Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt intravenøs infusion af BX-U001 ved refraktær reumatoid arthritis

9. august 2022 opdateret af: Baylx Inc.

En fase 1 randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblind undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt intravenøs infusion af BX-U001, et humant navlestrengsvæv afledt mesenkymalt stamcelleprodukt, til refraktær reumatoid arthritis

Dette er et fase 1, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, enkeltdosis, klinisk forsøg, der undersøger sikkerheden og de biologiske virkninger af allogen frisk humant navlestrengsvæv-afledt mesenkymalt stamcelleprodukt BX-U001, givet som intravenøst ​​(IV) ) infusion, til patienter med reumatoid arthritis (RA) med moderat til svær sygdomsaktivitet, som ikke er godt kontrolleret af deres nuværende behandlinger. To doser af BX-U001 vil blive testet på 16 patienter. Forsøgspersonerne vil modtage en engangs IV-infusion af BX-U001 og overvåges i 52 uger.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, enkeltdosis, klinisk forsøg, der undersøger sikkerheden og de biologiske virkninger af allogen frisk humant navlestrengsvæv-afledt mesenkymalt stamcelleprodukt BX-U001, givet ved IV-infusion, til RA-patienter med moderat til svær sygdomsaktivitet, som ikke er godt kontrolleret af deres nuværende behandlinger.

To kohorter af patienter vil blive rekrutteret sekventielt, og hver kohorte omfatter 8 patienter. I hver kohorte vil kvalificerede patienter blive randomiseret til de to behandlingsarme i forholdet 3:1 (BX-U001: Placebo). Patienterne i den første kohorte vil modtage en enkelt infusion af BX-U001 i en dosis på 0,75×10^6 celler/kg legemsvægt eller placebo. I den anden kohorte vil patienterne modtage en enkelt infusion af BX-U001 i en dosis på 1,5×10^6 celler/kg legemsvægt eller placebo. Efter engangsinfusionen på dag 1 vil patienterne blive overvåget i 52 uger. I løbet af undersøgelsen vil patienter udover BX-U001 eller placebo-infusion forblive behandlet med deres tidligere konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (csDMARD'er) og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (bortset fra biologiske lægemidler) i samme dosering/måde .

I slutningen af ​​uge 12 vil patienterne gennemgå effektevalueringer for at bestemme deres respons på behandlingen ved hjælp af responsraten fra American College of Rheumatology 20 % forbedringskriterier (ACR20). For patienter, som mangler respons på behandlingen som defineret ved ikke at opnå 20 % forbedring af antallet af ømme led (TJC) og hævede led (SJC) i uge 12, vil de modtage standardbehandling, herunder csDMARDs, biologiske DMARDs (bDMARDs) og supplerende behandlinger. midler såsom kortikosteroider, NSAID'er og analgetika i uge 14.

Den samlede studietid er planlagt til at være 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

16

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 70, inklusive.
  2. Har en diagnose af RA i overensstemmelse med 2010 ACR klassificeringskriterierne: Summen af ​​score lig med eller mere end 6/10 i kategorierne A-D inklusive: A, ledinvolvering; B, Serologi; C, akut-fase reaktant; D, Varighed af symptomer.
  3. Har etableret RA > 6 måneders symptomer
  4. Har haft en utilstrækkelig respons eller dokumenteret intolerance over for tilgængelige RA-behandlinger, herunder csDMARDs og TNFi bDMARDs.
  5. Nuværende brug af csDMARD-behandling for RA med mindst én af følgende: methotrexat (op til 25 mg dagligt), sulfasalazin (op til 3 g dagligt), hydroxychloroquin (op til 400 mg dagligt) eller leflunomid (op til 20 mg dagligt), eller enhver kombination af disse midler (med undtagelse af methotrexat og leflunomid) i mindst 3 måneder, med en stabil dosis (inklusive administrationsvej for methotrexat) i mindst 6 uger før screeningsbesøget (besøg 0)
  6. Har SJC på 4 eller mere ud af 28 ved screening og baseline
  7. Har TJC på 4 eller mere ud af 28 ved screening og baseline
  8. CRP større end øvre normalgrænse (ULN)
  9. Positiv for RF- og/eller anti-CCP-antistoffer, men uden ekstraartikulær sygdom eller funktionelle begrænsninger
  10. Klinisk stabil uden signifikante ændringer i helbredsstatus inden for 2 uger før randomisering
  11. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
  12. Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionens og hospitalets retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Infektioner af hepatitis B, hepatitis C, aktiv eller latent tuberkulose eller positive for human immundefektvirus (HIV)1 eller HIV2
  2. Enhver historie med igangværende, betydelige infektioner eller nylig alvorlig infektion, dvs. kræver hospitalsindlæggelse og eller IV antimikrobiel behandling i de 3 måneder forud for screening.
  3. Alle andre aktive inflammatoriske sygdomme end RA.
  4. Serumaminotransferase (ALT eller AST) niveauer > 2x ULN
  5. Utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) 4-variabel formel
  6. Kronisk obstruktiv lungesygdom eller kendt lungesygdom bortset fra mild astma behandlet med bronkodilatatorer.
  7. Enhver sameksisterende aktiv hovedmedicinsk diagnose af klinisk signifikant kardiovaskulær, neurologisk psykiatrisk, renal, hepatisk, immunologisk, endokrin (herunder ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) eller hæmatologiske abnormiteter, der sandsynligvis vil forstyrre patientens compliance eller undersøgelsesvurderinger/procedurer i efterforskernes mening
  8. Anamnese med forbigående iskæmisk anfald
  9. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde)
  10. Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association, klasse III og klasse IV).
  11. Operation eller traume inden for 14 dage.
  12. Gravid, ammende eller ønske om at blive gravid eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen og i tolv måneder efter afslutning af undersøgelsesinfusionen, medmindre den er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal under undersøgelsen.
  13. Udvaskningsperiode mindre end 6 måneder for rituximab eller mindre end 4 uger for andre bDMARDs.
  14. Kortikosteroidbrug i en høj dosis (dvs. IV eller IM kortikosteroider eller brug af oral prednisonækvivalent >10 mg/dag) eller ikke ved en stabil dosis til behandling af RA eller andre sygdomme inden for 28 dage før randomisering.
  15. Kendte allergier eller tidligere haft allergi over for blodprodukter
  16. Brug af blodprodukt inden for 50 dage (undtagen albumin)
  17. Allerede deltagende i et andet interventionelt klinisk forsøg eller deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening.
  18. Klinisk anamnese med malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinomer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: hUC-MSC behandling
BX-U001 (hUC-MSC suspension) vil blive testet i en dosis på 0,75 eller 1,5×10^6 celler/kg kropsvægt via en enkelt IV-infusion ved hjælp af et blodtransfusionskit.
Biologisk: hUC-MSC suspension
Patienterne vil blive behandlet med en dosis på 0,75×10^6 celler/kg kropsvægt (kohorte 1) eller 1,5×10^6 celler/kg kropsvægt (kohorte 2) via en enkelt IV-infusion ved brug af et blodtransfusionskit.
Andre navne:
  • BX-U001
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kontrol
Kontrolarmen vil få placebo, som indeholder den samme cellesuspensionsopløsning, men uden celler. Placebo vil blive givet på samme måde som BX-U001 via en enkelt IV-infusion med et blodtransfusionskit.
Biologisk: Placebo
Placebo indeholder den samme cellesuspension som BX-U001, men uden celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 12 måneder efter infusion
Det samlede antal og hastigheden af ​​AE'er og SAE'er, relaterede og ikke-relaterede med BX-U001-infusion vil blive registreret som et mål for tolerabilitet og sikkerhed.
12 måneder efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår ACR20 fra baseline i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter infusion
ACR20 er et sammensat mål defineret som både en forbedring på 20 % i antallet af ømme og hævede led og en forbedring på 20 % i tre af følgende fem kriterier: global vurdering af patienten, global vurdering af lægen, mål for funktionsevne [Sundhed] Assessment Questionnaire (HAQ)], visuel analog smerteskala og erytrocytsedimentationshastighed eller C-reaktivt protein (CRP).
12 uger og 24 uger efter infusion
Procentdel af deltagere, der opnår ACR50-svar fra baseline i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter infusion
ACR50 er et sammensat mål defineret som både en forbedring på 50 % i antallet af ømme og hævede led og en 50 % forbedring i tre af følgende fem kriterier: global vurdering af patienten, global vurdering af lægen, mål for funktionsevne [Sundhed] Assessment Questionnaire (HAQ)], visuel analog smerteskala og erytrocytsedimentationshastighed eller C-reaktivt protein (CRP).
12 uger og 24 uger efter infusion
Procentdel af deltagere, der opnår ACR70-svar fra baseline i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter infusion
ACR70 er et sammensat mål defineret som både en forbedring på 70 % i antallet af ømme og hævede led og en forbedring på 70 % i tre af følgende fem kriterier: global vurdering af patienten, global vurdering af lægen, mål for funktionsevne [Sundhed] Assessment Questionnaire (HAQ)], visuel analog smerteskala og erytrocytsedimentationshastighed eller C-reaktivt protein (CRP).
12 uger og 24 uger efter infusion
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore 28-ledstælling ved brug af C-reaktivt protein (DAS28-CRP) i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter infusion
DAS28-CRP er et sammensat mål for inflammation i reumatoid arthritis og inkorporerer et antal ømme og hævede led, CRP og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet udtrykt i en Gaussisk fordeling af variabler fra 0 til 10. En DAS28-CRP score på <3,2 tyder på et lavt niveau af sygdomsaktivitet, mens en score på >5,1 tyder på et højt niveau af sygdomsaktivitet.
12 uger og 24 uger efter infusion
Ændring fra baseline i sundhedsvurderingsspørgeskemaets handicapindeks (HAQ-DI) score i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter infusion
HAQ-DI spørgeskemaet vurderer deltagerens selvopfattelse på sværhedsgraden ved udførelse af daglige aktiviteter. Hvert spørgsmål spørger på en skala fra 0 til 3, om kategorierne kan udføres uden problemer (skala 0) op til slet ikke kan udføres (skala 3).
12 uger og 24 uger efter infusion
Procentdel af deltagere, der opnår remission efter Simplified Disease Activity Index (SDAI)-baserede kriterier i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter infusion
SDAI er den numeriske sum af fem udfaldsparametre: antal ømme led og antal hævede led baseret på en 28-ledsvurdering, patientens globale helbredsvurdering og lægens globale sundhedsvurdering (fra 0=bedst til 10=værst) og C-reaktiv protein (CRP). SDAI samlet score = 0 til 86. SDAI <=3,3 indikerer sygdomsremission, >3,3 til 11 = lav sygdomsaktivitet, >11 til 26 = moderat sygdomsaktivitet og >26 = høj sygdomsaktivitet.
12 uger og 24 uger efter infusion
Ændring fra baseline af reumatoid faktor i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter infusion
Resultat af blodprøve fra reumatoid faktor.
12 uger og 24 uger efter infusion
Ændring fra baseline af anti-cyklisk citrullineret peptid (anti-CCP) i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter infusion
Anti-CCP blodprøveresultat.
12 uger og 24 uger efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylx Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. juli 2023

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2019

Først opslået (FAKTISKE)

4. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BXU001-RA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med hUC-MSC suspension

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner