出生时 30% 或 60% 的氧气可改善极低出生体重婴儿的神经发育结果 (HiLo)
使用高氧浓度还是低氧浓度会改善极低出生体重婴儿 18-24 个月时的神经发育结果 - HiLo 试验
早产，或妊娠 37 周前出生，越来越普遍，发生在加拿大 8% 的孕妇中。 早产与许多健康并发症有关，尤其是当分娩发生在妊娠 29 周之前时。 在这个胎龄，肺部尚未发育完全，婴儿在出生时出现呼吸困难的情况并不少见。 可能出现的一种并发症是婴儿停止呼吸并需要复苏。 当早产儿需要复苏时，医生必须特别小心，因为婴儿体型较小，大脑和肺部还不成熟。 氧气用于使需要氧气的婴儿复苏，但不幸的是，对于使用的最佳氧气浓度存在分歧。 氧气浓度很重要，因为氧气过多和过少都会导致脑损伤。 本研究旨在通过参与一项国际临床试验来填补这一知识空白，该试验比较了胎龄不足 29 周的婴儿在低氧浓度或高氧浓度下的复苏效果。 已使用最佳可用知识选择氧气浓度。
这将是一项整群随机试验，其中每个参与医院将被随机分配到 30% 或 60% 的氧气以招募 30 名婴儿，然后随机分配到另一组以招募另外 30 名婴儿。 试验结束后，研究人员将确定采用低氧复苏的婴儿或采用高氧复苏的婴儿是否具有更好的存活率和长期健康结果。 这项研究填补了极度早产儿护理方面的关键知识空白，并将影响他们在加拿大和国际上的生存。
研究概览
详细说明
目的：在过去 10 年中，关于早产儿复苏的理想氧气水平的建议已经从 100% 降低到低浓度氧气 (<30%)，再到中等浓度 (30-65%)。 此外，在 2010 年，氧饱和度目标被推荐为护理标准，这促成了临床实践的变化，因为临床医生更有可能并且更愿意在 21%（室内空气）或滴定的氧气水平（例如 30- 40%。 当指南于 2015 年再次修订时，国际复苏联络委员会 (ILCOR) 承认，对于小于 37 周的早产儿复苏仍然存在关键的知识差距，强调需要提供更具体的指南。 这使临床医生处于充满挑战的境地。 尽管在围产期和新生儿护理方面取得了进步，但新生儿仍然容易受到高氧引起的氧化作用以及缺氧引起的有害影响的影响。 需要有足够样本量的大型、多中心国际试验，以查看死亡率和不良神经发育结果等安全结果，以提供必要的证据来自信地指导临床实践。
假设：本研究的原假设是，使用 60% 的较高初始氧气浓度与使用 30% 的较低初始氧气浓度相比，校正年龄 18-24 个月时死亡率或异常神经发育结果的发生率没有差异妊娠 23 0/7- 28 6/7 周的早产儿复苏。
理由：
补充氧气的使用可能至关重要，但也可能对出生时的早产儿有害。 高氧水平可能通过氧化应激导致器官损伤，而低氧水平可能导致死亡率增加。 产后早期的过量氧气暴露与早产的许多并发症和发病率有关。 早产儿的抗氧化途径水平较低，这与其预期的低氧暴露胎儿环境一致。 本质上缺乏酶促抗氧化剂和非酶促抗氧化剂的婴儿体内过量的氧自由基可能会导致这些发病率。 肺氧中毒，通过产生超过抗氧化防御的活性氧和氮物种，被认为是支气管肺发育不良 (BPD) 发展的主要原因。 与较高的氧气浓度相比，出生时使用较低的氧气浓度会导致氧化应激标记物减少，并降低患 BPD 的风险。 其他可能因这种氧化应激而受损的器官包括肾脏、心肌和视网膜。
同样越来越多的证据表明，使用较低的氧气浓度会导致较低的氧饱和度水平和心动过缓，这可能会导致这一弱势婴儿群体的死亡率增加。 临床试验的个体患者分析报告称，46% 的早产儿在最初的低氧浓度下复苏后 5 分钟时 SpO2 未达到 80%。 这与严重脑室内出血 (IVH) 的风险增加有关，并且这一脆弱的婴儿群体的死亡风险几乎高出五倍。 这些数据提供了在产房复苏期间使用较高与较低初始氧气浓度的警告说明。 随着研究人员继续确定 ELBW/ELGA 婴儿复苏的安全范围，氧气浓度的最佳水平很可能介于 21% 和 100% 这两个极端值之间。
目的：确定使用 60% 与 30% 的氧气对早产新生儿进行初始复苏是否会在 18-24 个月时产生更好的神经发育结果。
研究方法/程序：这将是一个集群交叉设计，未设盲的随机对照试验 (RCT)，比较复苏开始时的两种氧气浓度。 婴儿将被放在复苏台上，复苏的初始步骤按照每个中心的护理标准进行，通常遵循当前的复苏指南。 所有中心都将尽一切努力根据需要使用 CPAP 或正压通气来建立充分的肺扩张。 登记的婴儿将在出生后的第一分钟将脉搏血氧计传感器放置在右臂上。 根据给定时间中心的随机化顺序，他们的复苏将以 30% 或 60% 的氧气浓度开始。 30% 组的婴儿将保持在 30% 的氧气中直到 5 分钟，除非婴儿的心率 (HR) 保持在 100/分钟或更低，并且在达到 5 分钟之前没有表现出逐渐增加的趋势或婴儿需要胸部压缩和/或肾上腺素。 对于正在响应复苏努力且 HR 随着时间的流逝逐渐增加的婴儿，氧气浓度不会发生任何变化。 在 5 分钟大时，临床团队将评估血氧饱和度。 如果饱和度低于 85%，氧气应每 60 秒增加 10-20%，以达到 85% 或更高的饱和度，或在 10 分钟时达到 90-95% 的饱和度。 如果在出生后 5 分钟或之前饱和度大于 95%，则应逐步减少氧气（每 60 秒），目的是在出生后 5-10 分钟内保持 85% 或更高的饱和度，或在出生后 5 分钟内保持 90-95% 的饱和度超过 10 分钟的年龄。 60% 组婴儿的程序将相同。 试验的干预持续时间将是出生后的前 5 分钟，然后是接下来的 5 分钟的初始监测/行动，此时将滴定氧气浓度以达到稳定，总共 10 分钟用于研究干预。 只有在婴儿保持心动过缓（HR 小于 100）并且没有显示 HR 持续增加的趋势或氧饱和度超过 95% 的情况下，才会在出生后 5 分钟之前滴定氧气。 如果婴儿在出生后的前 5 分钟内对心率增加的通气没有反应，则应在滴定氧气之前采取措施确保有效通气。
数据分析计划：将使用具有二元结果和最大似然估计的广义线性混合模型来评估氧气浓度对主要结果的影响（作为 18 至 24 个月校正年龄全因死亡率或存在一个主要的神经发育结果）。 考虑到研究的集群交叉设计，中心（集群）和中心内的一段时间（氧气浓度）的影响将被视为随机，而一段时间（氧气浓度）的影响将作为固定效果输入。 这种分层模型允许患者在时期内和集群内相互关联。 该模型将根据胎龄和婴儿是否需要面罩通气作为潜在的混杂变量进行调整。 将执行类似的广义线性混合模型来评估组对次要结果的影响。 此外，还将进行三个亚组分析： i) 孕龄将分为两类：23+0- 25+6 vs. 26+0-28+6 周； ii) 呼吸支持将按仅使用 CPAP 支持的婴儿与接受面罩通气进行分类； iii) 性别/性别将分为两类：女性与男性。 对于亚组分析，将使用线性和广义线性混合模型比较基线特征。 将进行敏感性分析以分析缺失数据；然而，由于研究的设计，预计缺失值的数量非常少。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Georg Schmolzer, MD, PhD
- 电话号码：7807354647
- 邮箱：schmolze@ualberta.ca
研究联系人备份
- 姓名：Barb Kamstra, RN
- 电话号码：7807354647
- 邮箱：Barb Kamstra <Barbara.Kamstra@albertahealthservices.ca>
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大
- 主动，不招人
- Foothills Hospital
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T5H 3V9
- 主动，不招人
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Colubia
-
Vancouver、British Colubia、加拿大
- 主动，不招人
- BC Children
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大
- 招聘中
- Health Sciences
-
接触：
- Ayman Sheta
- 邮箱：asheta@hsc.mb.ca
-
首席研究员：
- Ayman Sheta
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's、Newfoundland and Labrador、加拿大、A1B 3V6
- 主动，不招人
- Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、加拿大
- 主动，不招人
- Newborn Health - IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
- 主动，不招人
- Neonatal Intensive Care Unit - Hamilton Health Sciences
-
Kingston、Ontario、加拿大、K7L 3N6
- 撤销
- Queen's University
-
Ottawa、Ontario、加拿大
- 主动，不招人
- CHEO
-
Toronto、Ontario、加拿大
- 主动，不招人
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、加拿大
- 主动，不招人
- Neonatal Intensive Care Unit - Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大
- 主动，不招人
- McGill Univeristy
-
Québec、Quebec、加拿大
- 主动，不招人
- Chu University Laval
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1N 3C6
- 主动，不招人
- Université de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Cork、爱尔兰
- 招聘中
- University College Cork
-
接触：
- Eugene DEMPSEY
- 邮箱：G.Dempsey@ucc.ie
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- 撤销
- Hospital Germans Tries i Pujol
-
Barcelona、西班牙
- 撤销
- Hospital Universitario Dexeus
-
El Palmar、西班牙
- 撤销
- Hospital de la Arrixaca
-
Las Palmas de Gran Canaria、西班牙
- 撤销
- Hospital Las Palmas
-
Oviedo、西班牙
- 撤销
- Hospital de Asturias
-
Zaragoza、西班牙
- 撤销
- Hospital Universitario Materno Infantil Miguel Servet
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在 23 0/7 周至 28 6/7 周胎龄出生的婴儿将接受全面复苏并且没有重大先天性异常
排除标准：
- 出生的婴儿 - 初始复苏未在研究中心进行
- 未在符合条件的胎龄范围内出生的婴儿——该试验专门针对早产儿
- 出生时患有主要先天性异常的婴儿 - 先天性异常可能会影响氧合作用或神经发育结果
- 出生时未接受全面复苏的婴儿 - 这些婴儿将不会接受复苏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：30%组
30% 氧气组的婴儿将保持在 30% 氧气 (O2) 中，直到 5 分钟大。 在 5 分钟大时，临床团队将评估血氧饱和度 (SpO2)。 如果 SpO2 <85%，O2 应每 60 秒增加 10-20%，以在 10 分钟时达到 85% 或更高的 SpO2 或 90-95%。 如果 SpO2 在 5 分钟或之前大于 95%，则应逐步减少 O2（每 60 秒），目的是在 5-10 分钟内将 SpO2 保持在 85% 或更高，或在 90-95% 和超过 10 分钟的年龄。 干预：被随机分配到 30% 氧气组的婴儿将在出生后的头 5 分钟内接受 30% 的氧气。 在 5 分钟时，可以根据需要调整氧气。 |
30% 氧气组的婴儿将保持在 30% 氧气 (O2) 中，直到 5 分钟大。 在 5 分钟大时，临床团队将评估血氧饱和度 (SpO2)。 如果 SpO2 是 干预：被随机分配到 30% 氧气组的婴儿将在出生后的头 5 分钟内接受 30% 的氧气。 在 5 分钟时，可以根据需要调整氧气。 |
|
实验性的：60% 组
60% 氧气组的婴儿将保持在 60% 氧气 (O2) 中，直到 5 分钟大。 在 5 分钟大时，临床团队将评估血氧饱和度 (SpO2)。 如果 SpO2 <85%，O2 应每 60 秒增加 10-20%，以在 10 分钟时达到 85% 或更高的 SpO2 或 90-95%。 如果 SpO2 在 5 分钟或之前大于 95%，则应逐步减少 O2（每 60 秒），目的是在 5-10 分钟内将 SpO2 保持在 85% 或更高，或在 90-95% 和超过 10 分钟的年龄。 干预：随机分配到 60% 氧气组的婴儿将在出生后的前 5 分钟内接受 60% 的氧气。 在 5 分钟时，可以根据需要调整氧气。 |
60% 氧气组的婴儿将保持在 60% 氧气 (O2) 中，直到 5 分钟大。 在 5 分钟大时，临床团队将评估血氧饱和度 (SpO2)。 如果 SpO2 是 干预：随机分配到 60% 氧气组的婴儿将在出生后的前 5 分钟内接受 60% 的氧气。 在 5 分钟时，可以根据需要调整氧气。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现全因死亡率或主要神经发育结局复合结局的参与者数量
大体时间：校正年龄24±6个月
|
定义为以下任何一种情况：死亡或（i）脑瘫且无法独立行走；（ii）涉及认知或语言的主要发育迟缓；（iii）视力（无法注视/法定盲，或双眼矫正视力<6/60）或听力损伤（需要助听器或人工耳蜗植入）。
|
校正年龄24±6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
产房插管次数
大体时间：出生后第一个15分钟
|
在产房插管的婴儿数
|
出生后第一个15分钟
|
|
新生儿重症监护室死亡
大体时间：在新生儿重症监护室入院期间；无法给出确切的时间范围，因为这可能在 1 天、1 周、1 个月或最多 2-3 个月后发生。再次深化参与中心的婴儿转运年龄和政策。
|
在新生儿重症监护病房入院后死亡的婴儿人数
|
在新生儿重症监护室入院期间；无法给出确切的时间范围，因为这可能在 1 天、1 周、1 个月或最多 2-3 个月后发生。再次深化参与中心的婴儿转运年龄和政策。
|
|
在产房内死亡的参与者人数
大体时间：在产房复苏期间；对于非专业人士：这个时间段可能是10分钟或1-3小时，具体取决于各参与医院的临近程度
|
在产房复苏期间死亡的婴儿数量
|
在产房复苏期间；对于非专业人士：这个时间段可能是10分钟或1-3小时，具体取决于各参与医院的临近程度
|
|
颅脑超声显示重度脑损伤的参与者人数
大体时间：在新生儿重症监护室住院期间（最长6个月）
|
根据Papile分级[44]的重度3级和4级脑室内或脑实质内出血、脑室周围白质软化，或基于神经影像学检查（影像学检查的时间和频率依据各研究中心当地实践）的脑室扩大
|
在新生儿重症监护室住院期间（最长6个月）
|
|
患有严重早产儿视网膜病变3期或更高级别的参与者人数
大体时间：在新生儿重症监护室住院期间（最长6个月）
|
根据国际ROP分类和/或接受激光、冷冻疗法或眼内注射治疗的ROP所定义
|
在新生儿重症监护室住院期间（最长6个月）
|
|
发生坏死性小肠结肠炎的受试者人数
大体时间：在新生儿重症监护病房住院期间（最长6个月）
|
定义为改良贝尔标准2期或以上
|
在新生儿重症监护病房住院期间（最长6个月）
|
|
听力受损的参与者人数
大体时间：24±6 个月龄
|
将进行听力测试，以评估是否存在重度听力损失。
|
24±6 个月龄
|
|
失明参与者人数
大体时间：24±6 月龄
|
失明将被定义为矫正视力<20/200。
|
24±6 月龄
|
|
死亡参与者人数
大体时间：从出生到24±6个月大
|
从出生至24±6月龄随访期间的全因死亡率
|
从出生到24±6个月大
|
|
无法独立行走的脑瘫参与者人数
大体时间：24±6月龄
|
定义为脑性瘫痪且无法独立行走
|
24±6月龄
|
|
36周矫正胎龄时患有支气管肺发育不良的参与者人数
大体时间：在矫正年龄36周时
|
定义为接受任何补充氧气或任何形式的呼吸支持（包括有创机械通气、无创通气配合持续气道正压通气、经鼻间歇正压通气或高流量鼻导管吸氧）
|
在矫正年龄36周时
|
|
校正年龄40周时患有支气管肺发育不良的参与者数量
大体时间：在矫正年龄40周时
|
定义为接受任何补充氧气或任何形式的呼吸支持（包括有创机械通气、无创通气（持续气道正压通气）、经鼻间歇正压通气或高流量鼻导管吸氧）
|
在矫正年龄40周时
|
|
经气管插管机械通气的总天数
大体时间：新生儿重症监护室住院期间天数（最长6个月）
|
接受机械通气的天数
|
新生儿重症监护室住院期间天数（最长6个月）
|
|
出院回家时需使用氧气的参与者人数
大体时间：在NICU出院时
|
出院时需携带氧气的婴儿
|
在NICU出院时
|
|
任何正压呼吸支持的天数
大体时间：NICU住院期间天数（最长6个月）
|
定义为（有创机械通气、无创通气伴持续气道正压、经鼻间歇正压通气、无创神经辅助通气或无创高频通气、或高流量鼻导管）的天数
|
NICU住院期间天数（最长6个月）
|
|
补充氧气持续时间（天数）
大体时间：新生儿重症监护室住院期间（最长6个月）
|
婴儿接受任何补充供氧的天数
|
新生儿重症监护室住院期间（最长6个月）
|
|
住院天数
大体时间：从出生到出院的天数（最长6个月）
|
我收治在新生儿重症监护室的婴儿的天数
|
从出生到出院的天数（最长6个月）
|
|
体重、身长、头围和体重指数的Z分数
大体时间：在校正年龄为36周时
|
我们将计算体重、身长、头围和身体质量指数的Z分数
|
在校正年龄为36周时
|
|
血氧饱和度百分比差异
大体时间：出生后第3、5和10分钟
|
我们将比较两组的血氧饱和度
|
出生后第3、5和10分钟
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Georg Schmolzer, MD, PhD、University of Alberta
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.