Säkerhet och tolerabilitet för en enda intravenös infusion av BX-U001 vid refraktär reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, i åldern 18 till 70, inklusive.
2. Ha en diagnos av RA i överensstämmelse med 2010 års ACR-klassificeringskriterier: Summan av poäng lika med eller mer än 6/10 i kategorierna A-D inklusive: A, ledinblandning; B, Serologi; C, akutfasreaktant; D, Symtomens varaktighet.
3. Har konstaterat RA > 6 månaders symtom
4. Har haft ett otillräckligt svar eller dokumenterad intolerans mot tillgängliga RA-terapier inklusive csDMARDs och TNFi bDMARDs.
5. Nuvarande användning av csDMARD-behandling för RA med minst ett av följande: metotrexat (upp till 25 mg dagligen), sulfasalazin (upp till 3 g dagligen), hydroxiklorokin (upp till 400 mg dagligen) eller leflunomid (upp till 20 mg dagligen), eller någon kombination av dessa medel (med undantag av metotrexat och leflunomid) i minst 3 månader, med en stabil dos (inklusive administreringssätt för metotrexat) i minst 6 veckor före screeningbesöket (besök 0)
6. Ha SJC på 4 eller fler av 28 vid screening och baslinje
7. Har TJC på 4 eller mer av 28 vid screening och baslinje
8. CRP större än övre normalgränsen (ULN)
9. Positivt för RF- och/eller anti-CCP-antikroppar men utan extraartikulär sjukdom eller funktionella begränsningar
10. Kliniskt stabil utan signifikanta förändringar i hälsostatus inom 2 veckor före randomisering
11. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
12. Patienterna måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionens och sjukhusets riktlinjer.

Exklusions kriterier:

1. Infektioner av hepatit B, hepatit C, aktiv eller latent tuberkulos, eller positiva för humant immunbristvirus (HIV)1 eller HIV2
2. Eventuell historia av pågående, betydande infektioner eller nyligen allvarlig infektion, d.v.s. som kräver sjukhusvistelse och eller IV antimikrobiell behandling under de tre månaderna före screening.
3. Alla aktiva inflammatoriska sjukdomar förutom RA.
4. Serumaminotransferasnivåer (ALT eller ASAT) > 2x ULN
5. Otillräcklig njurfunktion, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 med hjälp av Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) 4-variabel formel
6. Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller känd lungsjukdom förutom mild astma behandlad med luftrörsvidgande medel.
7. Alla samexisterande aktiva huvudmedicinska diagnoser av kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller hematologiska avvikelser som sannolikt kommer att störa patientens följsamhet eller studiebedömningar/procedurer i utredarnas åsikt
8. Historik av övergående ischemisk attack
9. Historik av cerebrovaskulär olycka (stroke)
10. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association, klass III och klass IV).
11. Operation eller trauma inom 14 dagar.
12. Gravid, ammande eller önskan att bli gravid eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien och i tolv månader efter avslutad studieinfusion, såvida inte kirurgisk steriliserad eller postmenopausal under studien.
13. Uttvättningsperiod mindre än 6 månader för rituximab eller mindre än 4 veckor för andra bDMARDs.
14. Kortikosteroidanvändning vid en hög dos (d.v.s. IV eller IM kortikosteroider eller användning av oral prednisonekvivalent >10 mg/dag) eller inte vid en stabil dos för behandling av RA eller andra sjukdomar inom 28 dagar före randomisering.
15. Kända allergier eller haft en historia av allergi mot blodprodukter
16. Användning av blodprodukter inom 50 dagar (förutom albumin)
17. Deltog redan i en annan interventionell klinisk prövning eller deltog i en annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader före screening.
18. Klinisk anamnes på malignitet med undantag för adekvat behandlat cervixcarcinom in situ eller basalcellscancer.