Kras 変異を有する転移性結腸直腸癌患者の二次治療のための FOLFIRI およびベバシズマブと組み合わせたオンバンセルチブ

包含基準:

1. 組織学的に確認された転移性および切除不能な結腸直腸癌（CRC）。
2. 原発腫瘍または転移におけるエクソン 2、3、または 4 の Kras 変異の文書化。Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査室によって評価されます。 付随する Kras および BRAF-V600 変異を持つ参加者は、この研究から除外されます。 マイクロサテライト不安定性高/欠陥ミスマッチ修復 (MSI-H/ddMMR) の参加者も、この研究への登録には不適格です。
3. 参加者が適格であるためには、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織を中央研究所に提出できる必要があります。 アーカイブ組織生検が利用できない場合、参加者はスクリーニング時に生検を取得する必要があります。
4. 年齢は18歳以上。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
6. -研究への参加のための署名済みのインフォームドコンセント。
7. -参加者は、他の標準治療または実験的がん治療を受けていません。 非介入調査または観察研究に参加する参加者は許可されます。
8. -ベバシズマブの有無にかかわらず、治療に失敗したか、フルオロピリミジンとオキサリプラチンに不耐性です。

8a。 -参加者は、スクリーニング訪問から180日以内に全身療法を受けている必要がありますが、計画された最初の治療日から28日以内に抗がん療法を受けることはできません研究。

8b. -参加者は、ベバシズマブの有無にかかわらず、オキサリプラチンベースの化学療法を受けている必要があります（期間が6週間以上）。 フルオロピリミジンによる維持療法を受けた参加者は、フルオロピリミジンと組み合わせたオキサリプラチンによる再チャレンジの有無にかかわらず適格です。

8c。 -オキサリプラチン/フルオロピリミジンベースのネオアジュバントまたはアジュバント療法を受け、疾患の再発または進行がネオアジュバントまたはアジュバント治療の最後の投与から6か月以上（またはアジュバント療法が投与されなかった場合は手術から6か月以上）の参加者は、転移性疾患の第一選択治療として、ベバシズマブを併用するまたは併用しないフルオロピリミジン/オキサリプラチンベースの治療。

8d。参加者は以前にイリノテカンを受けていてはなりません。 8e. 直腸がんの参加者の場合、一連のネオアジュバントおよびアジュバント療法は、進行性疾患の単一の全身レジメンとしてカウントされます。

8f。毒性のために一次治療を中止した参加者は、一次治療の最後の投与後6か月未満で進行が発生した限り、適格です。

9.イリノテカン、フルオロウラシル[5-FU]、およびロイコボリン（FOLFIRI）療法の化学療法レジメンは、治験責任医師が決定した参加者にとって適切です。

10. -出産の可能性のある女性（WOCBP）またはWOCBPである女性パートナーを持つ男性の場合：登録前の5日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

10a. WOCBPには、初潮を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後（12ヶ月以上の無月経と定義）ではない女性が含まれます。またはホルモン補充療法 (HRT) を受けており、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 35 mIU/mL が記録されている女性。 経口、埋め込み型または注射型の避妊ホルモン、または子宮内避妊器具 (IUD) などの機械的製品、バリア法 (ダイヤフラム、コンドーム、殺精子剤) を使用して妊娠を予防したり禁欲を実践している女性、またはパートナーが無菌状態 (例: 精管切除術) の女性でさえ、出産の可能性があると考えるべきです。

11.胸部/腹部/骨盤のコンピュータ断層撮影（CT）/磁気共鳴画像（MRI）の画像化、または登録前21日以内に行われた疾患のすべての部位を記録するために必要なその他のスキャン。 -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）に従って定義された測定可能な疾患を持つ参加者のみが登録の資格があります。 CT が好ましい画像診断法ですが、MRI も受け入れられます。

12. 許容できる臓器機能が必要です。 13. 参加者は提供に同意する必要があり、治験責任医師は、相関マーカーアッセイに使用される代表的なホルマリン固定パラフィンブロック腫瘍組織へのアクセスを確認し、提出することに同意する必要があります。 登録前に組織を提出する必要はありません。

14.特定の相関アッセイのために血液サンプルを提供するための署名済みのインフォームドコンセント。

除外基準:

1. KrasおよびBRAF-V600変異またはMSI-H/dMMRの同時変異
2. -治験薬の初回投与前28日以内に投与された抗がん化学療法または生物学的療法。 例外は、最大 8 グレイ (800 RAD に等しい) までの放射線の単回投与であり、無作為化の最大 14 日前までの疼痛管理のための緩和を目的としています。
3. -転移状況で投与された複数の以前の化学療法レジメン。
4. -登録前6週間以内の大手術。
5. -未治療または症候性の脳転移。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. -治験責任医師の意見では、経口剤の吸収を著しく妨げる胃腸（GI）障害（例：腸閉塞、活動性クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃および小腸切除）。
8. -治験薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
9. -進行中または活動的な感染症、臨床的に重要な非治癒または治癒創傷、症候性うっ血性心不全（CHF）ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類によるクラスII以上、不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患胸腺炎、臨床的に重大な心不整脈、重大な肺疾患（安静時の息切れまたは軽度の労作）、管理されていない感染症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。

9a。 -測定可能なウイルス力価を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の活動性感染、および/またはB型またはC型肝炎の活動性感染（B型肝炎ウイルス[HBV]の予防接種を受けた参加者は適格です）。

9b. SARS-CoV-2による既知の活動性感染。 9c。 -臨床的に重要な腹水または胸水。 10. 5-FU/ロイコボリンに対する既知の過敏症。 11. -イリノテカンに対する既知の過敏症。 12. ビリルビンのグルクロン酸抱合異常：既知のギルバート症候群。 13. -他の悪性腫瘍の病歴を持つ参加者を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部または前立腺の上皮内がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 2年以上の病気の証拠なし。

14.プロトコル治療を危険にするか、参加者が治験薬を受け取る能力を損なう活動的な疾患状態。

15.施設のガイドラインに従ってQT / QTc間隔を延長することが知られている薬物の計画的な併用。

16.QT延長症候群または未矯正の低カリウム血症の家族歴を含む、トルサード・ド・ポワントの危険因子の存在。

17. 以下は、ベバシズマブの除外基準です: 17a. 心疾患の病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるCHFクラスII以上。 -アクティブな冠動脈疾患、心筋梗塞 研究に参加する前の6か月以内; -3か月以内の未評価の新規発症狭心症または不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています）。

17b。 -現在の制御されていない高血圧（最適な医療管理にもかかわらず、収縮期血圧[BP]> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）および高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。

17c。 -動脈血栓または塞栓イベントの履歴（研究登録前の6か月以内）。

17d。 -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離、症候性末梢血管疾患）。

17e。 -出血素因または臨床的に重要な凝固障害の証拠。 17f。 -28日以内の主要な外科的処置（開腹生検、重大な外傷などを含む）、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測、および軽度の外科的処置（血管アクセスデバイスの配置を除く）入学を学びます。

17g。 -スクリーニング時のタンパク尿が、タンパク尿≧2+の尿検査によって示される（参加者は、ベースラインでディップスティック尿検査で≧2+のタンパク尿を有することが発見された場合、24時間の尿収集を受け、24時間以内に≤1gのタンパク質を証明する必要があります）。

17時。 -過去6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、消化性潰瘍、または腹腔内膿瘍。

17i. 進行中の重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。 17j。 -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症。 17k。 -可逆性後白質脳症症候群（RPLS）の病歴。 18. 強力な CYP3A4 または UGT1A1 阻害剤または強力な CYP3A4 誘導剤の使用。 代替療法に切り替えることができるこれらのエージェントを現在受けている参加者は除外されません。 インヒビターはプロトコル療法の初回投与の少なくとも 1 週間前に中止し、インデューサーはプロトコル療法の開始の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。