Segurança e tolerabilidade de uma única infusão intravenosa de BX-U001 na artrite reumatoide refratária
21 de dezembro de 2025 atualizado por: Baylx Inc.
Um estudo duplo-cego randomizado, controlado por placebo e de fase 1 da segurança e tolerabilidade de uma única infusão intravenosa de BX-U001, um produto de células-tronco mesenquimais derivadas do tecido do cordão umbilical humano, para artrite reumatoide refratária
Este é um ensaio clínico de fase 1, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de dose única, que examina a segurança e os efeitos biológicos do produto BX-U001 de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido de cordão umbilical humano fresco alogênico, administrado por via intravenosa (IV ), para pacientes com artrite reumatóide (AR) com atividade moderada a grave da doença, que não são bem controlados por seus tratamentos atuais.
Duas doses de BX-U001 serão testadas em 16 pacientes.
Os indivíduos receberão uma infusão IV única de BX-U001 e serão monitorados por 52 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de fase 1, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de dose única, que examina a segurança e os efeitos biológicos do produto BX-U001 de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido de cordão umbilical humano fresco alogênico, administrado por infusão IV, para pacientes com AR com atividade de doença moderada a grave, que não são bem controlados por seus tratamentos atuais.
Duas coortes de pacientes serão recrutadas sequencialmente, e cada coorte inclui 8 pacientes. Em cada coorte, os pacientes elegíveis serão randomizados para os dois braços de tratamento na proporção de 3:1 (BX-U001: Placebo). Os pacientes da primeira coorte receberão uma única infusão de BX-U001 na dose de 0,75×10^6 células/kg de peso corporal ou placebo. Na segunda coorte, os pacientes receberão uma única infusão de BX-U001 na dose de 1,5×10^6 células/kg de peso corporal ou placebo. Após a infusão única no Dia 1, os pacientes serão monitorados por 52 semanas. Durante o estudo, além da infusão de BX-U001 ou placebo, os pacientes permanecerão tratados com seus medicamentos anti-reumáticos sintéticos convencionais modificadores da doença (csDMARDs) e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) (exceto biológicos) na mesma dosagem/forma .
No final da semana 12, os pacientes serão submetidos a avaliações de eficácia para determinar sua resposta ao tratamento usando a taxa de resposta dos critérios de melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR20). Para pacientes que não respondem ao tratamento, conforme definido por não atingir 20% de melhora na contagem de articulações sensíveis (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC) na semana 12, eles receberão tratamento padrão, incluindo csDMARDs, DMARDs biológicos (bDMARDs) e adjuvantes agentes como corticosteróides, AINEs e analgésicos na Semana 14.
A duração geral do estudo está planejada para ser de 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
16
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, dos 18 aos 70 anos, inclusive.
- Ter diagnóstico de AR de acordo com os critérios de classificação do ACR 2010: Soma dos escores igual ou superior a 6/10 nas categorias A-D incluindo: A, Envolvimento articular; B, Sorologia; C, reagente de fase aguda; D, Duração dos sintomas.
- Têm AR estabelecida > 6 meses de sintomas
- Tiveram uma resposta inadequada ou intolerância documentada às terapias disponíveis para AR, incluindo csDMARDs e TNFi bDMARDs.
- Uso atual de tratamento de csDMARD para AR com pelo menos um dos seguintes: metotrexato (até 25 mg por dia), sulfassalazina (até 3 g por dia), hidroxicloroquina (até 400 mg por dia) ou leflunomida (até 20 mg por dia), ou qualquer combinação desses agentes (com exceção de metotrexato e leflunomida) por pelo menos 3 meses, com uma dose estável (incluindo a via de administração do metotrexato) por pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem (Visita 0)
- Ter SJC de 4 ou mais em 28 na triagem e no início do estudo
- Ter TJC de 4 ou mais em 28 na triagem e no início do estudo
- PCR maior que o limite superior do normal (ULN)
- Positivo para FR e/ou anticorpos anti-CCP, mas sem doença extra-articular ou limitações funcionais
- Clinicamente estável sem alterações significativas no estado de saúde dentro de 2 semanas antes da randomização
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e hospitalares.
Critério de exclusão:
- Infecções por hepatite B, hepatite C, tuberculose ativa ou latente, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)1 ou HIV2
- Qualquer histórico de infecções significativas em andamento ou infecção grave recente, ou seja, que exija hospitalização e/ou tratamento antimicrobiano IV nos 3 meses anteriores à triagem.
- Quaisquer doenças inflamatórias ativas que não sejam AR.
- Níveis séricos de aminotransferase (ALT ou AST) > 2x LSN
- Função renal inadequada, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min/1,73 m2 usando a fórmula de 4 variáveis de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
- Doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença pulmonar conhecida, exceto asma leve tratada com broncodilatadores.
- Qualquer diagnóstico médico importante ativo coexistente de anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doença da tireoide) ou anormalidades hematológicas clinicamente significativas que possam interferir na adesão do paciente ou nas avaliações/procedimentos do estudo nos investigadores opinião
- História de ataque isquêmico transitório
- Histórico de acidente vascular cerebral (AVC)
- Doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association, classe III e classe IV).
- Cirurgia ou trauma em 14 dias.
- Grávida, amamentando ou com desejo de engravidar ou sem vontade de praticar controle de natalidade durante a participação no estudo e por doze meses após a conclusão da infusão do estudo, a menos que tenha sido esterilizada cirurgicamente ou esteja na pós-menopausa durante o estudo.
- Período de washout inferior a 6 meses para rituximabe ou inferior a 4 semanas para outros bDMARDs.
- Uso de corticosteroide em dose alta (isto é, corticosteroides IV ou IM ou uso de prednisona oral equivalente >10 mg/dia) ou não em dose estável para o tratamento de AR ou outras doenças dentro de 28 dias antes da randomização.
- Alergias conhecidas ou histórico de alergia a hemoderivados
- Uso de hemoderivados em até 50 dias (exceto albumina)
- Já participando de outro ensaio clínico intervencionista ou participou de outro ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses antes da triagem.
- História clínica de malignidade, com exceção de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou carcinoma basocelular.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento hUC-MSC
BX-U001 (suspensão hUC-MSC) será testado na dose de 0,75 ou 1,5×10^6 células/kg de peso corporal por meio de uma única infusão IV usando um kit de transfusão de sangue.
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Os pacientes serão tratados com uma dose de 0,75×10^6 células/kg de peso corporal (Coorte 1) ou 1,5×10^6 células/kg de peso corporal (Coorte 2) por meio de uma única infusão IV usando um kit de transfusão de sangue.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Controle placebo
O braço de controle receberá placebo que contém a mesma solução de suspensão de células, mas sem células.
O placebo será administrado da mesma forma que o BX-U001, por meio de uma única infusão intravenosa usando um kit de transfusão de sangue.
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O placebo contém a mesma suspensão de células que o BX-U001, mas sem células.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: 12 meses após a infusão
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O número total e a taxa de EAs e SAEs, relacionados e não relacionados à infusão de BX-U001, serão registrados como uma medida de tolerabilidade e segurança.
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12 meses após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que atingiram o ACR20 desde a linha de base na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 semanas e 24 semanas após a infusão
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O ACR20 é uma medida composta definida como uma melhora de 20% no número de articulações doloridas e inchadas e uma melhora de 20% em três dos cinco critérios a seguir: avaliação global do paciente, avaliação global do médico, medida de capacidade funcional [Health Questionário de Avaliação (HAQ)], escala visual analógica de dor e velocidade de hemossedimentação ou proteína C-reativa (PCR).
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12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Porcentagem de participantes que atingiram a resposta ACR50 da linha de base na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 semanas e 24 semanas após a infusão
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O ACR50 é uma medida composta definida como uma melhora de 50% no número de articulações dolorosas e inchadas e uma melhora de 50% em três dos cinco critérios a seguir: avaliação global do paciente, avaliação global do médico, medida de capacidade funcional [Health Questionário de Avaliação (HAQ)], escala visual analógica de dor e velocidade de hemossedimentação ou proteína C-reativa (PCR).
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12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Porcentagem de participantes que atingiram a resposta ACR70 da linha de base na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 semanas e 24 semanas após a infusão
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O ACR70 é uma medida composta definida como uma melhora de 70% no número de articulações doloridas e inchadas e uma melhora de 70% em três dos cinco critérios a seguir: avaliação global do paciente, avaliação global do médico, medida de capacidade funcional [Health Questionário de Avaliação (HAQ)], escala visual analógica de dor e velocidade de hemossedimentação ou proteína C-reativa (PCR).
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12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Alteração da linha de base na contagem de 28 articulações do escore de atividade da doença usando proteína C reativa (DAS28-CRP) na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 semanas e 24 semanas após a infusão
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O DAS28-CRP é uma medida composta de inflamação na Artrite Reumatóide e incorpora uma contagem de articulações inchadas e sensíveis, PCR e Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença expressa em uma distribuição gaussiana de variáveis variando de 0 a 10.
Um escore DAS28-CRP <3,2 sugere um baixo nível de atividade da doença, enquanto um escore >5,1 sugere um alto nível de atividade da doença.
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12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Mudança da linha de base na pontuação do índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde (HAQ-DI) na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 semanas e 24 semanas após a infusão
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O questionário HAQ-DI avalia a autopercepção do participante sobre o grau de dificuldade na realização das atividades diárias.
Cada questão pergunta em uma escala que varia de 0 a 3 se as categorias podem ser realizadas sem nenhuma dificuldade (escala 0) até não podem ser realizadas (escala 3).
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12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Porcentagem de participantes que alcançaram a remissão por critérios baseados no Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) na Semana 12 e na Semana 24
Prazo: 12 semanas e 24 semanas após a infusão
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O SDAI é a soma numérica de cinco parâmetros de resultado: contagem de articulações sensíveis e contagem de articulações inchadas com base em uma avaliação de 28 articulações, avaliação de saúde global do paciente e avaliação de saúde global do médico (de 0 = melhor a 10 = pior) e C-reativo proteína (PCR).
Pontuação total do SDAI = 0 a 86.
SDAI <=3,3 indica remissão da doença, >3,3 a 11 = baixa atividade da doença, >11 a 26 = atividade moderada da doença e >26 = alta atividade da doença.
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12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Alteração da linha de base do fator reumatóide na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Resultado do exame de sangue fator reumatoide.
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12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Alteração da linha de base do peptídeo citrulinado anticíclico (anti-CCP) na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Resultado do exame de sangue anti-CCP.
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12 semanas e 24 semanas após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
20 de fevereiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
4 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
23 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BXU001-RA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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