan, Iran
- Mashhad University of Medical Sciences
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Tehran Province
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Tehran, Tehran Province, Iran
- Tehran University of Medical Sciences
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I neonati clinicamente ed enzimaticamente sospetti di malattie Sandhoff (SD)/Tay-Sachs (TSD) hanno seguito la conferma mediante studio molecolare.
Criteri di esclusione:
- Insufficienza renale
- Perdita di follow-up
- Altre malattie sistemiche
- Terapia farmacologica concomitante che può influenzare la funzione del sistema neurologico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Miglustat
Miglustat viene somministrato, la dose viene aggiustata in base alla superficie corporea come di seguito: >1,25 : 200 mg TDS 0,88-1,25 : 200 mg BID 0,73-0,88 :100mg TDS 0,47-0,73 : 100mg OFFERTA |
Trattamento con regime Zavesca basato sulla superficie corporea come segue: SQRT [Altezza (cm) × Peso (kg)] / 3600
Altri nomi:
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Nessun intervento: Niente Miglustat
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della frequenza dei ricoveri
Lasso di tempo: Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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Il metodo di misurazione è una lista di controllo.
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Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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Variazione della frequenza di aspirazione della polmonite
Lasso di tempo: Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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Il metodo di misurazione è una lista di controllo.
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Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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Cambio di frequenza delle crisi
Lasso di tempo: Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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Il metodo di misurazione è una lista di controllo.
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Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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Modifica del percorso di alimentazione
Lasso di tempo: Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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Il metodo di misurazione è una lista di controllo.
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Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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cambiamento della funzione motoria
Lasso di tempo: Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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Il metodo di misurazione è una lista di controllo.
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Basale e 4, 8, 12 mesi dopo l'intervento e 1 anno senza intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: Basale e 1 anno
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Viene riportato un punteggio totale secondo Pediatric Quality Of Life Inventory Infant Scales.
L'intervallo del punteggio totale è compreso tra 0 e 45 e i valori più alti rappresentano esiti peggiori.
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Basale e 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB. Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):170-179. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
- Villamizar-Schiller IT, Pabon LA, Hufnagel SB, Serrano NC, Karl G, Jefferies JL, Hopkin RJ, Prada CE. Neurological and cardiac responses after treatment with miglustat and a ketogenic diet in a patient with Sandhoff disease. Eur J Med Genet. 2015 Mar;58(3):180-3. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.12.009. Epub 2014 Dec 12.
- Masciullo M, Santoro M, Modoni A, Ricci E, Guitton J, Tonali P, Silvestri G. Substrate reduction therapy with miglustat in chronic GM2 gangliosidosis type Sandhoff: results of a 3-year follow-up. J Inherit Metab Dis. 2010 Dec;33 Suppl 3:S355-61. doi: 10.1007/s10545-010-9186-3. Epub 2010 Sep 4.
- Shapiro BE, Pastores GM, Gianutsos J, Luzy C, Kolodny EH. Miglustat in late-onset Tay-Sachs disease: a 12-month, randomized, controlled clinical study with 24 months of extended treatment. Genet Med. 2009 Jun;11(6):425-33. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a1b5c5.
- Wortmann SB, Lefeber DJ, Dekomien G, Willemsen MA, Wevers RA, Morava E. Substrate deprivation therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S307-11. doi: 10.1007/s10545-009-1261-2. Epub 2009 Nov 4.
- Tallaksen CM, Berg JE. Miglustat therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S289-93. doi: 10.1007/s10545-009-1224-7. Epub 2009 Nov 4.
- Bembi B, Marchetti F, Guerci VI, Ciana G, Addobbati R, Grasso D, Barone R, Cariati R, Fernandez-Guillen L, Butters T, Pittis MG. Substrate reduction therapy in the infantile form of Tay-Sachs disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):278-80. doi: 10.1212/01.wnl.0000194225.78917.de.
- Jacobs JF, Willemsen MA, Groot-Loonen JJ, Wevers RA, Hoogerbrugge PM. Allogeneic BMT followed by substrate reduction therapy in a child with subacute Tay-Sachs disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Nov;36(10):925-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705155. No abstract available.
- Jeyakumar M, Norflus F, Tifft CJ, Cortina-Borja M, Butters TD, Proia RL, Perry VH, Dwek RA, Platt FM. Enhanced survival in Sandhoff disease mice receiving a combination of substrate deprivation therapy and bone marrow transplantation. Blood. 2001 Jan 1;97(1):327-9. doi: 10.1182/blood.v97.1.327.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale, sistema nervoso
- Sfingolipidi
- Lipidosi
- Gangliosidosi
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Gangliosidosi, GM2
- Malattia di Tay-Sachs
- Malattia di Sandoff
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori della glicoside idrolasi
- Miglust
Altri numeri di identificazione dello studio
- 97-01-30-36953
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