Bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczej infuzji dożylnej BX-U001 w opornym na leczenie reumatoidalnym zapaleniu stawów
21 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Baylx Inc.
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy 1 bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego wlewu dożylnego BX-U001, produktu pochodzącego z mezenchymalnych komórek macierzystych ludzkiej tkanki pępowinowej, w leczeniu opornego na leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, jednodawkowe badanie kliniczne fazy 1, oceniające bezpieczeństwo i efekty biologiczne świeżego allogenicznego produktu BX-U001 pochodzącego z mezenchymalnych komórek macierzystych ludzkiej tkanki pępowinowej, podawanego dożylnie (IV ) w infuzji pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) z umiarkowaną do ciężkiej aktywnością choroby, u których obecne leczenie nie zapewnia dobrej kontroli choroby.
Dwie dawki BX-U001 zostaną przetestowane na 16 pacjentach.
Pacjenci otrzymają jednorazową infuzję dożylną BX-U001 i będą monitorowani przez 52 tygodnie.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, jednodawkowe badanie kliniczne fazy 1, oceniające bezpieczeństwo i skutki biologiczne świeżego allogenicznego produktu z mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z ludzkiej tkanki pępowinowej BX-U001, podawanego we wlewie dożylnym, u pacjentów z RZS z umiarkowaną do ciężkiej aktywnością choroby, u których obecne leczenie nie zapewnia dobrej kontroli.
Dwie kohorty pacjentów będą rekrutowane sekwencyjnie, a każda kohorta obejmuje 8 pacjentów. W każdej kohorcie kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion leczenia w stosunku 3:1 (BX-U001: Placebo). Pacjenci z pierwszej kohorty otrzymają pojedynczą infuzję BX-U001 w dawce 0,75×10^6 komórek/kg masy ciała lub placebo. W drugiej kohorcie pacjenci otrzymają pojedynczy wlew BX-U001 w dawce 1,5×10^6 komórek/kg masy ciała lub placebo. Po jednorazowym wlewie w dniu 1. pacjenci będą monitorowani przez 52 tygodnie. Podczas badania, oprócz wlewu BX-U001 lub placebo, pacjenci będą nadal leczeni dotychczasowymi konwencjonalnymi syntetycznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (csDMARD) i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (innymi niż leki biologiczne) w tej samej dawce/sposobie .
Pod koniec 12. tygodnia pacjenci zostaną poddani ocenie skuteczności w celu określenia ich odpowiedzi na leczenie przy użyciu współczynnika odpowiedzi kryteriów 20% poprawy American College of Rheumatology (ACR20). Pacjenci, którzy nie uzyskali odpowiedzi na leczenie, zdefiniowanej jako nieosiągnięcie 20% poprawy liczby bolesnych stawów (TJC) i liczby obrzękniętych stawów (SJC) w tygodniu 12, otrzymają standardowe leczenie obejmujące csDMARD, biologiczne DMARD (bDMARD) i leczenie takie jak kortykosteroidy, NLPZ i leki przeciwbólowe w 14. tygodniu.
Całkowity czas trwania studiów zaplanowano na 2 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
16
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
- Mieć diagnozę RZS zgodną z kryteriami klasyfikacji ACR 2010: Suma punktów równa lub większa niż 6/10 w kategoriach A-D, w tym: A, Wspólne zaangażowanie; B, Serologia; C, reagent ostrej fazy; D, Czas trwania objawów.
- Ustalone RZS > 6 miesięcy objawów
- Mieli niewystarczającą odpowiedź lub udokumentowaną nietolerancję na dostępne terapie RA, w tym csDMARD i TNF-bDMARD.
- Obecne stosowanie csDMARD w leczeniu RZS co najmniej jednym z następujących: metotreksat (do 25 mg na dobę), sulfasalazyna (do 3 g na dobę), hydroksychlorochina (do 400 mg na dobę) lub leflunomid (do 20 mg na dobę), lub dowolna kombinacja tych leków (z wyjątkiem metotreksatu i leflunomidu) przez co najmniej 3 miesiące, ze stabilną dawką (z uwzględnieniem drogi podania metotreksatu) przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową (Wizyta 0)
- Mieć SJC 4 lub więcej z 28 na etapie badania przesiewowego i linii podstawowej
- Mieć TJC 4 lub więcej z 28 podczas badania przesiewowego i na początku badania
- CRP większe niż górna granica normy (GGN)
- Dodatni dla przeciwciał RF i/lub anty-CCP, ale bez choroby pozastawowej lub ograniczeń funkcjonalnych
- Klinicznie stabilny bez istotnych zmian stanu zdrowia w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
- Pacjentów należy poinformować o eksperymentalnym charakterze tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i szpitalnymi.
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C, aktywną lub utajoną gruźlicą lub pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)1 lub HIV2
- Jakakolwiek historia trwających, znaczących infekcji lub niedawnych poważnych infekcji, tj. wymagających hospitalizacji i/lub dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Wszelkie czynne choroby zapalne inne niż RZS.
- Poziomy aminotransferazy w surowicy (ALT lub AST) > 2x GGN
- Niewłaściwa czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 przy użyciu 4-zmiennego wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
- Przewlekła obturacyjna choroba płuc lub znana choroba płuc, z wyjątkiem łagodnej astmy leczonej lekami rozszerzającymi oskrzela.
- Każda współistniejąca czynna poważna diagnoza medyczna obejmująca klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, neurologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, immunologiczne, hormonalne (w tym niekontrolowaną cukrzycę lub chorobę tarczycy) lub hematologiczne, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń przez pacjentów lub oceny/procedury badań w ocenie badaczy opinia
- Historia przemijającego ataku niedokrwiennego
- Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (udar)
- Klinicznie istotna choroba serca (New York Heart Association, klasa III i klasa IV).
- Operacja lub uraz w ciągu 14 dni.
- Ciąża, karmienie piersią lub chęć zajścia w ciążę lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu i przez dwanaście miesięcy po zakończeniu badania wlewu, chyba że w trakcie badania zostały wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie.
- Okres wypłukiwania krótszy niż 6 miesięcy dla rytuksymabu lub krótszy niż 4 tygodnie dla innych bDMARDs.
- Stosowanie kortykosteroidów w dużych dawkach (tj. kortykosteroidy dożylne lub domięśniowe lub stosowanie doustnego równoważnika prednizonu >10 mg/dobę) lub nie w stabilnej dawce w leczeniu RZS lub innych chorób w ciągu 28 dni przed randomizacją.
- Znane alergie lub występowała w przeszłości alergia na produkty krwiopochodne
- Zużycie produktów krwiopochodnych w ciągu 50 dni (z wyjątkiem albuminy)
- Uczestniczył już w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub uczestniczył w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Historia kliniczna nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: leczenie hUC-MSC
BX-U001 (zawiesina hUC-MSC) będzie badana w dawce 0,75 lub 1,5×10^6 komórek/kg masy ciała w pojedynczej infuzji dożylnej przy użyciu zestawu do transfuzji krwi.
|
Pacjenci będą leczeni dawką 0,75×10^6 komórek/kg masy ciała (Kohorta 1) lub 1,5×10^6 komórek/kg masy ciała (Kohorta 2) poprzez pojedynczą infuzję dożylną przy użyciu zestawu do transfuzji krwi.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kontrola placebo
Ramię kontrolne otrzyma placebo zawierające ten sam roztwór zawiesiny komórek, ale bez komórek.
Placebo będzie podawane w taki sam sposób jak BX-U001 w pojedynczej infuzji dożylnej przy użyciu zestawu do transfuzji krwi.
|
Placebo zawiera taką samą zawiesinę komórek jak BX-U001, ale bez komórek.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po infuzji
|
Całkowita liczba i częstość AE i SAE, związanych i niezwiązanych z infuzją BX-U001, zostanie zarejestrowana jako miara tolerancji i bezpieczeństwa.
|
12 miesięcy po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli ACR20 od wartości początkowej w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
ACR20 to złożona miara zdefiniowana zarówno jako poprawa o 20% liczby bolesnych i obrzękniętych stawów, jak i poprawa o 20% w trzech z następujących pięciu kryteriów: ogólna ocena pacjenta, ogólna ocena lekarza, miara sprawności funkcjonalnej [Zdrowie Kwestionariusz oceny (HAQ)], wizualna analogowa skala bólu i szybkość sedymentacji erytrocytów lub białko C-reaktywne (CRP).
|
12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR50 od punktu początkowego w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
ACR50 to złożona miara zdefiniowana zarówno jako poprawa o 50% liczby bolesnych i obrzękniętych stawów, jak i poprawa o 50% w trzech z następujących pięciu kryteriów: ogólna ocena pacjenta, ogólna ocena lekarza, miara sprawności funkcjonalnej [Zdrowie Kwestionariusz oceny (HAQ)], wizualna analogowa skala bólu i szybkość sedymentacji erytrocytów lub białko C-reaktywne (CRP).
|
12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR70 od punktu początkowego w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
ACR70 jest złożoną miarą zdefiniowaną zarówno jako poprawa o 70% liczby bolesnych i obrzękniętych stawów, jak i poprawa o 70% w trzech z następujących pięciu kryteriów: ogólna ocena pacjenta, ogólna ocena lekarza, miara sprawności funkcjonalnej [Zdrowie Kwestionariusz oceny (HAQ)], wizualna analogowa skala bólu i szybkość sedymentacji erytrocytów lub białko C-reaktywne (CRP).
|
12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie aktywności choroby w liczbie 28 stawów z użyciem białka C-reaktywnego (DAS28-CRP) w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
DAS28-CRP jest złożoną miarą stanu zapalnego w reumatoidalnym zapaleniu stawów i obejmuje liczbę bolesnych i obrzękniętych stawów, CRP i ogólną ocenę aktywności choroby pacjenta wyrażoną w rozkładzie Gaussa zmiennych w zakresie od 0 do 10.
Wynik DAS28-CRP <3,2 sugeruje niski poziom aktywności choroby, podczas gdy wynik >5,1 sugeruje wysoki poziom aktywności choroby.
|
12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
|
Zmiana wyniku kwestionariusza oceny stanu zdrowia w kwestionariuszu oceny niepełnosprawności (HAQ-DI) w stosunku do wartości początkowej w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
Kwestionariusz HAQ-DI ocenia samoocenę osoby badanej na temat stopnia trudności wykonywania codziennych czynności.
Każde pytanie dotyczy skali od 0 do 3, czy dane kategorie można wykonać bez żadnych trudności (skala 0), czy w ogóle nie można ich wykonać (skala 3).
|
12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję według kryteriów opartych na uproszczonym wskaźniku aktywności choroby (SDAI) w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
SDAI to liczbowa suma pięciu parametrów końcowych: liczby bolesnych stawów i obrzękniętych stawów na podstawie oceny 28 stawów, ogólnej oceny stanu zdrowia pacjenta i ogólnej oceny stanu zdrowia lekarza (od 0 = najlepszy do 10 = najgorszy) oraz C-reaktywnego białko (CRP).
Całkowity wynik SDAI = od 0 do 86.
SDAI <=3,3 oznacza remisję choroby, >3,3 do 11 = niską aktywność choroby, >11 do 26 = umiarkowaną aktywność choroby i >26 = wysoką aktywność choroby.
|
12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
|
Zmiana od wartości początkowej czynnika reumatoidalnego w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
Wynik badania krwi na czynnik reumatoidalny.
|
12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
|
Zmiana od wartości początkowej antycyklicznego cytrulinowanego peptydu (anty-CCP) w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
Wynik badania krwi anty-CCP.
|
12 tygodni i 24 tygodnie po infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
20 lutego 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 stycznia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
23 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BXU001-RA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .