Effecten van Miglustat-therapie op Infantiele Type Sandhoff- en Taysachs-ziekten (EMTISTD) (EMTISTD)
Overzicht van de therapeutische effecten van miglustat op neurologische en systemische symptomen van de infantiele vorm van de ziekte van Sandhoff en Taysachs
GM2-gangliosidose is een autosomaal recessief subtype van lysosomale stapelingsziekten waarbij Hexosaminidase AB-deficiëntie wordt veroorzaakt door het HEXA-B-gen. HEXA-deficiëntie wordt gezien bij Tay Sachs en HEXB-deficiëntie veroorzaakt de ziekte van Sandhoff.
Infantiele vormen van Sandhoff- en Tay-sachs zijn vaak dodelijk en de behandeling van de patiënten is ondersteunend, inclusief voeding, hydratatie, beheersing van aanvallen en behandeling van ademhalingsproblemen. Recente studies hebben nieuwe behandelingsmethoden voorgesteld, zoals enzymvervangingstherapie, beenmergtransplantatie en substraatreductietherapie.
Het eerste medicijn dat bij SRT werd gebruikt, was Miglustat. Het werd in 1980 op de markt gebracht als anti-hiv-middel en later werd het in 2009 geregistreerd onder het handelsmerk van Zavesca en werd het gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Gaucher en Niemann-Pick. Zavesca passeert de bloed-hersenbarrière, waardoor het cholesterol en de glycosfingolipiden in de neuronen van het centrale zenuwstelsel worden verlaagd en neurologische manifestaties worden verlicht. Er werden verbeteringen gezien in oculomotorische functie, cognitie, slikken, motorische stoornissen en psychische problemen na behandeling met Zavesca. Er is geen effect aangetoond op viscerale betrokkenheid. Gewichtsverlies tijdens het eerste jaar van de behandeling, diarree en dyspepsie worden gezien als bijwerkingen.
Studies naar SRT bij lysosomale stapelingsziekte hebben verschillende resultaten. Sommige vertonen verbeteringen in manifestaties van de ziekte van Gausche, Sandhoff & Tay sachs, terwijl andere geen waardevol voordeel laten zien voor deze behandelmethode.
Het vinden van een effectieve behandeling voor deze chronische ziekten kan de levenskwaliteit van de patiënten en hun families verbeteren en ook de kosten voor gezondheidszorg verlagen. De controverse blijft bestaan en er zijn meer studies nodig voor een oordeel. Dus deze studie is gedaan om het effect van Miglustat-therapie bij de ziekte van Sandhoff en Tay Sachs te evalueren, en wordt verondersteld te helpen bij verdere studies op dit gebied.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een case-control, open-label klinische studie. Patiënten zijn allemaal geregistreerd met de diagnose Sandhoff en Tay Sachs, en gerekruteerd in het kindermedisch centrum Teheran-IRAN. De diagnose wordt bevestigd door enzymniveau en genetische tests. Casusgroep krijgt behandeling met Miglustat gedurende 1 jaar en wordt regelmatig beoordeeld. Patiënten in de controlegroep worden ook gedurende 1 jaar beoordeeld zonder Miglustat te krijgen.
Patiënten worden aan het begin van de studie en om de 3 maanden geëvalueerd op neurologisch onderzoek, toevallen, inbrengen van een maagsonde, aspiratiepneumonie en kwaliteit van leven. Miglustat wordt beschouwd als een weesgeneesmiddel, dus klinische proeven met dit geneesmiddel zijn kleinschalig opgezet en aangepast aan een beperkte populatie.
Variabelen bij neurologisch onderzoek zijn spiertonus, spieratrofie en contractuur. motorische functie wordt gescoord volgens "Gross Motor Function Classification System" (GMFCS) en kwaliteit van leven wordt beoordeeld door Infant Toddle Quality Of Life (ITQOL) vragenlijst, met bevestigde validiteit en stabiliteit.
Gegevens verzameld tijdens frequente bezoeken worden geregistreerd in checklists en geanalyseerd met SPSS versie 18. Kwantitatieve variabelen drukken uit met gemiddelde en standaarddeviatie en kwalitatieve variabelen met frequentie en percentiel. Variantieanalyse voor herhaalde metingen (ANOVA) en niet-parametrische freedman zijn tests die worden gebruikt voor vergelijkingen van uitkomsten. De steekproefomvang wordt berekend met een formule voor klinische onderzoeken met herhaalde metingen.
Miglustat is door de FDA goedgekeurd voor de ziekten van Gaucher en Niemann. Alle patiënten vullen de geïnformeerde toestemming in en de aard van het onderzoek wordt aan hen uitgelegd. De gegevens van deelnemers worden vertrouwelijk behandeld. Ze worden geïnformeerd over bijwerkingen van het medicijn. Als een patiënt op enig moment besluit zichzelf uit te sluiten van het onderzoek, staat het hem vrij om dat te doen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Isfahan
-
Kāshān, Isfahan, Iran
- Kashan University Of Medical Sciences
-
-
Khorasan
-
Mashhad, Khorasan, Iran
- Mashhad University of Medical Sciences
-
-
Tehran Province
-
Tehran, Tehran Province, Iran
- Tehran University of Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinisch en enzymatisch verdachte zuigelingen van Sandhoff (SD)/Tay-Sachs (TSD) ziekten gevolgd door moleculaire studie.
Uitsluitingscriteria:
- Nierfunctiestoornis
- Verlies van opvolging
- Andere systemische ziekten
- Gelijktijdige medicamenteuze behandeling die de werking van het neurologische systeem kan beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Miglustaat
Miglustat wordt toegediend, de dosis wordt aangepast aan het lichaamsoppervlak, zoals hieronder: >1,25 : 200 mg TDS 0,88-1,25 : 200 mg tweemaal daags 0,73-0,88 :100mg TDS 0,47-0,73 : 100mg BID |
Behandeling met Zavesca-regime gebaseerd op lichaamsoppervlak als volgt: SQRT [Lengte (cm) × Gewicht (kg)] / 3600
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Geen Miglustaat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging frequentie ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
Meetmethode is checklist.
|
Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
|
Longontsteking aspiratiefrequentie verandering
Tijdsspanne: Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
Meetmethode is checklist.
|
Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
|
Aanval Frequentie verandering
Tijdsspanne: Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
Meetmethode is checklist.
|
Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
|
Verandering van voedingsroute
Tijdsspanne: Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
Meetmethode is checklist.
|
Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
|
motorische functie verandering
Tijdsspanne: Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
Meetmethode is checklist.
|
Baseline en 4, 8, 12 maanden na interventie en 1 jaar zonder interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
levenskwaliteit veranderen
Tijdsspanne: Basislijn en 1 jaar
|
Een totaalscore wordt gerapporteerd volgens de Pediatric Quality Of Life Inventory Infant Scales.
Het totale scorebereik ligt tussen 0-45 en hogere waarden vertegenwoordigen slechtere resultaten.
|
Basislijn en 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB. Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):170-179. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
- Villamizar-Schiller IT, Pabon LA, Hufnagel SB, Serrano NC, Karl G, Jefferies JL, Hopkin RJ, Prada CE. Neurological and cardiac responses after treatment with miglustat and a ketogenic diet in a patient with Sandhoff disease. Eur J Med Genet. 2015 Mar;58(3):180-3. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.12.009. Epub 2014 Dec 12.
- Masciullo M, Santoro M, Modoni A, Ricci E, Guitton J, Tonali P, Silvestri G. Substrate reduction therapy with miglustat in chronic GM2 gangliosidosis type Sandhoff: results of a 3-year follow-up. J Inherit Metab Dis. 2010 Dec;33 Suppl 3:S355-61. doi: 10.1007/s10545-010-9186-3. Epub 2010 Sep 4.
- Shapiro BE, Pastores GM, Gianutsos J, Luzy C, Kolodny EH. Miglustat in late-onset Tay-Sachs disease: a 12-month, randomized, controlled clinical study with 24 months of extended treatment. Genet Med. 2009 Jun;11(6):425-33. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a1b5c5.
- Wortmann SB, Lefeber DJ, Dekomien G, Willemsen MA, Wevers RA, Morava E. Substrate deprivation therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S307-11. doi: 10.1007/s10545-009-1261-2. Epub 2009 Nov 4.
- Tallaksen CM, Berg JE. Miglustat therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S289-93. doi: 10.1007/s10545-009-1224-7. Epub 2009 Nov 4.
- Bembi B, Marchetti F, Guerci VI, Ciana G, Addobbati R, Grasso D, Barone R, Cariati R, Fernandez-Guillen L, Butters T, Pittis MG. Substrate reduction therapy in the infantile form of Tay-Sachs disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):278-80. doi: 10.1212/01.wnl.0000194225.78917.de.
- Jacobs JF, Willemsen MA, Groot-Loonen JJ, Wevers RA, Hoogerbrugge PM. Allogeneic BMT followed by substrate reduction therapy in a child with subacute Tay-Sachs disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Nov;36(10):925-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705155. No abstract available.
- Jeyakumar M, Norflus F, Tifft CJ, Cortina-Borja M, Butters TD, Proia RL, Perry VH, Dwek RA, Platt FM. Enhanced survival in Sandhoff disease mice receiving a combination of substrate deprivation therapy and bone marrow transplantation. Blood. 2001 Jan 1;97(1):327-9. doi: 10.1182/blood.v97.1.327.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Lysosomale stapelingsziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Sfingolipidosen
- Lipidosen
- Gangliosidoses
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Gangliosidoses, GM2
- Tay-Sachs ziekte
- Ziekte van Sandhoff
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Glycoside Hydrolase-remmers
- miglustat
Andere studie-ID-nummers
- 97-01-30-36953
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .