超低出生体重児の神経発達転帰を改善するための出生時の 30% または 60% の酸素 (HiLo)
超低出生体重児の生後 18 ～ 24 か月の酸素濃度を高くすることと、酸素濃度を低くすることのどちらを使用しても、神経発達の転帰が改善されるか - The HiLo-Trial
早産、または妊娠 37 週未満の出産はますます一般的になり、カナダでは妊娠の 8% で発生しています。 早産は、特に妊娠 29 週より前に出産した場合に、多くの健康上の合併症と関連しています。 この妊娠期間では、肺が完全に発達しておらず、出生時に乳児が呼吸に問題を抱えることは珍しくありません。 発生する可能性のある合併症の 1 つは、乳児が呼吸を停止し、蘇生が必要になる場合です。 早産児の蘇生が必要な場合、医師は、乳児のサイズが小さく、脳と肺が未熟であるため、特別な注意を払う必要があります。 酸素は、それを必要とする赤ちゃんの蘇生に使用されますが、残念ながら、使用する最適な酸素濃度については意見の相違があります。 酸素が多すぎても少なすぎても脳損傷を引き起こす可能性があるため、酸素濃度は重要です。 この研究は、低酸素濃度または高酸素濃度のいずれかで妊娠 29 週未満の赤ちゃんの蘇生効果を比較する国際臨床試験に参加することにより、この知識のギャップを埋めることを目的としています。 酸素濃度は、利用可能な最善の知識を使用して選択されています。
これはクラスター無作為化試験であり、各参加病院は 30 人の乳児を募集するために 30% または 60% の酸素に無作為に割り付けられ、その後、別の 30 人の乳児を募集するために他のグループに無作為化されます。 治験の後、治験責任医師は、低酸素で蘇生した赤ちゃんと高酸素で蘇生した赤ちゃんの生存率と長期的な健康状態が改善するかどうかを判断します。 この研究は、極度の早産児のケアにおける重要な知識のギャップを埋め、ここカナダおよび国際的に彼らの生存に影響を与えるでしょう.
調査の概要
詳細な説明
目的: 過去 10 年間で、早産児の蘇生のための理想的な酸素レベルに関する推奨事項は、100% から低酸素レベル (<30%)、中濃度 (30-65%) まで変化してきました。 さらに、2010 年には、酸素飽和度の目標設定が標準治療として推奨され、臨床医が 21% (室内空気) または 30% などの滴定酸素レベルで蘇生を開始する可能性が高く快適になったため、これは臨床診療の変化に貢献しました。 40パーセント。 ガイドラインが 2015 年に再度改訂されたとき、蘇生に関する国際連絡委員会 (ILCOR) は、37 週未満の早産児の蘇生に関して重大な知識のギャップが存在し続けていることを認め、より具体的なガイドラインを提供する必要性を強調しました。 これにより、臨床医は困難な立場に置かれます。 周産期および新生児ケアで達成された進歩にもかかわらず、新生児は依然として、高酸素症による酸化効果および低酸素症による有害な影響の影響を受けやすい. 臨床診療を自信を持って導くために必要な証拠を提供するには、死亡率や有害な神経発達アウトカムなどの安全性アウトカムを調べるのに十分なサンプルサイズの大規模な多施設国際試験が必要です。
仮説: この研究の帰無仮説は、修正月齢 18 ～ 24 か月での死亡率または異常な神経発達転帰の発生率は、30% という低い初期酸素濃度を使用する場合と比較して、60% という高い初期酸素濃度を使用する場合でも変わらないというものです。妊娠 23 週 0/7 ～ 28 週 6/7 の早産児の蘇生。
理由:
酸素補給の使用は重要かもしれませんが、出生時の未熟児に有害な可能性もあります. 酸素レベルが高いと酸化ストレスによる臓器損傷につながる可能性がありますが、酸素レベルが低いと死亡率が高くなる可能性があります。 出生後早期の過剰な酸素曝露は、早産の多くの合併症や病的状態に関連しています。 早産児は、低酸素暴露の予想される胎児環境と一致して、抗酸化経路のレベルが低くなります。 酵素的抗酸化物質および非酵素的抗酸化物質が本質的に欠乏している乳児の酸素フリーラジカルの過剰は、これらの罹患率の一因となる可能性があります。 抗酸化防御を超える活性酸素および窒素種の生成による肺酸素毒性は、気管支肺異形成（BPD）の発症の主要な原因であると考えられています。 出生時に低酸素濃度を使用すると、酸素濃度が高い場合と比較して、酸化ストレスマーカーが減少し、BPD を発症するリスクが減少します。 このような酸化ストレスによって損傷を受ける可能性のある他の臓器には、腎臓、心筋、網膜が含まれます。
より低い酸素濃度を使用すると、酸素飽和レベルと徐脈が低下し、この脆弱な乳児グループの死亡率が上昇する可能性があるという証拠も同様に増えています. 臨床試験の個々の患者分析では、最初の低酸素濃度で蘇生した早産児の 46% が 5 分で 80% の SpO2 に達しなかったことが報告されました。 これは、重大な脳室内出血（IVH）のリスクの増加と関連しており、この脆弱な乳児グループの死亡リスクはほぼ 5 倍高くなっています。 これらのデータは、分娩室での蘇生中の初期酸素濃度を高くする場合と低くする場合の注意事項を示しています。 研究者が ELBW/ELGA 乳児の蘇生の安全な範囲を決定する際に、酸素濃度の最適レベルは 21% と 100% の 2 つの極値の間にある可能性が非常に高いです。
目的: 60% 対 30% の酸素を使用した早産新生児の初期蘇生が、生後 18 ～ 24 か月でより良い神経発達アウトカムをもたらすかどうかを判断すること。
研究方法/手順: これは、蘇生開始時の 2 つの酸素濃度を比較する、クラスター クロスオーバー デザインの非マスク無作為化比較試験 (RCT) です。 幼児は蘇生台に置かれ、蘇生の最初のステップは、通常は現在の蘇生ガイドラインに従う各センターの標準治療に従って行われます。 すべてのセンターは、必要に応じて CPAP または陽圧換気を使用して適切な肺拡張を確立するためにあらゆる努力をします。 登録された乳児は、生まれて最初の 1 分間に右腕にパルス オキシメータ センサーが装着されます。 彼らの蘇生は、その時点でのセンターでの無作為化シーケンスに応じて、30% または 60% の酸素濃度で開始されます。 30% グループの乳児は、乳児の心拍数 (HR) が 100/分以下のままで、生後 5 分に達する前に漸進的に増加する傾向を示さない限り、または乳児が胸を必要とする場合を除いて、生後 5 分まで 30% の酸素に留まります。圧迫および/またはエピネフリン。 心拍数が時間の経過とともに徐々に増加する蘇生努力に反応している乳児の場合、酸素濃度の変更は行われません。 生後 5 分で、臨床チームは酸素飽和度を評価します。 飽和度が 85% 未満の場合、酸素を 60 秒ごとに 10 ～ 20% 増加させて、生後 10 分で 85% 以上の飽和度または 90 ～ 95% の飽和度を達成する必要があります。 生後 5 分またはそれ以前に酸素飽和度が 95% を超えている場合は、生後 5 ～ 10 分で 85% 以上、または生後 5 ～ 10 分で 90 ～ 95% の飽和を維持することを目的として、酸素を段階的に (60 秒ごとに) 減少させる必要があります。年齢の10分を超えています。 60％グループの乳児の手順は同じです。 試験の介入期間は、出生後最初の 5 分間であり、その後、次の 5 分間の初期モニタリング/アクションが行われ、安定性を達成するために酸素濃度の滴定が行われ、合計 10 分間の研究介入が行われます。 生後 5 分前の酸素濃度調整は、乳児が徐脈 (HR が 100 未満) のままであり、HR が持続的に増加する傾向を示さない場合、または酸素飽和度が 95% を超える場合にのみ行われます。 出生後最初の 5 分間に HR が増加しても人工呼吸に反応しない場合は、酸素を滴定する前に効果的な人工呼吸を確保するための手順を実行する必要があります。
データ分析の計画: バイナリ結果と最尤推定値を使用した一般化線形混合モデルを使用して、一次結果に対する酸素濃度の影響を評価します (18 か月から 24 か月の補正後の全死因死亡年齢または存在の複合として)。主要な神経発達の結果の)。 研究のクラスタークロスオーバーデザインを説明するために、センター（クラスター）とセンター内の期間（酸素濃度）の効果はランダムと見なされ、期間（酸素濃度）の効果は固定効果として入力されます。 この階層モデルにより、期間内およびクラスター内の患者の相関が可能になります。 このモデルは、潜在的な交絡変数として妊娠期間と乳児がマスク換気を必要とするかどうかについて調整されます。 同様の一般化された線形混合モデルを実行して、二次結果に対するグループの効果を評価します。 さらに、3 つのサブグループ分析が実行されます。i) 妊娠期間は 2 つのカテゴリに分類されます。 ii) 呼吸サポートは、CPAP のみでサポートされている乳児と、マスク換気を受けている乳児に分類されます。 iii) 性別/性別は、女性と男性の 2 つのカテゴリに分類されます。 サブグループ分析では、線形および一般化線形混合モデルを使用してベースライン特性を比較します。 欠落しているデータを分析するために感度分析が実行されます。ただし、研究の設計上、欠損値の数は非常に少ないと予想されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Georg Schmolzer, MD, PhD
- 電話番号：7807354647
- メール：schmolze@ualberta.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Barb Kamstra, RN
- 電話番号：7807354647
- メール：Barb Kamstra <Barbara.Kamstra@albertahealthservices.ca>
研究場所
-
-
-
Cork、アイルランド
- 募集
- University College Cork
-
コンタクト：
- Eugene DEMPSEY
- メール：G.Dempsey@ucc.ie
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ
- 積極的、募集していない
- Foothills Hospital
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T5H 3V9
- 積極的、募集していない
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Colubia
-
Vancouver、British Colubia、カナダ
- 積極的、募集していない
- BC Children
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ
- 募集
- Health Sciences
-
コンタクト：
- Ayman Sheta
- メール：asheta@hsc.mb.ca
-
主任研究者：
- Ayman Sheta
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1B 3V6
- 積極的、募集していない
- Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ
- 積極的、募集していない
- Newborn Health - IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8S 4K1
- 積極的、募集していない
- Neonatal Intensive Care Unit - Hamilton Health Sciences
-
Kingston、Ontario、カナダ、K7L 3N6
- 引きこもった
- Queen's University
-
Ottawa、Ontario、カナダ
- 積極的、募集していない
- CHEO
-
Toronto、Ontario、カナダ
- 積極的、募集していない
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ
- 積極的、募集していない
- Neonatal Intensive Care Unit - Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ
- 積極的、募集していない
- McGill Univeristy
-
Québec、Quebec、カナダ
- 積極的、募集していない
- Chu University Laval
-
Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1N 3C6
- 積極的、募集していない
- Université de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン
- 引きこもった
- Hospital Germans Tries i Pujol
-
Barcelona、スペイン
- 引きこもった
- Hospital Universitario Dexeus
-
El Palmar、スペイン
- 引きこもった
- Hospital de la Arrixaca
-
Las Palmas de Gran Canaria、スペイン
- 引きこもった
- Hospital Las Palmas
-
Oviedo、スペイン
- 引きこもった
- Hospital de Asturias
-
Zaragoza、スペイン
- 引きこもった
- Hospital Universitario Materno Infantil Miguel Servet
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 23 0/7 週から 28 6/7 週の在胎週数で生まれ、完全な蘇生を受け、大きな先天異常がない乳児
除外基準:
- 出生した乳児 - スタディセンターで最初の蘇生が行われていない
- 適格な妊娠期間内に生まれていない乳児 - この試験は早産児に固有のものです
- 重大な先天異常を持って生まれた乳児 - 先天異常は、酸素化または神経発達の転帰に影響を与える可能性があります
- 出生時に完全な蘇生を受けない乳児 - これらの乳児は蘇生を受けません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：30%グループ
30% 酸素グループの乳児は、生後 5 分まで 30% 酸素 (O2) に留まります。 生後 5 分で、臨床チームは酸素飽和度 (SpO2) を評価します。 SpO2 が 85% 未満の場合、生後 10 分で 85% 以上の SpO2 または 90-95% の SpO2 を達成するには、O2 を 60 秒ごとに 10 ～ 20% ずつ増加させる必要があります。 SpO2 が生後 5 分またはそれ以前に 95% を超えている場合、O2 を段階的に (60 秒ごとに) 減少させて、生後 5 ～ 10 分で SpO2 を 85% 以上、または生後 5 ～ 10 分で 90 ～ 95% に維持する必要があります。年齢の10分を超えています。 介入: 30% 酸素グループに無作為に割り付けられた乳児は、出生時に最初の 5 分間、30% 酸素を受け取ります。 5 分で、必要に応じて酸素を調整できます。 |
30% 酸素グループの乳児は、生後 5 分まで 30% 酸素 (O2) に留まります。 生後 5 分で、臨床チームは酸素飽和度 (SpO2) を評価します。 SpO2 が 介入: 30% 酸素グループに無作為に割り付けられた乳児は、出生時に最初の 5 分間、30% 酸素を受け取ります。 5 分で、必要に応じて酸素を調整できます。 |
|
実験的：60%グループ
60% 酸素グループの乳児は、生後 5 分まで 60% 酸素 (O2) に留まります。 生後 5 分で、臨床チームは酸素飽和度 (SpO2) を評価します。 SpO2 が 85% 未満の場合、生後 10 分で 85% 以上の SpO2 または 90-95% の SpO2 を達成するには、O2 を 60 秒ごとに 10 ～ 20% ずつ増加させる必要があります。 SpO2 が生後 5 分またはそれ以前に 95% を超えている場合、O2 を段階的に (60 秒ごとに) 減少させて、生後 5 ～ 10 分で SpO2 を 85% 以上、または生後 5 ～ 10 分で 90 ～ 95% に維持する必要があります。年齢の10分を超えています。 介入: 60% 酸素グループに無作為に割り付けられた乳児は、出生時に最初の 5 分間、60% 酸素を受け取ります。 5 分で、必要に応じて酸素を調整できます。 |
60% 酸素グループの乳児は、生後 5 分まで 60% 酸素 (O2) に留まります。 生後 5 分で、臨床チームは酸素飽和度 (SpO2) を評価します。 SpO2 が 介入: 60% 酸素グループに無作為に割り付けられた乳児は、出生時に最初の 5 分間、60% 酸素を受け取ります。 5 分で、必要に応じて酸素を調整できます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全死亡または主要神経発達転帰の存在の複合転帰を有する参加者数
時間枠：修正年齢24±6ヶ月
|
以下のいずれかと定義される：死亡、または（i）自力で歩行できない脳性麻痺；（ii）認知または言語に関する重大な発達遅滞；（iii）視覚障害（注視できない／法的盲、または両眼の矯正視力 < 6/60）または聴覚障害（補聴器または人工内耳を必要とする）。
|
修正年齢24±6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
分娩室での挿管回数
時間枠：生後15分
|
分娩室で挿管された乳児の数
|
生後15分
|
|
新生児集中治療室での死亡
時間枠：新生児集中治療室への入院中。これは 1 日、1 週間、1 か月、または最大 2 ～ 3 か月後に発生する可能性があるため、正確な時間枠を示すことはできません。参加センターでの乳児の移送に関する在胎週数と方針について、再び深化。
|
新生児集中治療室に入院後に死亡した乳児の数
|
新生児集中治療室への入院中。これは 1 日、1 週間、1 か月、または最大 2 ～ 3 か月後に発生する可能性があるため、正確な時間枠を示すことはできません。参加センターでの乳児の移送に関する在胎週数と方針について、再び深化。
|
|
分娩室で死亡した参加者の数
時間枠：蘇生中の分娩室にて；一般人向け：この時間枠は、各参加病院へのアプローチによって、10分または1～3時間になる可能性があります。
|
蘇生中の分娩室における乳児死亡数
|
蘇生中の分娩室にて；一般人向け：この時間枠は、各参加病院へのアプローチによって、10分または1～3時間になる可能性があります。
|
|
頭蓋超音波検査における重度脳損傷を有する参加者数
時間枠：NICU入院中（最長6か月）
|
神経画像検査（画像検査の時期と頻度は各施設の慣行に基づく）に基づく、Papile [44]による重度の3度および4度の脳室内または脳実質内出血、脳室周囲白質軟化症、または脳室拡大
|
NICU入院中（最長6か月）
|
|
未熟児網膜症ステージ3以上を有する参加者数
時間枠：NICU入院中（最大6か月）
|
国際的ROP分類および／またはレーザー治療、冷凍療法、または眼内注射療法で治療されたROPの定義に従う
|
NICU入院中（最大6か月）
|
|
壊死性腸炎を有する参加者の数
時間枠：NICU入院中（最長6か月）
|
Bellの基準ステージ2以上に修正されたものと定義される
|
NICU入院中（最長6か月）
|
|
聴力低下を有する参加者の数
時間枠：24±6か月齢
|
聴力検査は、重度の難聴の有無を評価するために実施されます。
|
24±6か月齢
|
|
失明した参加者の数
時間枠：24±6か月齢
|
盲は、矯正視力が<20/200未満と定義されます。
|
24±6か月齢
|
|
死亡者数
時間枠：生後24±6ヶ月齢まで
|
出生から生後24±6ヶ月までの追跡調査における全死因死亡率
|
生後24±6ヶ月齢まで
|
|
介助なしで歩行できない脳性麻痺の参加者数
時間枠：24±6か月齢
|
自力で歩行できない脳性麻痺と定義される
|
24±6か月齢
|
|
修正齢36週時点における気管支肺異形成症の参加者数
時間枠：修正月齢36週時
|
定義は、補助酸素のいかなる投与または呼吸サポートのいかなる形態（侵襲的機械換気、持続的気道陽圧を伴う非侵襲的換気、鼻間欠的陽圧換気、または高流量鼻カニューレを含む）の受給
|
修正月齢36週時
|
|
修正胎齢40週時における気管支肺異形成症の参加者数
時間枠：修正年齢40週にて
|
酸素補給または何らかの呼吸サポート（侵襲的陽圧換気、持続気道陽圧を伴う非侵襲的陽圧換気、鼻間欠的陽圧換気、または高流量鼻カニューラを含む）のいずれかを受けたものと定義される
|
修正年齢40週にて
|
|
気管挿管による機械的換気の総期間（日数）
時間枠：NICU入院中（最長6か月間）
|
機械的換気を受ける日数
|
NICU入院中（最長6か月間）
|
|
自宅退院時に酸素療法を必要とする参加者数
時間枠：NICU退院時
|
酸素療法を続けながら自宅へ退院する乳児
|
NICU退院時
|
|
陽性圧呼吸サポートの継続期間（日数）
時間枠：NICU入院期間中（最大6ヶ月間）
|
（侵襲的機械換気、持続的気道陽圧を伴う非侵襲的換気、鼻間欠的陽圧換気、非侵襲的神経補助換気、非侵襲的高頻度換気、または高流量鼻腔カニューレ）を日数で定義
|
NICU入院期間中（最大6ヶ月間）
|
|
補助酸素投与期間（日数）
時間枠：NICU入院期間中の日数（最大6か月）
|
乳児が補助酸素を投与される日数
|
NICU入院期間中の日数（最大6か月）
|
|
入院日数
時間枠：生後から退院までの日数（最大6ヶ月）
|
NICUに入院した乳児の日数
|
生後から退院までの日数（最大6ヶ月）
|
|
体重、身長、頭囲、およびボディマス指数のZスコア
時間枠：修正年齢36週で
|
体重、身長、頭囲、および体格指数のZスコアを計算します
|
修正年齢36週で
|
|
酸素飽和度のパーセンテージの違い
時間枠：出生後3分、5分、10分の時点で
|
両群の酸素飽和度を比較します
|
出生後3分、5分、10分の時点で
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Georg Schmolzer, MD, PhD、University of Alberta
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- Pro00083931
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。