Seguridad y tolerabilidad de una infusión intravenosa única de BX-U001 en artritis reumatoide refractaria
21 de diciembre de 2025 actualizado por: Baylx Inc.
Estudio de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego sobre la seguridad y tolerabilidad de una única infusión intravenosa de BX-U001, un producto de células madre mesenquimales derivadas de tejido de cordón umbilical humano, para la artritis reumatoide refractaria
Este es un ensayo clínico de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dosis única, que examina la seguridad y los efectos biológicos del producto alogénico de células madre mesenquimales derivadas de tejido del cordón umbilical humano fresco BX-U001, administrado por vía intravenosa (IV). ) infusión, a pacientes con artritis reumatoide (AR) con actividad de la enfermedad de moderada a grave, que no están bien controlados por sus tratamientos actuales.
Se probarán dos dosis de BX-U001 en 16 pacientes.
Los sujetos recibirán una infusión IV única de BX-U001 y serán monitoreados durante 52 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dosis única, que examina la seguridad y los efectos biológicos del producto alogénico de células madre mesenquimales derivadas de tejido del cordón umbilical humano fresco BX-U001, administrado por infusión IV. a pacientes con AR con actividad de la enfermedad de moderada a grave, que no están bien controlados con sus tratamientos actuales.
Se reclutarán secuencialmente dos cohortes de pacientes, y cada cohorte incluye 8 pacientes. En cada cohorte, los pacientes elegibles serán aleatorizados a los dos brazos de tratamiento en una proporción de 3:1 (BX-U001: Placebo). Los pacientes de la primera cohorte recibirán una infusión única de BX-U001 a una dosis de 0,75×10^6 células/kg de peso corporal o placebo. En la segunda cohorte, los pacientes recibirán una única infusión de BX-U001 a una dosis de 1,5×10^6 células/kg de peso corporal o placebo. Después de la infusión única del día 1, se controlará a los pacientes durante 52 semanas. Durante el estudio, además de la infusión de BX-U001 o placebo, los pacientes seguirán tratados con sus fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales previos (csDMARD) y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (que no sean biológicos) en la misma dosis/manera. .
Al final de la semana 12, los pacientes se someterán a evaluaciones de eficacia para determinar su respuesta al tratamiento utilizando la tasa de respuesta de los criterios de mejora del 20 % del American College of Rheumatology (ACR20). Para los pacientes que no respondan al tratamiento definido por no lograr una mejora del 20 % en el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) y el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) en la semana 12, recibirán el tratamiento estándar que incluye FARMEcs, FARME biológicos (FARMEb) y tratamiento adyuvante. agentes tales como corticosteroides, AINE y analgésicos en la semana 14.
Se prevé que la duración total del estudio sea de 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
16
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 a 70 años, ambos inclusive.
- Tener un diagnóstico de AR de acuerdo con los criterios de clasificación ACR 2010: Suma de puntuación igual o mayor a 6/10 en las categorías A-D incluyendo: A, Compromiso articular; B, Serología; C, reactivo de fase aguda; D, Duración de los síntomas.
- Tener AR establecida > 6 meses de síntomas
- Han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia documentada a las terapias disponibles para la AR, incluidos los FARMEc y los FARMEb TNFi.
- Uso actual del tratamiento FARMEc para la AR con al menos uno de los siguientes: metotrexato (hasta 25 mg al día), sulfasalazina (hasta 3 g al día), hidroxicloroquina (hasta 400 mg al día) o leflunomida (hasta 20 mg al día), o cualquier combinación de estos agentes (con la excepción de metotrexato y leflunomida) durante al menos 3 meses, con una dosis estable (incluida la vía de administración del metotrexato) durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección (Visita 0)
- Tener SJC de 4 o más de 28 en la selección y al inicio
- Tener TJC de 4 o más de 28 en la selección y al inicio
- PCR mayor que el límite superior de lo normal (LSN)
- Positivo para FR y/o anticuerpos anti-CCP pero sin enfermedad extraarticular ni limitaciones funcionales
- Clínicamente estable sin cambios significativos en el estado de salud dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y del hospital.
Criterio de exclusión:
- Infecciones de hepatitis B, hepatitis C, tuberculosis activa o latente, o positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)1 o VIH2
- Cualquier historial de infecciones significativas en curso o infección grave reciente, es decir, que requiera hospitalización o tratamiento antimicrobiano intravenoso en los 3 meses anteriores a la selección.
- Cualquier enfermedad inflamatoria activa distinta de la AR.
- Niveles séricos de aminotransferasa (ALT o AST) > 2x LSN
- Función renal inadecuada, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula de 4 variables Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad pulmonar conocida excepto asma leve tratada con broncodilatadores.
- Cualquier diagnóstico médico importante activo coexistente de anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas que probablemente interfieran con el cumplimiento del paciente o con las evaluaciones/procedimientos del estudio en el opinión
- Historia de ataque isquémico transitorio
- Antecedentes de accidente cerebrovascular (ictus)
- Cardiopatía clínicamente significativa (New York Heart Association, clase III y clase IV).
- Cirugía o trauma dentro de los 14 días.
- Embarazada, amamantando o deseo de quedar embarazada o no desea practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio y durante los doce meses posteriores a la finalización de la infusión del estudio, a menos que haya sido esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica durante el estudio.
- Periodo de lavado inferior a 6 meses para rituximab o inferior a 4 semanas para otros bDMARD.
- Uso de corticosteroides en dosis altas (es decir, corticosteroides IV o IM o uso de equivalente de prednisona oral >10 mg/día) o no en una dosis estable para el tratamiento de la AR u otras enfermedades dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
- Alergias conocidas o antecedentes de alergia a productos sanguíneos
- Uso de productos sanguíneos dentro de los 50 días (excepto albúmina)
- Ya participando en otro ensayo clínico intervencionista o participaron en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- Historia clínica de malignidad con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ o carcinomas basocelulares adecuadamente tratados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tratamiento con hUC-MSC
BX-U001 (suspensión de hUC-MSC) se probará en una dosis de 0,75 o 1,5 × 10^6 células/kg de peso corporal mediante una única infusión intravenosa utilizando un kit de transfusión de sangre.
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Los pacientes serán tratados con una dosis de 0,75 × 10 ^ 6 células/kg de peso corporal (Cohorte 1) o 1,5 × 10 ^ 6 células/kg de peso corporal (Cohorte 2) a través de una única infusión IV utilizando un kit de transfusión de sangre.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control placebo
El grupo de control recibirá un placebo que contiene la misma solución de suspensión celular pero sin células.
El placebo se administrará de la misma manera que BX-U001 mediante una única infusión intravenosa utilizando un kit de transfusión de sangre.
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Placebo contiene la misma suspensión celular que BX-U001 pero sin células.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de Eventos Adversos (AE) y Eventos Adversos Graves (SAE)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la infusión
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El número total y la tasa de EA y SAE, relacionados y no relacionados con la infusión de BX-U001, se registrarán como una medida de tolerabilidad y seguridad.
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12 meses después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron ACR20 desde el inicio en la semana 12 y la semana 24
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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El ACR20 es una medida compuesta definida como una mejora del 20 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas, y una mejora del 20 % en tres de los siguientes cinco criterios: evaluación global del paciente, evaluación global del médico, medida de capacidad funcional [Salud Assessment Questionnaire (HAQ)], escala análoga visual del dolor y velocidad de sedimentación globular o proteína C reactiva (PCR).
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12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR50 desde el inicio en la semana 12 y la semana 24
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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El ACR50 es una medida compuesta definida como una mejora del 50 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas, y una mejora del 50 % en tres de los siguientes cinco criterios: evaluación global del paciente, evaluación global del médico, medida de capacidad funcional [Salud Assessment Questionnaire (HAQ)], escala análoga visual del dolor y velocidad de sedimentación globular o proteína C reactiva (PCR).
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12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR70 desde el inicio en la semana 12 y la semana 24
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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El ACR70 es una medida compuesta definida como una mejora del 70 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas, y una mejora del 70 % en tres de los siguientes cinco criterios: evaluación global del paciente, evaluación global del médico, medida de capacidad funcional [Salud Assessment Questionnaire (HAQ)], escala análoga visual del dolor y velocidad de sedimentación globular o proteína C reactiva (PCR).
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12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Cambio desde el inicio en el recuento de 28 articulaciones de la puntuación de actividad de la enfermedad usando proteína C reactiva (DAS28-CRP) en la semana 12 y la semana 24
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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El DAS28-CRP es una medida compuesta de inflamación en la artritis reumatoide e incorpora un recuento de articulaciones sensibles e hinchadas, CRP y Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad expresada en una distribución gaussiana de variables que van de 0 a 10.
Una puntuación de DAS28-CRP de <3,2 sugiere un bajo nivel de actividad de la enfermedad, mientras que una puntuación de >5,1 sugiere un alto nivel de actividad de la enfermedad.
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12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en la semana 12 y la semana 24
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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El cuestionario HAQ-DI evalúa la autopercepción del participante sobre el grado de dificultad a la hora de realizar las actividades cotidianas.
Cada pregunta pregunta en una escala que va de 0 a 3 si las categorías se pueden realizar sin ninguna dificultad (escala 0) hasta no se pueden realizar en absoluto (escala 3).
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12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión según los criterios basados en el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) en la semana 12 y la semana 24
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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El SDAI es la suma numérica de cinco parámetros de resultado: recuento de articulaciones dolorosas y recuento de articulaciones inflamadas basado en una evaluación de 28 articulaciones, evaluación de salud global del paciente y evaluación de salud global del médico (de 0 = mejor a 10 = peor) y C-reactivo proteína (PCR).
Puntuación total SDAI = 0 a 86.
SDAI <= 3,3 indica remisión de la enfermedad, > 3,3 a 11 = actividad baja de la enfermedad, > 11 a 26 = actividad moderada de la enfermedad y > 26 = actividad alta de la enfermedad.
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12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Cambio desde el inicio del factor reumatoideo en la semana 12 y la semana 24
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Resultado del análisis de sangre del factor reumatoide.
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12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Cambio desde el inicio del péptido citrulinado anticíclico (anti-CCP) en la semana 12 y la semana 24
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Resultado del análisis de sangre anti-CCP.
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12 semanas y 24 semanas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
20 de febrero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
4 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BXU001-RA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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