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Sécurité et tolérance d'une perfusion intraveineuse unique de BX-U001 dans la polyarthrite rhumatoïde réfractaire

9 août 2022 mis à jour par: Baylx Inc.

Une étude de phase 1 randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle sur l'innocuité et la tolérabilité d'une perfusion intraveineuse unique de BX-U001, un produit de cellules souches mésenchymateuses dérivées de tissu de cordon ombilical humain, pour la polyarthrite rhumatoïde réfractaire

Il s'agit d'un essai clinique de phase 1, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, à dose unique, examinant l'innocuité et les effets biologiques du produit allogénique frais de cellules souches mésenchymateuses dérivées de tissu de cordon ombilical humain BX-U001, administré par voie intraveineuse (IV ) perfusion, aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) présentant une activité modérée à sévère de la maladie, qui ne sont pas bien contrôlés par leurs traitements actuels. Deux doses de BX-U001 seront testées chez 16 patients. Les sujets recevront une perfusion IV unique de BX-U001 et seront surveillés pendant 52 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase 1, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, à dose unique, examinant l'innocuité et les effets biologiques du produit allogénique frais de cellules souches mésenchymateuses dérivées de tissu de cordon ombilical humain BX-U001, administré par perfusion IV, aux patients atteints de PR présentant une activité modérée à sévère de la maladie, qui ne sont pas bien contrôlés par leurs traitements actuels.

Deux cohortes de patients seront recrutées séquentiellement, et chaque cohorte comprend 8 patients. Dans chaque cohorte, les patients éligibles seront randomisés dans les deux bras de traitement selon un ratio de 3:1 (BX-U001 : Placebo). Les patients de la première cohorte recevront une seule perfusion de BX-U001 à la dose de 0,75×10^6 cellules/kg de poids corporel ou un placebo. Dans la deuxième cohorte, les patients recevront une seule perfusion de BX-U001 à une dose de 1,5 × 10 ^ 6 cellules/kg de poids corporel ou un placebo. Après la perfusion unique du jour 1, les patients seront suivis pendant 52 semaines. Au cours de l'étude, en plus du BX-U001 ou de la perfusion de placebo, les patients continueront à être traités avec leurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques conventionnels (csDMARD) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (autres que les produits biologiques) à la même posologie/voie .

À la fin de la semaine 12, les patients subiront des évaluations d'efficacité pour déterminer leur réponse au traitement en utilisant le taux de réponse des critères d'amélioration de 20 % de l'American College of Rheumatology (ACR20). Pour les patients qui n'ont pas répondu au traitement tel que défini par l'absence d'amélioration de 20 % du nombre d'articulations douloureuses (TJC) et du nombre d'articulations enflées (SJC) à la semaine 12, ils recevront un traitement standard comprenant des csDMARD, des DMARD biologiques (bDMARD) et des traitements d'appoint agents tels que les corticostéroïdes, les AINS et les analgésiques à la semaine 14.

La durée globale de l'étude est prévue pour être de 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

16

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans inclus.
  2. Avoir un diagnostic de PR en accord avec les critères de classification ACR 2010 : Somme des scores égale ou supérieure à 6/10 dans les catégories A-D dont : A, Atteinte articulaire ; B, sérologie ; C, réactif en phase aiguë ; D, Durée des symptômes.
  3. Avoir une PR établie > 6 mois de symptômes
  4. Avoir eu une réponse inadéquate ou une intolérance documentée aux traitements disponibles contre la PR, y compris les csDMARD et les TNFi bDMARD.
  5. Utilisation actuelle d'un traitement csDMARD pour la PR avec au moins l'un des éléments suivants : méthotrexate (jusqu'à 25 mg par jour), sulfasalazine (jusqu'à 3 g par jour), hydroxychloroquine (jusqu'à 400 mg par jour) ou léflunomide (jusqu'à 20 mg par jour), ou toute combinaison de ces agents (à l'exception du méthotrexate et du léflunomide) pendant au moins 3 mois, avec une dose stable (y compris la voie d'administration du méthotrexate) pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage (visite 0)
  6. Avoir un SJC de 4 ou plus sur 28 au dépistage et au départ
  7. Avoir un TJC de 4 ou plus sur 28 au dépistage et au départ
  8. CRP supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN)
  9. Positif pour les anticorps RF et/ou anti-CCP mais sans maladie extra-articulaire ni limitations fonctionnelles
  10. Cliniquement stable sans changement significatif de l'état de santé dans les 2 semaines précédant la randomisation
  11. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  12. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et hospitalières.

Critère d'exclusion:

  1. Infections à l'hépatite B, à l'hépatite C, à la tuberculose active ou latente, ou séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)1 ou VIH2
  2. Tout antécédent d'infections importantes en cours ou d'infection grave récente, c'est-à-dire nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement antimicrobien IV dans les 3 mois précédant le dépistage.
  3. Toute maladie inflammatoire active autre que la polyarthrite rhumatoïde.
  4. Taux sériques d'aminotransférase (ALT ou AST) > 2x LSN
  5. Fonction rénale inadéquate, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 en utilisant la formule à 4 variables de Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
  6. Maladie pulmonaire obstructive chronique ou maladie pulmonaire connue à l'exception de l'asthme léger traité avec des bronchodilatateurs.
  7. Tout diagnostic médical majeur actif coexistant d'anomalies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques cliniquement significatives susceptibles d'interférer avec l'observance du patient ou les évaluations/procédures de l'étude chez les investigateurs. avis
  8. Antécédents d'accident ischémique transitoire
  9. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC)
  10. Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association, classe III et classe IV).
  11. Chirurgie ou traumatisme dans les 14 jours.
  12. Enceinte, allaitante ou souhaitant tomber enceinte ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude et pendant douze mois après la fin de la perfusion de l'étude, à moins d'avoir été stérilisée chirurgicalement ou ménopausée pendant l'étude.
  13. Période de sevrage inférieure à 6 mois pour le rituximab ou inférieure à 4 semaines pour les autres bDMARD.
  14. Utilisation de corticostéroïdes à dose élevée (c'est-à-dire corticostéroïdes IV ou IM ou utilisation d'un équivalent de prednisone par voie orale > 10 mg/jour) ou non à dose stable pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres maladies dans les 28 jours précédant la randomisation.
  15. Allergies connues ou antécédents d'allergie aux produits sanguins
  16. Utilisation de produits sanguins dans les 50 jours (sauf l'albumine)
  17. Déjà participant à un autre essai clinique interventionnel ou participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant le dépistage.
  18. Antécédents cliniques de malignité à l'exception d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome basocellulaire correctement traité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: traitement hUC-MSC
BX-U001 (suspension hUC-MSC) sera testé à une dose de 0,75 ou 1,5 × 10 ^ 6 cellules / kg de poids corporel via une seule perfusion IV à l'aide d'un kit de transfusion sanguine.
Biologique: Suspension hUC-MSC
Les patients seront traités à une dose de 0,75 × 10 ^ 6 cellules / kg de poids corporel (cohorte 1) ou 1,5 × 10 ^ 6 cellules / kg de poids corporel (cohorte 2) via une seule perfusion IV à l'aide d'un kit de transfusion sanguine.
Autres noms:
  • BX-U001
PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle placebo
Le bras témoin recevra un placebo qui contient la même solution de suspension cellulaire mais sans cellules. Le placebo sera administré de la même manière que le BX-U001 via une seule perfusion IV à l'aide d'un kit de transfusion sanguine.
Biologique: Placebo
Le placebo contient la même suspension cellulaire que BX-U001 mais sans cellules.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: 12 mois après la perfusion
Le nombre total et le taux d'EI et d'EIG, liés et non liés à la perfusion de BX-U001 seront enregistrés comme mesure de la tolérance et de la sécurité.
12 mois après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteignant l'ACR20 par rapport au départ à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: 12 semaines et 24 semaines après la perfusion
L'ACR20 est une mesure composite définie à la fois comme une amélioration de 20 % du nombre d'articulations douloureuses et du nombre d'articulations enflées, et une amélioration de 20 % de trois des cinq critères suivants : évaluation globale du patient, évaluation globale du médecin, mesure de la capacité fonctionnelle [Santé Questionnaire d'évaluation (HAQ)], échelle visuelle analogique de la douleur et vitesse de sédimentation des érythrocytes ou protéine C-réactive (CRP).
12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR50 par rapport au départ à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: 12 semaines et 24 semaines après la perfusion
L'ACR50 est une mesure composite définie à la fois comme une amélioration de 50 % du nombre d'articulations douloureuses et du nombre d'articulations enflées, et une amélioration de 50 % de trois des cinq critères suivants : évaluation globale du patient, évaluation globale du médecin, mesure de la capacité fonctionnelle [Santé Questionnaire d'évaluation (HAQ)], échelle visuelle analogique de la douleur et vitesse de sédimentation des érythrocytes ou protéine C-réactive (CRP).
12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR70 par rapport au départ à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: 12 semaines et 24 semaines après la perfusion
L'ACR70 est une mesure composite définie à la fois comme une amélioration de 70 % du nombre d'articulations douloureuses et du nombre d'articulations enflées, et une amélioration de 70 % de trois des cinq critères suivants : évaluation globale du patient, évaluation globale du médecin, mesure de la capacité fonctionnelle [Santé Questionnaire d'évaluation (HAQ)], échelle visuelle analogique de la douleur et vitesse de sédimentation des érythrocytes ou protéine C-réactive (CRP).
12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie Nombre de 28 articulations à l'aide de la protéine C réactive (DAS28-CRP) à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: 12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Le DAS28-CRP est une mesure composite de l'inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde et intègre un nombre d'articulations douloureuses et enflées, la CRP et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient exprimée dans une distribution gaussienne de variables allant de 0 à 10. Un score DAS28-CRP <3,2 suggère un faible niveau d'activité de la maladie, tandis qu'un score >5,1 suggère un niveau élevé d'activité de la maladie.
12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: 12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Le questionnaire HAQ-DI évalue la perception de soi du participant sur le degré de difficulté lors de l'exécution des activités quotidiennes. Chaque question demande sur une échelle allant de 0 à 3 si les catégories peuvent être réalisées sans aucune difficulté (échelle 0) jusqu'à ne peuvent pas être réalisées du tout (échelle 3).
12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Pourcentage de participants obtenant une rémission selon les critères basés sur l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: 12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Le SDAI est la somme numérique de cinq paramètres de résultat : le nombre d'articulations sensibles et le nombre d'articulations enflées sur la base d'une évaluation de 28 articulations, l'évaluation de l'état de santé global du patient et l'évaluation de l'état de santé global du médecin (de 0 = le meilleur à 10 = le pire) et le C-réactif protéine (CRP). Score total SDAI = 0 à 86. SDAI <= 3,3 indique une rémission de la maladie, > 3,3 à 11 = faible activité de la maladie, > 11 à 26 = activité modérée de la maladie et > 26 = activité élevée de la maladie.
12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Changement par rapport à la valeur initiale du facteur rhumatoïde à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: 12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Résultat du test sanguin du facteur rhumatoïde.
12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Changement par rapport à la valeur initiale du peptide citrulliné anti-cyclique (anti-CCP) à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: 12 semaines et 24 semaines après la perfusion
Résultat du test sanguin anti-CCP.
12 semaines et 24 semaines après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylx Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juillet 2023

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2019

Première publication (RÉEL)

4 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BXU001-RA

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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