Sikkerhet og toleranse for en enkelt intravenøs infusjon av BX-U001 ved refraktær revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 70, inkludert.
2. Ha en diagnose av RA i samsvar med 2010 ACR-klassifiseringskriteriene: Sum av poengsum lik eller mer enn 6/10 i kategoriene A-D inkludert: A, leddinvolvering; B, Serologi; C, akuttfasereaktant; D, Varighet av symptomer.
3. Har etablert RA > 6 måneder med symptomer
4. Har hatt utilstrekkelig respons eller dokumentert intoleranse mot tilgjengelige RA-behandlinger inkludert csDMARDs og TNFi bDMARDs.
5. Nåværende bruk av csDMARD-behandling for RA med minst ett av følgende: metotreksat (opptil 25 mg daglig), sulfasalazin (opptil 3 g daglig), hydroksyklorokin (opptil 400 mg daglig), eller leflunomid (opptil 20 mg daglig), eller hvilken som helst kombinasjon av disse midlene (med unntak av metotreksat og leflunomid) i minst 3 måneder, med en stabil dose (inkludert administrasjonsmåte for metotreksat) i minst 6 uker før screeningbesøket (besøk 0)
6. Ha SJC på 4 eller mer av 28 ved screening og baseline
7. Ha TJC på 4 eller mer av 28 ved screening og baseline
8. CRP større enn øvre normalgrense (ULN)
9. Positiv for RF- og/eller anti-CCP-antistoffer, men uten ekstraartikulær sykdom eller funksjonelle begrensninger
10. Klinisk stabil uten signifikante endringer i helsestatus innen 2 uker før randomisering
11. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
12. Pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonens og sykehusets retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Infeksjoner av hepatitt B, hepatitt C, aktiv eller latent tuberkulose, eller positive for humant immunsviktvirus (HIV)1 eller HIV2
2. Enhver historie med pågående, betydelige infeksjoner eller nylig alvorlig infeksjon, det vil si som krever sykehusinnleggelse og eller IV antimikrobiell behandling i løpet av de 3 månedene før screening.
3. Andre aktive betennelsessykdommer enn RA.
4. Serumaminotransferase (ALT eller AST) nivåer > 2x ULN
5. Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 ved bruk av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 4-variabel formel
6. Kronisk obstruktiv lungesykdom eller kjent lungesykdom bortsett fra mild astma behandlet med bronkodilatatorer.
7. Enhver samtidig aktiv hovedmedisinsk diagnose av klinisk signifikant kardiovaskulær, nevrologisk psykiatrisk, nyre-, lever-, immunologisk, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom), eller hematologiske abnormiteter som sannsynligvis vil forstyrre pasientens etterlevelse eller studievurderinger/prosedyrer i etterforskernes mening
8. Historie med forbigående iskemisk angrep
9. Historie om cerebrovaskulær ulykke (slag)
10. Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association, klasse III og klasse IV).
11. Kirurgi eller traumer innen 14 dager.
12. Gravid, ammende eller ønske om å bli gravid eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien og i tolv måneder etter fullført studieinfusjon, med mindre kirurgisk sterilisert eller postmenopausal under studien.
13. Utvaskingsperiode mindre enn 6 måneder for rituximab eller mindre enn 4 uker for andre bDMARDs.
14. Kortikosteroidbruk ved høy dose (dvs. IV eller IM kortikosteroider eller bruk av oral prednisonekvivalent >10 mg/dag) eller ikke ved en stabil dose for behandling av RA eller andre sykdommer innen 28 dager før randomisering.
15. Kjente allergier eller hatt en historie med allergi mot blodprodukter
16. Bruk av blodprodukt innen 50 dager (unntatt albumin)
17. Allerede deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før screening.
18. Klinisk anamnese med malignitet med unntak av adekvat behandlet cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom.