난치성 류마티스 관절염에서 BX-U001 단회 정맥주사의 안전성 및 내약성
2025년 12월 21일 업데이트: Baylx Inc.
난치성 류마티스 관절염에 대한 인간 제대 조직 유래 중간엽 줄기세포 제품인 BX-U001의 단일 정맥 주입의 안전성 및 내약성에 대한 1상 무작위 위약 대조 이중맹검 연구
동종 신선 인간 탯줄 조직 유래 중간엽 줄기세포 제품 BX-U001의 안전성과 생물학적 효과를 조사하는 무작위배정, 위약대조, 이중맹검, 단일투여 임상 1상 시험으로 정맥주사(IV) ) 현재 치료로 잘 조절되지 않는 중등도에서 중증의 질병 활성도를 보이는 류마티스 관절염(RA) 환자에게 주입.
BX-U001의 두 가지 용량이 16명의 환자에게 테스트됩니다.
피험자는 BX-U001을 1회 IV 주입하고 52주 동안 모니터링합니다.
연구 개요
상세 설명
동종 신선 인간 탯줄 조직 유래 중간엽 줄기세포 제제 BX-U001의 안전성 및 생물학적 효과를 IV 주입으로 조사하는 1상, 무작위배정, 위약대조, 이중맹검, 단회투여 임상시험입니다. 현재 치료로 잘 조절되지 않는 중등도에서 중증의 질병 활성을 가진 RA 환자에게.
2개의 환자 코호트가 순차적으로 모집되며 각 코호트에는 8명의 환자가 포함됩니다. 각 코호트에서 적격 환자는 3:1의 비율(BX-U001: 위약)로 두 치료군에 무작위 배정됩니다. 첫 번째 코호트의 환자들은 BX-U001을 0.75×10^6 세포/kg 체중 또는 위약으로 단일 주입받게 됩니다. 두 번째 코호트에서 환자는 1.5×10^6 세포/kg 체중 또는 위약의 용량으로 BX-U001을 단일 주입받게 됩니다. 1일째 1회 주입 후 환자를 52주 동안 모니터링한다. 연구 기간 동안 BX-U001 또는 위약 주입 외에도 환자는 이전의 기존 합성 질병 수정 항류마티스 약물(csDMARD) 및 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID)(생물학적 제제 제외)로 동일한 용량/방식으로 치료를 계속 받게 됩니다. .
12주 말에 환자들은 미국류마티스학회 20% 개선 기준(ACR20)의 반응률을 사용하여 치료에 대한 반응을 결정하기 위해 효능 평가를 받게 된다. 12주차에 TJC(Tender Joint Count) 및 SJC(Swolen Joint Count)가 20% 개선되지 않는 것으로 정의된 치료에 대한 반응이 없는 환자의 경우 csDMARD, 생물학적 DMARD(bDMARD) 및 보조 요법을 포함한 표준 치료 치료를 받게 됩니다. 14주차에 코르티코스테로이드, NSAID 및 진통제와 같은 제제.
전체 연구 기간은 2년으로 계획되어 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
16
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세부터 70세까지의 남성 또는 여성.
- 2010 ACR 분류 기준에 따라 RA 진단을 받았습니다: 다음을 포함하여 범주 A-D에서 6/10 이상의 점수 합계: A, 공동 침범; B, 혈청학; C, 급성기 반응물; D, 증상의 기간.
- RA > 6개월의 증상을 확립했습니다.
- csDMARD 및 TNFi bDMARD를 포함하여 이용 가능한 RA 요법에 대한 부적절한 반응 또는 문서화된 불내증이 있었습니다.
- 다음 중 적어도 하나와 함께 RA에 대한 csDMARD 치료의 현재 사용: 메토트렉세이트(매일 최대 25mg), 설파살라진(매일 최대 3g), 하이드록시클로로퀸(매일 최대 400mg) 또는 레플루노마이드(매일 최대 20mg), 또는 스크리닝 방문(방문 0) 전 최소 6주 동안 안정적인 용량(메토트렉세이트 투여 경로 포함)과 함께 최소 3개월 동안 이러한 제제(메토트렉세이트 및 레플루노마이드 제외)의 모든 조합
- 스크리닝 및 베이스라인에서 SJC가 28점 중 4점 이상이어야 합니다.
- 스크리닝 및 베이스라인에서 TJC가 28개 중 4개 이상이어야 합니다.
- 정상 상한치(ULN)보다 큰 CRP
- RF 및/또는 항-CCP 항체 양성이지만 관절외 질환이나 기능적 제한은 없음
- 무작위 배정 전 2주 이내에 건강 상태에 유의미한 변화 없이 임상적으로 안정적임
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
- 환자는 본 연구의 연구 특성에 대해 통보를 받아야 하며 기관 및 병원 지침에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- B형 간염, C형 간염, 활동성 또는 잠복성 결핵의 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)1 또는 HIV2 양성
- 진행 중인 중대한 감염 또는 최근의 심각한 감염, 즉 스크리닝 전 3개월 동안 입원 및/또는 IV 항균 치료가 필요한 모든 이력.
- RA 이외의 활성 염증성 질환.
- 혈청 아미노전이효소(ALT 또는 AST) 수치 > 2x ULN
- 추정 사구체 여과율(eGFR) < 45 ml/min/1.73으로 정의되는 부적절한 신장 기능 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 4변수 공식을 사용한 m2
- 기관지 확장제로 치료되는 경미한 천식을 제외한 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 알려진 폐 질환.
- 임상적으로 유의한 심혈관, 신경학적 정신과, 신장, 간, 면역학적, 내분비계(조절되지 않는 당뇨병 또는 갑상선 질환 포함) 또는 연구자의 연구 평가/절차 또는 환자 순응도를 방해할 가능성이 있는 혈액학적 이상에 대한 공존하는 활성 주요 의학적 진단 의견
- 일과성 허혈 발작의 병력
- 뇌혈관 사고(뇌졸중) 병력
- 임상적으로 중요한 심장 질환(뉴욕 심장 협회, 클래스 III 및 클래스 IV).
- 14일 이내의 수술 또는 외상.
- 임신, 모유 수유 또는 임신을 원하거나 연구 참여 기간 동안 및 연구 주입 완료 후 12개월 동안 피임을 하지 않으려는 경우.
- 리툭시맙의 경우 휴약 기간이 6개월 미만이거나 기타 bDMARD의 경우 4주 미만입니다.
- 고용량의 코르티코스테로이드 사용(즉, IV 또는 IM 코르티코스테로이드 또는 경구 프레드니손 등가 >10mg/일 사용) 또는 무작위화 전 28일 이내에 RA 또는 기타 질병의 치료를 위한 안정적인 용량이 아닌 경우.
- 알려진 알레르기 또는 혈액 제품에 대한 알레르기 병력이 있음
- 50일 이내 혈액제제 사용(알부민 제외)
- 다른 중재적 임상시험에 이미 참여했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 중재적 임상시험에 참여했습니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 기저 세포 암종을 제외한 악성 종양의 임상 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: hUC-MSC 치료
BX-U001(hUC-MSC 현탁액)은 수혈 키트를 사용하여 1회 IV 주입을 통해 체중 1kg당 0.75 또는 1.5×10^6개 세포의 용량으로 테스트됩니다.
|
환자는 수혈 키트를 사용하여 단일 IV 주입을 통해 0.75×10^6 cells/kg 체중(Cohort 1) 또는 1.5×10^6 cells/kg 체중(Cohort 2) 용량으로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약 대조
대조군에는 동일한 세포 현탁액을 함유하지만 세포는 없는 위약이 투여됩니다.
위약은 수혈 키트를 사용하여 단일 IV 주입을 통해 BX-U001과 동일한 방식으로 제공됩니다.
|
위약은 BX-U001과 동일한 세포 현탁액을 포함하지만 세포는 포함하지 않습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도
기간: 주입 후 12개월
|
BX-U001 주입과 관련되거나 관련되지 않은 AE 및 SAE의 총 수 및 비율이 내약성 및 안전성의 척도로 기록됩니다.
|
주입 후 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
12주차와 24주차에 베이스라인에서 ACR20을 달성한 참가자의 비율
기간: 주입 후 12주 및 24주
|
ACR20은 압통 수와 부은 관절 수의 20% 개선과 다음 5개 기준 중 3개에서 20% 개선으로 정의되는 복합 측정법입니다. 환자 종합 평가, 의사 종합 평가, 기능적 능력 측정 [건강 평가 질문지(HAQ)], 시각적 아날로그 통증 척도, 적혈구 침강 속도 또는 C-반응성 단백질(CRP).
|
주입 후 12주 및 24주
|
|
12주차 및 24주차에 베이스라인으로부터 ACR50 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 주입 후 12주 및 24주
|
ACR50은 압통 수와 부은 관절 수의 50% 개선과 환자 종합 평가, 의사 종합 평가, 기능적 능력 측정[건강 평가 질문지(HAQ)], 시각적 아날로그 통증 척도, 적혈구 침강 속도 또는 C-반응성 단백질(CRP).
|
주입 후 12주 및 24주
|
|
12주 및 24주에 베이스라인으로부터 ACR70 반응을 달성한 참가자의 백분율
기간: 주입 후 12주 및 24주
|
ACR70은 압통 수와 부은 관절 수 모두에서 70%의 개선과 다음 5가지 기준 중 3가지에서 70% 개선으로 정의되는 복합 척도입니다. 환자 종합 평가, 의사 종합 평가, 기능적 능력 측정[건강 평가 질문지(HAQ)], 시각적 아날로그 통증 척도, 적혈구 침강 속도 또는 C-반응성 단백질(CRP).
|
주입 후 12주 및 24주
|
|
12주 및 24주에 C 반응성 단백질(DAS28-CRP)을 사용한 질병 활성 점수 28-관절 수의 기준선으로부터의 변화
기간: 주입 후 12주 및 24주
|
DAS28-CRP는 류마티스 관절염의 염증에 대한 종합적인 척도이며 압통 및 부은 관절 수, CRP 및 0에서 10 범위의 변수의 가우시안 분포로 표현되는 질병 활동의 환자 전역 평가를 통합합니다.
3.2 미만의 DAS28-CRP 점수는 낮은 수준의 질병 활동을 시사하는 반면, >5.1의 점수는 높은 수준의 질병 활동을 시사합니다.
|
주입 후 12주 및 24주
|
|
12주 및 24주에 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 주입 후 12주 및 24주
|
HAQ-DI 설문지는 일상 활동을 수행할 때 어려움의 정도에 대한 참가자의 자기 인식을 평가합니다.
각 질문은 범주가 어려움 없이 수행될 수 있는지(척도 0) 전혀 수행할 수 없는지(척도 3)까지 0에서 3 범위의 척도로 묻습니다.
|
주입 후 12주 및 24주
|
|
12주차 및 24주차에 SDAI(Simplified Disease Activity Index) 기준 기준에 따라 관해를 달성한 참가자의 비율
기간: 주입 후 12주 및 24주
|
SDAI는 5개의 결과 매개변수의 수치 합계입니다: 28개 관절 평가에 기반한 압통 관절 수 및 부은 관절 수, 환자 전체 건강 평가 및 의사 전체 건강 평가(0=최상 ~ 10=최악) 및 C-반응성 단백질(CRP).
SDAI 총 점수= 0~86.
SDAI <=3.3은 질병 완화를 나타내고, >3.3~11 = 낮은 질병 활동도, >11~26 = 중간 질병 활동도, >26 = 높은 질병 활동도를 나타냅니다.
|
주입 후 12주 및 24주
|
|
12주차 및 24주차에 류마티스 인자의 기준선으로부터의 변화
기간: 주입 후 12주 및 24주
|
류마티스 인자 혈액 검사 결과.
|
주입 후 12주 및 24주
|
|
12주 및 24주에 항순환 시트룰린화 펩티드(항-CCP)의 기준선으로부터의 변화
기간: 주입 후 12주 및 24주
|
항중공혈액검사 결과.
|
주입 후 12주 및 24주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 12월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2028년 2월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 31일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 12월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 21일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .