このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

難治性関節リウマチにおける BX-U001 の単回静脈内注入の安全性と忍容性

2025年12月21日 更新者:Baylx Inc.

難治性関節リウマチに対するヒト臍帯組織由来間葉系幹細胞製品である BX-U001 の単回静脈内注入の安全性と忍容性に関する第 1 相無作為化プラセボ対照二重盲検試験

これは、第 1 相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、単回投与の臨床試験で、同種異系の新鮮なヒト臍帯組織由来間葉系幹細胞製品 BX-U001 を静脈内 (IV ) 注入、現在の治療法では十分に制御されていない中等度から重度の疾患活動性を有する関節リウマチ (RA) 患者へ。 BX-U001 の 2 つの用量は、16 人の患者でテストされます。 被験者はBX-U001の1回のIV注入を受け、52週間監視されます。

調査の概要

状態

まだ募集していません

詳細な説明

これは第 1 相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、単回投与の臨床試験であり、同種異系の新鮮なヒト臍帯組織由来間葉系幹細胞製品 BX-U001 の安全性と生物学的効果を調べており、IV 注入によって投与されます。現在の治療法では十分にコントロールされていない、中等度から重度の疾患活動性を有する RA 患者に。

患者の 2 つのコホートが順次募集され、各コホートには 8 人の患者が含まれます。 各コホートで、適格な患者は 3:1 の比率で 2 つの治療群に無作為に割り付けられます (BX-U001: プラセボ)。 最初のコホートの患者は、BX-U001 を 0.75×10^6 細胞/kg 体重の用量で単回注入するか、プラセボを投与します。 2 番目のコホートでは、患者は BX-U001 を 1.5×10^6 細胞/kg 体重またはプラセボの用量で単回注入されます。 1日目の1回の注入後、患者は52週間監視されます。 研究中、BX-U001またはプラセボ注入に加えて、患者は以前の従来の合成疾患修正抗リウマチ薬(csDMARD)および非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)(生物学的製剤以外)を同じ投与量/方法で引き続き使用します。 .

12週の終わりに、患者は有効性評価を受け、アメリカリウマチ学会の20%改善基準(ACR20)の反応率を使用して治療に対する反応を決定します。 12 週目に圧痛関節数 (TJC) および腫れた関節数 (SJC) の 20% の改善を達成しないことによって定義される治療に対する反応を欠く患者の場合、csDMARD、生物学的 DMARD (bDMARD) および補助療法を含む標準治療を受けます。 14週目にコルチコステロイド、NSAID、鎮痛薬などの薬剤。

全体の研究期間は 2 年間を予定しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

16

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 70 歳までの男性または女性。
  2. -2010 ACR分類基準に一致してRAの診断を受けている:以下を含むカテゴリA〜Dのスコアの合計が6/10以上:A、関節の関与。 B、血清学; C、急性期反応物質。 D、症状の持続時間。
  3. -RAが確立されている> 6か月の症状
  4. -csDMARDやTNFi bDMARDなどの利用可能なRA療法に対する反応が不十分であるか、不耐性が記録されている。
  5. -次の少なくとも1つによるRAに対するcsDMARD治療の現在の使用:メトトレキサート(1日最大25 mg)、スルファサラジン(1日最大3 g)、ヒドロキシクロロキン(1日最大400 mg)、またはレフルノミド(1日最大20 mg)、またはこれらの薬剤の任意の組み合わせ(メトトレキサートとレフルノミドを除く)を少なくとも3か月間、安定した用量(メトトレキサートの投与経路を含む)で、スクリーニング訪問の少なくとも6週間前(訪問0)
  6. -スクリーニングおよびベースラインで28のうち4以上のSJCを持っている
  7. -スクリーニングおよびベースラインで28のうち4以上のTJCを持っている
  8. 正常上限値を超えるCRP(ULN)
  9. -RFおよび/または抗CCP抗体に陽性ですが、関節外疾患または機能制限はありません
  10. -ランダム化前の2週間以内に健康状態に大きな変化がなく、臨床的に安定している
  11. -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
  12. 患者は、この研究の調査的性質について知らされ、施設および病院のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

  1. B型肝炎、C型肝炎、活動性または潜在性結核の感染症、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)1またはHIV2陽性
  2. -進行中の重大な感染症または最近の深刻な感染症の病歴、つまり、スクリーニングの3か月前に入院および/またはIV抗菌治療が必要。
  3. -RA以外の活動性炎症性疾患。
  4. -血清アミノトランスフェラーゼ(ALTまたはAST)レベル> 2x ULN
  5. -推定糸球体濾過率(eGFR)<45 ml / min / 1.73として定義される不十分な腎機能 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 4 変数式を使用した m2
  6. -気管支拡張剤で治療された軽度の喘息を除く慢性閉塞性肺疾患または既知の肺疾患。
  7. -臨床的に重要な心血管、神経学的精神医学、腎臓、肝臓、免疫学的、内分泌(制御されていない糖尿病または甲状腺疾患を含む)、または患者のコンプライアンスを妨げる可能性が高い血液学的異常の共存するアクティブな主要な医学的診断 研究者の評価/手順意見
  8. 一過性脳虚血発作の病歴
  9. 脳血管障害(脳卒中)の既往歴
  10. 臨床的に重大な心疾患 (ニューヨーク心臓協会、クラス III およびクラス IV)。
  11. 14日以内の手術または外傷。
  12. -妊娠中、授乳中、または妊娠を希望する、または研究への参加中および研究中の外科的滅菌または閉経後を除き、研究注入を完了してから12か月間、避妊を実践したくない。
  13. リツキシマブのウォッシュアウト期間が6か月未満、または他のbDMARDのウォッシュアウト期間が4週間未満。
  14. -高用量でのコルチコステロイドの使用(すなわち、IVまたはIMコルチコステロイドまたは経口プレドニゾン相当の使用> 10 mg /日)または無作為化前28日以内のRAまたは他の疾患の治療のための安定した用量ではない。
  15. 既知のアレルギー、または血液製剤に対するアレルギーの既往歴がある
  16. -50日以内の血液製剤の使用(アルブミンを除く)
  17. -別の介入臨床試験にすでに参加している、またはスクリーニング前の3か月以内に別の介入臨床試験に参加している。
  18. -適切に治療された子宮頸部上皮内がんまたは基底細胞がんを除く、悪性腫瘍の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:hUC-MSC治療
BX-U001 (hUC-MSC 懸濁液) は、輸血キットを使用した 1 回の IV 注入により、0.75 または 1.5 x 10^6 細胞/体重 kg の用量で検査されます。
患者は、0.75×10^6 細胞/kg 体重 (コホート 1) または 1.5×10^6 細胞/kg 体重 (コホート 2) の用量で、輸血キットを使用した 1 回の IV 注入で治療されます。
他の名前:
  • BX-U001
プラセボコンパレーター:プラセボ対照
対照群には、同じ細胞懸濁液を含むが細胞を含まないプラセボが与えられます。 プラセボは、BX-U001 と同じ方法で、輸血キットを使用した 1 回の IV 注入によって投与されます。
プラセボには、BX-U001 と同じ細胞懸濁液が含まれていますが、細胞は含まれていません。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の頻度
時間枠:注入後12ヶ月
BX-U001注入に関連するおよび関連しないAEおよびSAEの総数および割合は、忍容性および安全性の尺度として記録されます。
注入後12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目と24週目にベースラインからACR20を達成した参加者の割合
時間枠:注入後12週および24週
ACR20 は、圧痛の数と腫れた関節の数の 20% の改善、および次の 5 つの基準のうちの 3 つの 20% の改善として定義される複合測定値です: 患者の総合評価、医師の総合評価、機能的能力測定 [健康アセスメント アンケート (HAQ)]、ビジュアル アナログ ペイン スケール、および赤血球沈降速度または C 反応性タンパク質 (CRP)。
注入後12週および24週
12週目と24週目にベースラインからACR50反応を達成した参加者の割合
時間枠:注入後12週および24週
ACR50 は、圧痛の数と腫れた関節の数の 50% の改善、および次の 5 つの基準のうちの 3 つの 50% の改善として定義される複合測定値です: 患者の総合評価、医師の総合評価、機能的能力測定 [健康アセスメント アンケート (HAQ)]、ビジュアル アナログ ペイン スケール、および赤血球沈降速度または C 反応性タンパク質 (CRP)。
注入後12週および24週
12週目と24週目にベースラインからACR70反応を達成した参加者の割合
時間枠:注入後12週および24週
ACR70 は、圧痛の数と腫れた関節の数の 70% の改善、および次の 5 つの基準のうちの 3 つの 70% の改善として定義される複合測定値です: 患者の総合評価、医師の総合評価、機能的能力測定 [健康アセスメント アンケート (HAQ)]、ビジュアル アナログ ペイン スケール、および赤血球沈降速度または C 反応性タンパク質 (CRP)。
注入後12週および24週
12週目および24週目のC反応性タンパク質(DAS28-CRP)を用いた疾患活動性スコア28関節数のベースラインからの変化
時間枠:注入後12週および24週
DAS28-CRP は、関節リウマチにおける炎症の複合尺度であり、0 ~ 10 の範囲の変数のガウス分布で表される、圧痛および腫れた関節数、CRP、および疾患活動の患者の全体的な評価が組み込まれています。 3.2 未満の DAS28-CRP スコアは低レベルの疾患活動性を示唆し、5.1 を超えるスコアは高レベルの疾患活動性を示唆します。
注入後12週および24週
12週目と24週目の健康評価アンケート障害指数(HAQ-DI)スコアのベースラインからの変化
時間枠:注入後12週および24週
HAQ-DI アンケートは、日常活動を行う際の難易度に関する参加者の自己認識を評価します。 各質問は、0 から 3 の範囲で、カテゴリを問題なく実行できるか (スケール 0) から、まったく実行できない (スケール 3) までで尋ねます。
注入後12週および24週
12週目および24週目に簡易疾患活動性指数(SDAI)に基づく基準による寛解を達成した参加者の割合
時間枠:注入後12週および24週
SDAI は、28 関節評価に基づく圧痛関節数と腫れ関節数、患者の全体的な健康評価と医師の全体的な健康評価 (0 = 最良から 10 = 最悪)、および C 反応性の 5 つの結果パラメーターの数値合計です。タンパク質(CRP)。 SDAI 合計スコア = 0 ~ 86。 SDAI <=3.3 は疾患の寛解を示し、>3.3 から 11 = 低疾患活動性、>11 から 26 = 中等度の疾患活動性、および >26 = 高疾患活動性を示します。
注入後12週および24週
12週目と24週目のリウマチ因子のベースラインからの変化
時間枠:注入後12週および24週
リウマチ因子の血液検査結果。
注入後12週および24週
12週目と24週目の抗環状シトルリン化ペプチド(抗CCP)のベースラインからの変化
時間枠:注入後12週および24週
抗 CCP 血液検査の結果。
注入後12週および24週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年12月1日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年2月20日

試験登録日

最初に提出

2019年1月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月31日

最初の投稿 (実際)

2019年2月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月21日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する