Yhden BX-U001:n laskimonsisäisen infuusion turvallisuus ja siedettävyys refraktaarisessa nivelreumassa
sunnuntai 21. joulukuuta 2025 päivittänyt: Baylx Inc.
Vaiheen 1 satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus BX-U001:n, ihmisen napanuorakudoksesta johdetun mesenkymaalisen kantasolutuotteen, yhden suonensisäisen infuusion turvallisuudesta ja siedettävyydestä refraktorisen nivelreuman hoitoon
Tämä on vaihe 1, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, kerta-annos, kliininen tutkimus, jossa tutkitaan suonensisäisenä (IV ) infuusio nivelreumapotilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea sairaus ja jotka eivät ole hyvin hallinnassa nykyisellä hoidolla.
Kaksi BX-U001-annosta testataan 16 potilaalla.
Koehenkilöt saavat kertaluonteisen IV-infuusion BX-U001:tä ja niitä seurataan 52 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, kerta-annos, kliininen tutkimus, jossa tutkitaan suonensisäisenä infuusiona annetun allogeenisen tuoreen ihmisen napanuorakudoksesta peräisin olevan mesenkymaalisen kantasolutuotteen BX-U001 turvallisuutta ja biologisia vaikutuksia. nivelreumapotilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea sairaus ja jotka eivät ole hyvin hallinnassa nykyisellä hoidolla.
Kaksi potilasryhmää rekrytoidaan peräkkäin, ja jokaiseen kohorttiin kuuluu 8 potilasta. Jokaisessa kohortissa soveltuvat potilaat satunnaistetaan kahteen hoitohaaraan suhteessa 3:1 (BX-U001: lumelääke). Ensimmäisen kohortin potilaat saavat yhden BX-U001-infuusion annoksella 0,75 × 10^6 solua/kg ruumiinpainoa tai lumelääkettä. Toisessa kohortissa potilaat saavat yhden BX-U001-infuusion annoksella 1,5 × 10^6 solua/kg ruumiinpainoa tai lumelääkettä. Päivän 1 kerta-infuusion jälkeen potilaita seurataan 52 viikon ajan. Tutkimuksen aikana potilaita hoidetaan BX-U001- tai lumelääke-infuusion lisäksi aiemmilla tavanomaisilla synteettisillä tautia modifioivilla reumalääkkeillä (csDMARD) ja ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (muilla kuin biologisilla lääkkeillä) samalla annoksella/tavalla. .
Viikon 12 lopussa potilaille tehdään tehokkuusarvioinnit, joilla määritetään heidän vasteensa hoitoon käyttämällä American College of Rheumatologyn 20 % parannuskriteerejä (ACR20). Potilaille, joilla ei ole vastetta hoitoon, koska he eivät saavuta 20 %:n parannusta arkojen nivelten määrässä (TJC) ja turvonneiden nivelten määrässä (SJC) viikolla 12, he saavat normaalia hoitoa, mukaan lukien csDMARDit, biologiset DMARDit (bDMARD) ja lisälääkkeet. aineet, kuten kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet ja kipulääkkeet viikolla 14.
Opintojen kokonaiskestoksi on suunniteltu 2 vuotta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18–70-vuotiaat mukaan lukien.
- Sinulla on nivelreuma-diagnoosi vuoden 2010 ACR-luokituskriteerien mukaisesti: Pisteiden summa, joka on vähintään 6/10 luokissa A-D, mukaan lukien: A, Yhteinen osallistuminen; B, serologia; C, akuutin faasin reaktantti; D, oireiden kesto.
- On todettu nivelreuma > 6 kuukauden oireet
- Sinulla on ollut riittämätön vaste tai dokumentoitu intoleranssi saatavilla oleville nivelreumahoitoille, mukaan lukien csDMARD- ja TNFi-bDMARD-lääkkeet.
- Nykyinen csDMARD-hoidon käyttö nivelreuman hoidossa, jossa on vähintään yksi seuraavista: metotreksaatti (enintään 25 mg päivässä), sulfasalatsiini (enintään 3 g päivässä), hydroksiklorokiini (enintään 400 mg päivässä) tai leflunomidi (korkeintaan 20 mg päivässä), tai mikä tahansa näiden aineiden yhdistelmä (lukuun ottamatta metotreksaattia ja leflunomidia) vähintään 3 kuukauden ajan vakaalla annoksella (mukaan lukien metotreksaatin antoreitti) vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä (käynti 0)
- SJC:llä 4 tai enemmän 28:sta seulonnassa ja lähtötilanteessa
- TJC:llä 4 tai enemmän 28:sta seulonnassa ja lähtötilanteessa
- CRP suurempi kuin normaalin yläraja (ULN)
- Positiivinen RF- ja/tai anti-CCP-vasta-aineille, mutta ilman nivelen ulkopuolista sairautta tai toiminnallisia rajoituksia
- Kliinisesti stabiili ilman merkittäviä muutoksia terveydentilassa 2 viikon aikana ennen satunnaistamista
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja sairaalan ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Hepatiitti B, C-hepatiitti, aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV)1 tai HIV2
- Kaikki meneillään olevat, merkittävät infektiot tai äskettäiset vakavat infektiot, eli jotka vaativat sairaalahoitoa ja/tai suonensisäistä antimikrobista hoitoa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Kaikki muut aktiiviset tulehdussairaudet kuin nivelreuma.
- Seerumin aminotransferaasiarvot (ALT tai ASAT) > 2x ULN
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 käyttämällä munuaistaudin ruokavalion muutosta (MDRD) 4-muuttujakaavaa
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai tunnettu keuhkosairaus paitsi lievä astma, jota hoidetaan keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä.
- Mikä tahansa samanaikainen aktiivinen merkittävä lääketieteellinen diagnoosi kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, neurologisista psykiatrisista, munuaisten, maksan, immunologisista, endokriinisista (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hematologisista poikkeavuuksista, jotka todennäköisesti häiritsevät potilaan hoitomyöntyvyyttä tai tutkimusarviointeja/menettelyjä tutkijoissa. lausunto
- Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Aivojen verisuonitauti (aivohalvaus)
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Association, luokka III ja luokka IV).
- Leikkaus tai trauma 14 päivän sisällä.
- Raskaana oleva, imettävä tai halu tulla raskaaksi tai ei halua harjoittaa ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 12 kuukauden ajan tutkimusinfuusion päättymisen jälkeen, ellei häntä ole steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisesti tutkimuksen aikana.
- Alle 6 kuukautta rituksimabilla tai alle 4 viikkoa muilla bDMARD-lääkkeillä.
- Kortikosteroidien käyttö suurina annoksina (eli IV tai IM kortikosteroidit tai oraalisen prednisoniekvivalentin käyttö > 10 mg/vrk) tai ei vakaana annoksena nivelreuman tai muiden sairauksien hoitoon 28 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Tunnetut allergiat tai allergiat verivalmisteille
- Verituotteiden käyttö 50 päivän sisällä (paitsi albumiini)
- Osallistunut jo toiseen interventiotutkimukseen tai osallistunut toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Kliininen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai tyvisolusyöpää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hUC-MSC-hoito
BX-U001 (hUC-MSC-suspensio) testataan annoksella 0,75 tai 1,5 × 10^6 solua/kg ruumiinpainoa yhdellä IV-infuusiolla käyttäen verensiirtopakkausta.
|
Potilaita hoidetaan annoksella 0,75 x 10^6 solua/kg ruumiinpainoa (kohortti 1) tai 1,5 x 10^6 solua/kg ruumiinpainoa (kohortti 2) yhdellä IV-infuusiolla käyttäen verensiirtopakkausta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-kontrolli
Kontrolliryhmälle annetaan lumelääkettä, joka sisältää saman solususpensioliuoksen, mutta ilman soluja.
Plaseboa annetaan samalla tavalla kuin BX-U001:tä yhtenä IV-infuusiona käyttäen verensiirtopakkausta.
|
Plasebo sisältää saman solususpension kuin BX-U001, mutta ilman soluja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien esiintyvyys (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta infuusion jälkeen
|
BX-U001-infuusioon liittyvien ja ei-liittyvien AE- ja SAE-tapausten kokonaismäärä ja määrä kirjataan siedettävyyden ja turvallisuuden mittana.
|
12 kuukautta infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat ACR20:n lähtötasosta viikolla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
ACR20 on yhdistelmämitta, joka määritellään sekä 20 prosentin parantumiseksi arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärässä että 20 prosentin parannuksena kolmessa seuraavista viidestä kriteeristä: potilaan kokonaisarviointi, lääkärin kokonaisarviointi, toimintakykymittaus [Terveys Assessment Questionnaire (HAQ)], visuaalinen analoginen kipuasteikko ja punasolujen sedimentaationopeus tai C-reaktiivinen proteiini (CRP).
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ACR50-vasteen lähtötasosta viikolla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
ACR50 on yhdistelmämitta, joka määritellään sekä 50 %:n parantumiseksi arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärässä että 50 %:lla parantuneeksi kolmessa seuraavista viidestä kriteeristä: potilaan kokonaisarviointi, lääkärin kokonaisarviointi, toimintakykymittaus [Terveys Assessment Questionnaire (HAQ)], visuaalinen analoginen kipuasteikko ja punasolujen sedimentaationopeus tai C-reaktiivinen proteiini (CRP).
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ACR70-vasteen lähtötilanteesta viikolla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
ACR70 on yhdistelmämitta, joka määritellään sekä 70 prosentin parantumiseksi arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärässä että 70 prosentin parannuksena kolmessa seuraavista viidestä kriteeristä: potilaan kokonaisarviointi, lääkärin kokonaisarviointi, toimintakykymittaus [Terveys Assessment Questionnaire (HAQ)], visuaalinen analoginen kipuasteikko ja punasolujen sedimentaationopeus tai C-reaktiivinen proteiini (CRP).
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta sairauden aktiivisuuspisteiden 28 nivelten määrässä käyttämällä C-reaktiivista proteiinia (DAS28-CRP) viikolla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
DAS28-CRP on nivelreuman tulehduksen yhdistelmämitta, ja se sisältää arkojen ja turvonneiden nivelten määrän, CRP:n ja potilaan yleisen sairauden aktiivisuuden arvioinnin ilmaistuna muuttujien Gaussin jakaumana välillä 0-10.
DAS28-CRP-pistemäärä <3,2 viittaa alhaiseen taudin aktiivisuustasoon, kun taas pistemäärä >5,1 viittaa korkeaan taudin aktiivisuustasoon.
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta terveysarvioinnin vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pisteissä viikolla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
HAQ-DI-kyselyssä arvioidaan osallistujan itsenäkemystä päivittäisten toimintojen suorittamisen vaikeusasteesta.
Jokainen kysymys kysyy asteikolla 0-3, voidaanko kategoriat suorittaa ilman vaikeuksia (asteikko 0) aina mahdottomuuksiin (asteikko 3).
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat remission yksinkertaistetun sairauden aktiivisuusindeksin (SDAI) perusteella viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
SDAI on viiden tulosparametrin numeerinen summa: arkojen nivelten määrä ja turvonneiden nivelten määrä, joka perustuu 28 nivelen arviointiin, potilaan yleinen terveysarvio ja lääkärin yleinen terveysarvio (0 = paras - 10 = huonoin) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP).
SDAI kokonaispistemäärä = 0 - 86.
SDAI <=3,3 tarkoittaa taudin remissiota, >3,3-11 = alhainen taudin aktiivisuus, >11-26 = kohtalainen taudin aktiivisuus ja >26 = korkea sairauden aktiivisuus.
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Muutos reumatekijän lähtötasosta viikolla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Reumatekijän verikokeen tulos.
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Muutos antisyklisen sitrullinoidun peptidin (anti-CCP) lähtötasosta viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Anti-CCP-verikokeen tulos.
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 20. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 4. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 23. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 21. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BXU001-RA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .