Bezpečnost a snášenlivost jednorázové intravenózní infuze BX-U001 u refrakterní revmatoidní artritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně.
2. Mít diagnózu RA v souladu s klasifikačními kritérii ACR 2010: Součet skóre rovný nebo vyšší než 6/10 v kategoriích A-D včetně: A, Postižení kloubů; B, sérologie; C, reaktant akutní fáze; D, Trvání symptomů.
3. Prokázali RA > 6 měsíců symptomů
4. Měli neadekvátní odpověď nebo zdokumentovanou intoleranci na dostupné terapie RA včetně csDMARD a TNFi bDMARD.
5. Současné užívání csDMARD léčby RA s alespoň jedním z následujících léků: methotrexát (až 25 mg denně), sulfasalazin (až 3 g denně), hydroxychlorochin (až 400 mg denně) nebo leflunomid (až 20 mg denně), nebo jakákoliv kombinace těchto látek (s výjimkou methotrexátu a leflunomidu) po dobu alespoň 3 měsíců, se stabilní dávkou (včetně způsobu podání methotrexátu) po dobu alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 0)
6. Mít SJC 4 nebo více z 28 při screeningu a na začátku
7. Mít TJC 4 nebo více z 28 při screeningu a základní linii
8. CRP vyšší než horní hranice normálu (ULN)
9. Pozitivní na RF a/nebo anti-CCP protilátky, ale bez extraartikulárního onemocnění nebo funkčních omezení
10. Klinicky stabilní bez významných změn zdravotního stavu během 2 týdnů před randomizací
11. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
12. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a nemocničními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Infekce hepatitidy B, hepatitidy C, aktivní nebo latentní tuberkulózy nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)1 nebo HIV2
2. Jakákoli anamnéza probíhajících, významných infekcí nebo nedávné závažné infekce, tj. vyžadující hospitalizaci a nebo IV antimikrobiální léčbu během 3 měsíců před screeningem.
3. Jakákoli aktivní zánětlivá onemocnění jiná než RA.
4. Hladiny aminotransferáz (ALT nebo AST) v séru > 2x ULN
5. Neadekvátní funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 pomocí modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) se 4 proměnnými
6. Chronická obstrukční plicní nemoc nebo známé onemocnění plic s výjimkou mírného astmatu léčeného bronchodilatancii.
7. Jakákoli souběžná aktivní významná lékařská diagnóza klinicky významné kardiovaskulární, neurologické psychiatrické, renální, jaterní, imunologické, endokrinní (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo hematologické abnormality, které pravděpodobně narušují komplianci pacienta nebo hodnocení/postupy studie u zkoušejících názor
8. Anamnéza tranzitorní ischemické ataky
9. Cévní mozková příhoda (mrtvice) v anamnéze
10. Klinicky významné onemocnění srdce (New York Heart Association, třída III a třída IV).
11. Operace nebo trauma do 14 dnů.
12. Těhotná, kojící nebo touha otěhotnět nebo neochotná praktikovat antikoncepci během účasti ve studii a po dobu dvanácti měsíců po dokončení infuze studie, pokud nebyla během studie chirurgicky sterilizována nebo po menopauze.
13. Vymývací období méně než 6 měsíců pro rituximab nebo méně než 4 týdny pro ostatní bDMARD.
14. Použití kortikosteroidů ve vysoké dávce (tj. IV nebo IM kortikosteroidů nebo použití perorálního ekvivalentu prednisonu > 10 mg/den) nebo ne ve stabilní dávce pro léčbu RA nebo jiných onemocnění během 28 dnů před randomizací.
15. Známé alergie nebo jste měli v anamnéze alergii na krevní produkty
16. Spotřeba krevních produktů do 50 dnů (kromě albuminu)
17. Již se účastnili jiné intervenční klinické studie nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie do 3 měsíců před screeningem.
18. Klinická anamnéza malignity s výjimkou adekvátně léčeného cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomů.