Kras 변이가 있는 전이성 대장암 환자의 2차 치료를 위한 FOLFIRI 및 베바시주맙과의 병용 온반서팁
Kras 변이 환자의 전이성 대장암 2차 치료를 위한 FOLFIRI 및 베바시주맙과의 병용 Onvansertib(PCM-075)의 1b/2상 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
확장된 액세스
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- CARTI Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 및 절제 불가능한 대장암(CRC).
- CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 평가한 원발성 종양 또는 전이에서 엑손 2, 3 또는 4의 Kras 돌연변이 문서. Kras 및 BRAF-V600 돌연변이가 동시에 있는 참가자는 이 연구에서 제외됩니다. Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair(MSI-H/ddMMR) 참가자도 이 연구에 등록할 수 없습니다.
- 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직은 참가자가 자격을 갖추기 위해 중앙 실험실에 제출할 수 있어야 합니다. 보관 조직 생검을 사용할 수 없는 경우 참가자는 스크리닝 시 생검을 받아야 합니다.
- 연령 ≥ 18세.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 참가자는 다른 표준 치료 또는 실험적 암 치료를 받고 있지 않습니다. 비 개입 설문 조사 또는 관찰 연구에 참여하는 참가자는 허용됩니다.
- 치료에 실패했거나 베바시주맙을 사용하거나 사용하지 않고 플루오로피리미딘 및 옥살리플라틴에 내성이 없습니다.
8a. 참가자는 스크리닝 방문 후 180일 이내에 전신 요법을 받았어야 하지만, 계획된 연구 치료 첫 날로부터 28일 이내에 항암 요법을 받을 수 없습니다.
8b. 참여자는 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 옥살리플라틴 기반 화학 요법을 받아야 합니다(기간 > 6주). 플루오로피리미딘으로 유지 요법을 받은 참가자는 옥살리플라틴과 플루오로피리미딘을 병용하여 재투여 여부에 관계없이 적격입니다.
8c. 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 기반 신보강 또는 보조 요법을 받았고 신보강 또는 보조 요법의 마지막 투여로부터 > 6개월(또는 보조 요법이 시행되지 않은 경우 수술 후 > 6개월)에 질병 재발 또는 진행이 있는 참가자는 다음을 받아야 합니다. 전이성 질환에 대한 1차 치료로서 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 플루오로피리미딘/옥살리플라틴 기반 요법.
8d. 참가자는 이전에 이리노테칸을 받은 적이 없어야 합니다. 8e. 직장암 참가자의 경우 순차적 선행 요법 및 보조 요법은 진행성 질환에 대한 단일 전신 요법으로 간주됩니다.
8f. 독성으로 인해 1차 요법을 중단한 참가자는 진행이 1차 요법의 마지막 투여 후 < 6개월에 발생하는 한 자격이 있습니다.
9. 이리노테칸, 플루오로우라실[5-FU] 및 류코보린(FOLFIRI) 요법의 화학 요법 요법은 연구자에 의해 결정된 바와 같이 참가자에게 적합합니다.
10. 가임 여성(WOCBP) 또는 WOCBP인 여성 파트너가 있는 남성의 경우: 등록 전 5일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
10a. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌(연속 12개월 이상의 무월경으로 정의) 모든 여성이 포함됩니다. 또는 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL로 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성. 경구, 이식 또는 주사 가능한 피임 호르몬 또는 자궁내 장치(IUD)와 같은 기계적 제품 또는 임신을 방지하기 위한 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)을 사용하거나 금욕을 하거나 파트너가 불임 상태(예: 정관 절제술)인 여성이라도 출산 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
11. 가슴/복부/골반의 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 또는 등록 전 21일 이내에 수행된 모든 질병 부위를 문서화하는 데 필요한 기타 스캔. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따라 정의된 측정 가능한 질병이 있는 참가자만 등록할 수 있습니다. CT가 선호되는 영상 양식이지만 MRI도 허용됩니다.
12. 허용 가능한 장기 기능이 있어야 합니다. 13. 참가자는 제공에 동의해야 하며 조사자는 상관 마커 분석에 사용할 대표적인 포르말린 고정 파라핀 종양 조직 블록에 대한 액세스를 확인하고 제출하는 데 동의해야 합니다. 조직의 제출은 등록 전에 이루어질 필요가 없습니다.
14. 특정 상관 분석을 위한 혈액 샘플 제공에 대한 동의서 서명.
제외 기준:
- 수반되는 Kras 및 BRAF-V600 돌연변이 또는 MSI-H/dMMR
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 투여된 항암 화학요법 또는 생물학적 요법. 예외는 무작위 배정 전 최대 14일 동안 통증 조절을 위한 완화 의도가 있는 최대 8 그레이(800 RAD와 동일)의 단일 방사선 선량입니다.
- 전이 환경에서 이전에 한 가지 이상의 화학 요법을 시행했습니다.
- 등록 전 6주 이내 대수술.
- 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 연구자의 의견에 따라 경구 제제의 흡수를 상당히 방해하는 위장관(GI) 장애(예: 장 폐색, 활동성 크론병, 궤양성 대장염, 광범위한 위 및 소장 절제술).
- 연구 약물을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없습니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 임상적으로 유의미한 치유되지 않거나 치유되지 않는 상처, 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF) Class II 이상(뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류), 불안정 협심증 대흉근, 임상적으로 유의미한 심장 부정맥, 유의미한 폐 질환(휴식 시 숨가쁨 또는 경증 운동), 통제되지 않는 감염 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
9a. 측정 가능한 바이러스 역가가 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 활동성 감염 및/또는 B형 또는 C형 간염의 활동성 감염(B형 간염 바이러스[HBV] 예방접종을 받은 참가자가 자격이 있음).
9b. SARS-CoV-2로 알려진 활동성 감염. 9c. 임상적으로 의미 있는 복수 또는 흉막삼출액. 10. 5-FU/류코보린에 대한 알려진 과민성. 11. 이리노테칸에 알려진 과민증. 12. 빌리루빈의 비정상적 글루쿠로니화: 알려진 길버트 증후군. 13. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 참가자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 또는 전립선의 상피내 암 또는 > 2년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
14. 프로토콜 치료를 위험하게 만들거나 참가자가 연구 약물을 받을 수 있는 능력을 손상시키는 활성 질병 상태.
15. 기관 지침에 따라 QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 계획된 병용 사용.
16. 긴 QT 증후군 또는 교정되지 않은 저칼륨혈증의 가족력을 포함하여 torsade de pointes에 대한 위험 인자의 존재.
17. 다음은 베바시주맙에 대한 제외 기준입니다: 17a. 심장병 병력: New York Heart Association(NYHA)에 따른 CHF Class II 이상; 활동성 관상 동맥 질환, 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증; 3개월 이내에 평가되지 않은 새로운 발병 협심증 또는 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신 허용)이 필요한 심장 부정맥.
17b. 현재 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압[BP] > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg) 및 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
17c. 동맥 혈전 또는 색전 사건의 병력(연구 시작 전 6개월 이내).
17일 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리, 증상이 있는 말초 혈관 질환).
17e. 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고병증의 증거. 17f. 28일 이내의 대수술(개방 생검, 심각한 외상 등 포함) 또는 연구 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우 공부 등록.
17g. 단백뇨가 ≥ 2+인 요검사에 의해 입증된 바와 같이 스크리닝 시 단백뇨(기준선에서 딥스틱 소변 검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 있는 것으로 발견된 참가자는 24시간 소변 수집을 거쳐 자격이 되려면 24시간 동안 ≤ 1g의 단백질을 입증해야 합니다).
17시. 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 소화성 궤양 또는 복강 내 농양.
17i. 진행 중인 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절. 17j. 베바시주맙의 모든 성분에 대해 알려진 과민성. 17k. 가역적 후백질뇌병증 증후군(RPLS)의 병력. 18. 강력한 CYP3A4 또는 UGT1A1 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제의 사용. 대체 요법으로 전환할 수 있는 이러한 약제를 현재 받고 있는 참가자는 제외되지 않습니다. 억제제는 프로토콜 요법의 첫 투여 최소 1주 전에 중단해야 하며 유도제는 프로토콜 요법 시작 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 온반서팁 + FOLFIRI + 베바시주맙
1b상: FOLFIRI(180 mg/m^2 이리노테칸, 400 mg/m^2 2 류코보린, 400 mg/m^2 볼루스 5-플루오로우라실(5-FU) 및 2400 mg/m^2 연속 정맥내 주입 5-FU + 5 mg/kg 베바시주맙. 연구의 이 단계 1b 부분이 완료되었습니다. 2상: 28일 주기마다 FOLFIRI(180 mg/m^2 이리노테칸, 400 mg/m^2 류코보린, 400 mg/m^2 볼루스 5-플루오로우라실(5-FU) 및 2400 mg/m^2 연속 정맥 주입 5-FU + 5 mg/kg 베바시주맙, 치료 수정 또는 지연 이전 주기 동안 경험한 해결되지 않은 독성. |
온반세르팁 구두로.
다른 이름들:
베바시주맙 정맥주사.
다른 이름들:
FOLFIRI 정맥주사.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1B 단계 : 용량 제한 독성을 가진 참가자 수 (DLT)
기간: 28 일까지
|
DLT는 4 등급 혈액 학적 부작용 (AES), 연구 약물과 관련하여 고려 된 후 14 일 이내에 14 일 이내에 표준 관리 및 치료로 제시하지 않은 3 학년 ≥ 3 ≥ 3 비 기생적 AE로 정의되었다. DLT.
|
28 일까지
|
|
Phase 1B : 치료 부작용이있는 참가자 수 (TEAES)
기간: 최대 81 주까지
|
AE는 인간의 약물 사용과 관련된 의학적 발생으로 정의되었다. TEAE는 연구 치료 첫날 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30 일 이내에 시작된 AE로 정의되거나 연구 치료 첫날 또는 후에 악화 된 AE로 정의됩니다. AE 심각도는 1 학년 (경증)에서 5 학년 (사망)까지 규모로 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다. AE는 사망, 생명을 위협하는 AE, 입원 또는 입원 또는 연장, 지속적이거나 중대한 무능력 또는 선천성 변칙/선천적 결함을 초래 한 경우 "심각한"것으로 간주되었습니다. 조사관은 Onvansertib의 사용과 관련성을 결정했습니다. 활력 징후, 실험실 매개 변수, 심전도, 신체 검사, 체중 및 동부 협동 조합 종양 그룹 (ECOG) 성능 상태의 임상 적으로 유의미한 변화는 AES로보고되었습니다. |
최대 81 주까지
|
|
모든 치료 분석 세트 : 객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 131 주까지
|
ORR은 고형 종양 버전 1.1 (Recist v1.1)의 반응 평가 기준을 사용하여 확인 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 갖도록 기록 된 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 양측 95% 신뢰 구간 (CI)을 정확한 이항 클로퍼-푸슨 방법을 사용하여 계산 하였다. CR : 모든 대상 및 비 표적 병변의 실종. 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다. 모든 림프절의 크기는 비 연개 학적이어야합니다 (<10mm 짧은 축). PR : 기준 합계 직경을 참조하여 표적 병변 직경의 합의 합의 30% 이상 감소. |
최대 131 주까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
2 단계 : Teaes 참가자 수
기간: 최대 131 주까지
|
AE는 인간의 약물 사용과 관련된 의학적 발생으로 정의되었다. TEAE는 연구 치료 첫날 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30 일 이내에 시작된 AE로 정의되거나 연구 치료 첫날 또는 후에 악화 된 AE로 정의됩니다. AE 심각도는 CTCAE 버전 5.0에 따라 1 등급 (경증)에서 5 등급 (사망)까지 등급을 매겼습니다. AE는 사망, 생명을 위협하는 AE, 입원 또는 입원 또는 연장, 지속적이거나 중대한 무능력 또는 선천성 변칙/선천적 결함을 초래 한 경우 "심각한"것으로 간주되었습니다. 조사관은 Onvansertib의 사용과 관련성을 결정했습니다. 활력 징후, 실험실 매개 변수, 심전도, 신체 검사, 체중 및 ECOG 성능 상태의 임상 적으로 유의미한 변화는 AES로보고되었습니다. |
최대 131 주까지
|
|
모든 치료 분석 세트 : 질병 관리 속도 (DCR)
기간: 최대 131 주까지
|
DCR은 Recist v1.1을 사용하여 확인 된 CR, PR 또는 안정적인 질병 (SD)을 갖는 것으로 기록 된 참가자의 백분율로 정의되었다. 정확한 이항 클로퍼-퓨슨 방법을 사용하여 양측 95% CI를 계산 하였다. CR : 모든 대상 및 비 표적 병변의 실종. 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다. 모든 림프절의 크기는 비 연개 학적이어야합니다 (<10mm 짧은 축). PR : 기준 합계 직경을 참조하여 표적 병변 직경의 합의 합의 30% 이상 감소. SD : PR 자격을 갖추기에 충분한 수축이나 진행성 질환 (PD) 자격을 갖추기에 충분한 증가는 없습니다. PD : 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가합니다. 합계는 또한 5mm 이상의 증가를 보여 주어야합니다. 기존 비 표적 병변의 명백한 진행. |
최대 131 주까지
|
|
모든 치료 분석 세트 : 무 진행 생존 (PFS)
기간: 최대 131 주까지
|
PFS는 첫 번째 원인으로 인한 PD 또는 사망의 첫 번째 관찰 일 때까지 첫 번째 투여 날짜부터 첫 번째 발생, 즉 첫 번째 PD 또는 사망일 날짜 +1) /30.4375까지의 시간으로 정의되었다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중앙값 및 95% CI를 계산 하였다. 원인으로부터 문서화 된 PD 또는 사망이 관찰되지 않은 참가자는 최신 종양 반응 평가 날짜에 검열되었습니다. PD : 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가합니다. 합계는 또한 5mm 이상의 증가를 보여 주어야합니다. 기존 비 표적 병변의 명백한 진행. |
최대 131 주까지
|
|
모든 치료 분석 세트 : 응답 기간 (DOR)
기간: 최대 131 주까지
|
DOR은 (원인으로 인해 첫 번째 문서화 된 종양 진행 또는 사망의 날짜가 후속 확인 된 객관적인 응답 + 1) /30.4375의 첫 번째 문서화 날짜로 인해 계산되었습니다.
원인으로부터 문서화 된 PD 또는 사망이 관찰되지 않은 참가자는 최신 종양 반응 평가 날짜에 검열되었습니다.
|
최대 131 주까지
|
|
모든 치료 분석 세트 : 전체 생존 (OS)
기간: 최대 131 주까지
|
OS는 첫 번째 연구 치료의 첫 번째 투여 날짜부터 몇 달 만에 사망으로 인한 원인으로 인한 시간으로 정의되었다.
어떤 원인으로부터 사망을 기록하지 않은 참가자는 그들이 살아있는 것으로 알려진 날짜에 검열되었다.
OS는 프로토콜 개정 #1을 갖는 종말점으로 추가되었으므로 OS 데이터는 그 이후로 만 수집되었습니다.
|
최대 131 주까지
|
|
모든 처리 분석 세트 : KRAS- 경작 대립 유전자 분획의 백분율 변화 (MAF)
기간: 사이클 1 일 1 일 및 사이클 2 일 1 (28 일 사이클 길이)
|
순환 종양 DNA의 존재에 대해 혈액 샘플을 분석 하였다 (CTDNA [KRAS 돌연변이 포함]).
KRAS- 경작 대립 유전자 부담은 액체 생검에 기초했다.
|
사이클 1 일 1 일 및 사이클 2 일 1 (28 일 사이클 길이)
|
|
2 단계 : onvansertib의 각 투약 간격 (ctrough)의 끝에서 관찰 된 혈장 농도
기간: 사이클 1 및 3의 1 일차 (28 일 사이클 길이).
|
Onvansertib에 대한 혈장 약동학 적 (PK) 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 추정되었다.
|
사이클 1 및 3의 1 일차 (28 일 사이클 길이).
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hagege A, Ambrosetti D, Boyer J, Bozec A, Doyen J, Chamorey E, He X, Bourget I, Rousset J, Saada E, Rastoin O, Parola J, Luciano F, Cao Y, Pages G, Dufies M. The Polo-like kinase 1 inhibitor onvansertib represents a relevant treatment for head and neck squamous cell carcinoma resistant to cisplatin and radiotherapy. Theranostics. 2021 Sep 21;11(19):9571-9586. doi: 10.7150/thno.61711. eCollection 2021.
- Ahn DH, Barzi A, Ridinger M, Samuelsz E, Subramanian RA, Croucher PJP, Smeal T, Kabbinavar FF, Lenz HJ. Onvansertib in Combination with FOLFIRI and Bevacizumab in Second-Line Treatment of KRAS-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: A Phase Ib Clinical Study. Clin Cancer Res. 2024 May 15;30(10):2039-2047. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3053.
- Ahn DH, Ridinger M, Cannon TL, Mendelsohn L, Starr JS, Hubbard JM, Kasi A, Barzi A, Samuelsz E, Karki A, Subramanian RA, Yemane D, Kim R, Wu CC, Croucher PJP, Smeal T, Kabbinavar FF, Lenz HJ. Onvansertib in Combination With Chemotherapy and Bevacizumab in Second-Line Treatment of KRAS-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: A Single-Arm, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2025 Mar;43(7):840-851. doi: 10.1200/JCO-24-01266. Epub 2024 Oct 30. Erratum In: J Clin Oncol. 2025 Jan;43(1):113. doi: 10.1200/JCO-24-02458.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TROV-054
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .