Безопасность и переносимость однократного внутривенного вливания BX-U001 при рефрактерном ревматоидном артрите

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно.
2. Иметь диагноз РА в соответствии с классификационными критериями ACR 2010 г.: сумма баллов, равная или превышающая 6/10 в категориях A-D, включая: A, поражение суставов; В, серология; C, реагент острой фазы; D, Продолжительность симптомов.
3. Установленный РА > 6 месяцев симптомов
4. Имели неадекватный ответ или задокументированную непереносимость доступных методов лечения РА, включая csDMARD и TNFi bDMARD.
5. Текущее использование csDMARD для лечения РА по крайней мере одним из следующих препаратов: метотрексат (до 25 мг в день), сульфасалазин (до 3 г в день), гидроксихлорохин (до 400 мг в день) или лефлуномид (до 20 мг в день), или любую комбинацию этих препаратов (за исключением метотрексата и лефлуномида) в течение как минимум 3 месяцев со стабильной дозой (включая способ введения метотрексата) в течение как минимум 6 недель до визита для скрининга (посещение 0)
6. Иметь SJC 4 или более из 28 на скрининге и исходном уровне
7. Иметь TJC 4 или более из 28 на скрининге и исходном уровне
8. СРБ выше верхней границы нормы (ВГН)
9. Положительный результат на антитела к РФ и/или анти-ЦЦП, но без внесуставного заболевания или функциональных ограничений
10. Клинически стабилен без существенных изменений в состоянии здоровья в течение 2 недель до рандомизации.
11. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
12. Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и дать письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения и больницы.

Критерий исключения:

1. Инфекции гепатита В, гепатита С, активный или латентный туберкулез или положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)1 или ВИЧ2
2. Любая история продолжающихся серьезных инфекций или недавняя серьезная инфекция, т. Е. Требующая госпитализации и / или внутривенного антимикробного лечения в течение 3 месяцев до скрининга.
3. Любые активные воспалительные заболевания, кроме РА.
4. Уровни сывороточных аминотрансфераз (АЛТ или АСТ) > 2x ULN
5. Неадекватная функция почек, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин/1,73. м2 с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD) с 4 переменными
6. Хроническая обструктивная болезнь легких или известное заболевание легких, за исключением легкой астмы, которую лечат бронхолитиками.
7. Любой сопутствующий активный медицинский диагноз клинически значимого сердечно-сосудистого, неврологического, психиатрического, почечного, печеночного, иммунологического, эндокринного (в том числе неконтролируемого диабета или заболевания щитовидной железы) или гематологического нарушения, которое может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или оценки/процедуры исследования, установленные исследователями. мнение
8. Транзиторная ишемическая атака в анамнезе
9. История нарушения мозгового кровообращения (инсульт)
10. Клинически значимое заболевание сердца (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, класс III и класс IV).
11. Операция или травма в течение 14 дней.
12. Беременность, кормление грудью или желание забеременеть или нежелание практиковать контроль над рождаемостью во время участия в исследовании и в течение двенадцати месяцев после завершения инфузии исследования, за исключением случаев хирургической стерилизации или постменопаузы во время исследования.
13. Период вымывания менее 6 месяцев для ритуксимаба или менее 4 недель для других bDMARD.
14. Использование кортикостероидов в высокой дозе (т.е. кортикостероиды внутривенно или внутримышечно или пероральный эквивалент преднизолона >10 мг/день) или не в стабильной дозе для лечения ревматоидного артрита или других заболеваний в течение 28 дней до рандомизации.
15. Известные аллергии или аллергия на продукты крови в анамнезе
16. Использование продуктов крови в течение 50 дней (кроме альбумина)
17. Уже участвует в другом интервенционном клиническом исследовании или участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.
18. Клиническая история злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или базально-клеточного рака.