Veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele intraveneuze infusie van BX-U001 bij refractaire reumatoïde artritis
21 december 2025 bijgewerkt door: Baylx Inc.
Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde fase 1-studie van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige intraveneuze infusie van BX-U001, een van menselijk navelstrengweefsel afgeleid mesenchymaal stamcelproduct, voor refractaire reumatoïde artritis
Dit is een fase 1, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, enkelvoudige dosis, klinische studie die de veiligheid en biologische effecten onderzoekt van allogeen, vers menselijk navelstrengweefsel-afgeleid mesenchymaal stamcelproduct BX-U001, toegediend via intraveneuze (IV ) infusie, aan patiënten met reumatoïde artritis (RA) met matige tot ernstige ziekteactiviteit, die niet goed onder controle zijn met hun huidige behandelingen.
Bij 16 patiënten zullen twee doses BX-U001 worden getest.
De proefpersonen krijgen een eenmalige IV-infusie van BX-U001 en worden gedurende 52 weken gecontroleerd.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, enkelvoudige dosis, klinische studie die de veiligheid en biologische effecten onderzoekt van allogeen, vers menselijk navelstrengweefsel-afgeleid mesenchymaal stamcelproduct BX-U001, toegediend via IV-infusie, aan RA-patiënten met matige tot ernstige ziekteactiviteit, die niet goed onder controle zijn met hun huidige behandelingen.
Er zullen achtereenvolgens twee patiëntencohorten worden geworven en elk cohort omvat 8 patiënten. In elk cohort worden in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar de twee behandelingsarmen in een verhouding van 3:1 (BX-U001: Placebo). De patiënten in het eerste cohort krijgen een enkele infusie van BX-U001 in een dosis van 0,75×10^6 cellen/kg lichaamsgewicht of een placebo. In het tweede cohort krijgen de patiënten een enkele infusie van BX-U001 in een dosis van 1,5×10^6 cellen/kg lichaamsgewicht of een placebo. Na de eenmalige infusie op dag 1 worden patiënten gedurende 52 weken gecontroleerd. Tijdens de studie zullen patiënten, naast BX-U001 of placebo-infusie, behandeld blijven met hun eerdere conventionele synthetische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (csDMARD's) en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (anders dan biologische geneesmiddelen) in dezelfde dosering/manier .
Aan het einde van week 12 ondergaan de patiënten werkzaamheidsevaluaties om hun respons op de behandeling te bepalen met behulp van het responspercentage van de American College of Rheumatology 20% verbeteringscriteria (ACR20). Patiënten die niet reageren op de behandeling, gedefinieerd als het niet bereiken van 20% verbetering van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) en het aantal gezwollen gewrichten (SJC) in week 12, zullen standaardbehandeling krijgen, waaronder csDMARD's, biologische DMARD's (bDMARD's) en aanvullende middelen zoals corticosteroïden, NSAID's en analgetica in week 14.
De totale duur van de studie is gepland op 2 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
16
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, van 18 tot en met 70 jaar.
- Een diagnose van RA hebben in overeenstemming met de ACR-classificatiecriteria van 2010: Som van score gelijk aan of meer dan 6/10 in categorieën A-D, waaronder: A, Gezamenlijke betrokkenheid; B, serologie; C, acute fase-reagens; D, duur van de symptomen.
- RA hebben vastgesteld > 6 maanden symptomen
- Een ontoereikende respons of gedocumenteerde intolerantie hebben gehad voor beschikbare RA-therapieën, waaronder csDMARD's en TNFi bDMARD's.
- Huidig gebruik van csDMARD-behandeling voor RA met ten minste een van de volgende: methotrexaat (tot 25 mg per dag), sulfasalazine (tot 3 g per dag), hydroxychloroquine (tot 400 mg per dag) of leflunomide (tot 20 mg per dag), of een combinatie van deze middelen (met uitzondering van methotrexaat en leflunomide) gedurende ten minste 3 maanden, met een stabiele dosis (inclusief toedieningsweg voor methotrexaat) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (Bezoek 0)
- SJC van 4 of meer van de 28 hebben bij screening en baseline
- TJC hebben van 4 of meer van de 28 bij screening en baseline
- CRP groter dan bovengrens van normaal (ULN)
- Positief voor RF- en/of anti-CCP-antilichamen maar zonder extra-articulaire ziekte of functionele beperkingen
- Klinisch stabiel zonder significante veranderingen in de gezondheidstoestand binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met de institutionele en ziekenhuisrichtlijnen.
Uitsluitingscriteria:
- Infecties van hepatitis B, hepatitis C, actieve of latente tuberculose, of positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv)1 of hiv2
- Elke voorgeschiedenis van aanhoudende, significante infecties of recente ernstige infecties, d.w.z. waarvoor ziekenhuisopname en/of intraveneuze antimicrobiële behandeling nodig was in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Elke andere actieve ontstekingsziekte dan RA.
- Serum aminotransferase (ALAT of ASAT) niveaus > 2x ULN
- Inadequate nierfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 met behulp van Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 4-variabele formule
- Chronische obstructieve longziekte of bekende longziekte behalve milde astma behandeld met luchtwegverwijders.
- Elke naast elkaar bestaande actieve belangrijke medische diagnose van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte), of hematologische afwijkingen die waarschijnlijk de therapietrouw van de patiënt of de onderzoeksbeoordelingen/procedures in de onderzoekers verstoren' mening
- Geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval
- Geschiedenis van cerebrovasculair accident (beroerte)
- Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association, klasse III en klasse IV).
- Operatie of trauma binnen 14 dagen.
- Zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden of niet bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende twaalf maanden na voltooiing van het onderzoeksinfuus, tenzij chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal tijdens het onderzoek.
- Washout-periode minder dan 6 maanden voor rituximab of minder dan 4 weken voor andere bDMARD's.
- Gebruik van corticosteroïden in een hoge dosis (d.w.z. IV of IM corticosteroïden of gebruik van oraal prednison-equivalent >10 mg/dag) of niet in een stabiele dosis voor de behandeling van RA of andere ziekten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Bekende allergieën of een voorgeschiedenis van allergie voor bloedproducten
- Gebruik van bloedproducten binnen 50 dagen (behalve albumine)
- Reeds deelnemend aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden vóór de screening.
- Klinische voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinomen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: hUC-MSC-behandeling
BX-U001 (hUC-MSC-suspensie) zal worden getest met een dosis van 0,75 of 1,5×10^6 cellen/kg lichaamsgewicht via een enkele IV-infusie met behulp van een bloedtransfusiekit.
|
Patiënten zullen worden behandeld met een dosis van 0,75 x 10 ^ 6 cellen/kg lichaamsgewicht (cohort 1) of 1,5 x 10 ^ 6 cellen/kg lichaamsgewicht (cohort 2) via een enkele intraveneuze infusie met behulp van een bloedtransfusiekit.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-controle
De controlearm krijgt een placebo die dezelfde celsuspensieoplossing bevat, maar zonder cellen.
Placebo wordt op dezelfde manier toegediend als BX-U001 via een enkele IV-infusie met behulp van een bloedtransfusiekit.
|
Placebo bevat dezelfde celsuspensie als BX-U001 maar zonder cellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: 12 maanden na infusie
|
Het totale aantal en de snelheid van AE's en SAE's, gerelateerd en niet-gerelateerd aan BX-U001-infusie, wordt geregistreerd als maatstaf voor verdraagbaarheid en veiligheid.
|
12 maanden na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat ACR20 bereikt vanaf baseline in week 12 en week 24
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken na infusie
|
De ACR20 is een samengestelde maatstaf die wordt gedefinieerd als zowel een verbetering van 20% in het aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, als een verbetering van 20% in drie van de volgende vijf criteria: algemene beoordeling door de patiënt, algemene beoordeling door de arts, meting van het functionele vermogen [Gezondheid Beoordelingsvragenlijst (HAQ)], visuele analoge pijnschaal en bezinkingssnelheid van erytrocyten of C-reactief proteïne (CRP).
|
12 weken en 24 weken na infusie
|
|
Percentage deelnemers dat in week 12 en week 24 een ACR50-respons bereikte ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken na infusie
|
De ACR50 is een samengestelde maatstaf die wordt gedefinieerd als een verbetering van 50% in het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten, en een verbetering van 50% in drie van de volgende vijf criteria: globale beoordeling door de patiënt, algemene beoordeling door de arts, meting van het functionele vermogen [Gezondheid Beoordelingsvragenlijst (HAQ)], visuele analoge pijnschaal en bezinkingssnelheid van erytrocyten of C-reactief proteïne (CRP).
|
12 weken en 24 weken na infusie
|
|
Percentage deelnemers dat een ACR70-respons bereikte ten opzichte van baseline in week 12 en week 24
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken na infusie
|
De ACR70 is een samengestelde maatstaf die wordt gedefinieerd als zowel een verbetering van 70% in het aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, als een verbetering van 70% in drie van de volgende vijf criteria: globale beoordeling door de patiënt, algemene beoordeling door de arts, meting van het functionele vermogen [Gezondheid Beoordelingsvragenlijst (HAQ)], visuele analoge pijnschaal en bezinkingssnelheid van erytrocyten of C-reactief proteïne (CRP).
|
12 weken en 24 weken na infusie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de ziekteactiviteitsscore 28-gewrichtstelling met C-reactief proteïne (DAS28-CRP) in week 12 en week 24
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken na infusie
|
De DAS28-CRP is een samengestelde meting van ontsteking bij reumatoïde artritis en omvat een telling van gevoelige en gezwollen gewrichten, CRP en algemene patiëntbeoordeling van ziekteactiviteit uitgedrukt in een Gaussiaanse verdeling van variabelen variërend van 0 tot 10.
Een DAS28-CRP-score van <3,2 duidt op een laag niveau van ziekteactiviteit, terwijl een score van >5,1 duidt op een hoog niveau van ziekteactiviteit.
|
12 weken en 24 weken na infusie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de invaliditeitsindex (HAQ-DI)-score van de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst in week 12 en week 24
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken na infusie
|
De HAQ-DI vragenlijst peilt naar het zelfbeeld van de deelnemer over de moeilijkheidsgraad bij het uitvoeren van dagelijkse activiteiten.
Bij elke vraag wordt op een schaal van 0 tot 3 gevraagd of de categorieën zonder enige moeite kunnen worden uitgevoerd (schaal 0) tot helemaal niet kunnen worden uitgevoerd (schaal 3).
|
12 weken en 24 weken na infusie
|
|
Percentage deelnemers dat remissie bereikt volgens op Simplified Disease Activity Index (SDAI) gebaseerde criteria in week 12 en week 24
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken na infusie
|
De SDAI is de numerieke som van vijf uitkomstparameters: aantal gevoelige gewrichten en aantal gezwollen gewrichten op basis van een beoordeling van 28 gewrichten, algemene gezondheidsbeoordeling van de patiënt en algemene gezondheidsbeoordeling van de arts (van 0=beste tot 10=slechtste) en C-reactief eiwit (CRP).
SDAI totaalscore= 0 tot 86.
SDAI <=3,3 duidt op remissie van de ziekte, >3,3 tot 11 = lage ziekteactiviteit, >11 tot 26 = matige ziekteactiviteit en >26 = hoge ziekteactiviteit.
|
12 weken en 24 weken na infusie
|
|
Verandering van baseline van reumafactor in week 12 en week 24
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken na infusie
|
Reumafactor bloedtest resultaat.
|
12 weken en 24 weken na infusie
|
|
Verandering van baseline van anticyclisch gecitrullineerd peptide (anti-CCP) in week 12 en week 24
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken na infusie
|
Anti-CCP bloedtestresultaat.
|
12 weken en 24 weken na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 december 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
20 februari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
23 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BXU001-RA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .