同種幹細胞移植後のエフェクターメモリー T 細胞 (Tem) の移入 (ToTem)
同種幹細胞移植後のエフェクターメモリー T 細胞 (Tem) の移入に関する第 I 相研究
理論的根拠: 幹細胞移植後の主なリスクは移植片対宿主病 (GVHD) です。 これは、注入されたドナーの免疫細胞が宿主の細胞を「異物」として認識し、これらの細胞を攻撃するときに起こります。 GVHD の予防は、ドナーの免疫 T 細胞の枯渇、または T 細胞の機能をブロックする薬剤に依存します。 ただし、これらの方法は生命を脅かす感染のリスクも高めます。 GVHDを回避しながら幹細胞移植後の免疫回復を促進するためのより良い手段に対する重要な満たされていないニーズがあります。
前臨床研究では、ドナー CD62L エフェクターメモリー T 細胞 (Tem) を宿主に注入すると、同種幹細胞移植後の免疫回復が向上しますが、GVHD は引き起こさないことが示されています。
目的: この第 I 相用量漸増試験は、同種幹細胞移植後のドナー Tem 移植の実現可能性と安全性を判断することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
CD62L-Tem の安全性と最大耐用量 (MTD) を決定するために、ベイジアン事象発生までの継続的再評価法 (CRM) を使用した第 I 相試験。
適格な患者および HLA が同一の兄弟ドナーは、幹細胞移植 (SCT) の前に登録されます。 ドナーは、ロジスティクスに従って、同種 SCT の -14 日目と +24 日目の間に、T 細胞の収集のための追加の定常状態アフェレーシスを受けます。 必要な用量の Tem の選択は、凍結保存された細胞を治験センターに配布する前に、UCL 細胞・遺伝子・組織治療センター (CCGTT) で行われます。 選択および注入される Tem の用量は、1x10^5、3x10^5、1x10^6、または 3x10^6 になります。
ドナー Tem は、同種 SCT 後 24 ～ 32 日目に注入されます。 患者は、Tem注入の直前と、同種SCT後3、6、9、12か月目に、特定の評価ポイントで12か月追跡調査されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Toyin Adedayo
- 電話番号：0207 679 9867
- メール：ctc.totem@ucl.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nadjet El-Mehidi
- 電話番号：0207 679 9283
- メール：ctc.totem@ucl.ac.uk
研究場所
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London、イギリス
- 募集
- UCLH
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コンタクト：
- Ron Chakraverty, Prof
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
患者登録の包含基準:
- 重度の再生不良性貧血または
- 原発性免疫不全または
以下のいずれかである血液がん:
- CRまたはPRの非ホジキンリンパ腫（NHL）。
- CRまたはPRのホジキンリンパ腫(HL)。
- CRまたはPRにおける慢性（前）リンパ球性白血病（CLLまたはPLL）
- CR、VGPR、または PR における形質細胞骨髄腫 (PCM)。
- CRにおける急性骨髄性白血病（AML）。
- CRにおける急性リンパ芽球性白血病（ALL）。
- 骨髄異形成症候群 (MDS) 骨髄内の芽細胞が 10 % 未満。
- 慢性骨髄単球性白血病 (CMML) 骨髄芽球数が 10% 未満
- カルシニューリン阻害剤ベースの免疫予防療法を伴う標準的なアレムツズマブベースの前処置療法を使用した、HLA 同一兄弟移植に適しています
- 16歳以上、70歳未満
- 書面によるインフォームドコンセント
患者登録の除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 平均余命は8週間未満
- 現在、他の介入臨床研究（IMP、ATMP、または細胞療法を含む）に参加している
- アレムツズマブおよびカルシニューリン阻害剤以外のGVHD予防法の使用の提案
臓器の機能不全:
- LVEF<45%
- クレアチニン >200 μmol/l糸球体濾過速度 (修正) <50ml/分
- ビリルビン > 50 μmol/l
- AST または ALT >3x 2.5 x ULN (注意: 両方を実行する場合は、両方とも ≤3 2.5 x ULN である必要があります)
患者治験治療の除外基準:
- あらゆるグレードの以前または進行中の急性パターン GvHD
- 再発または進行
- 一次または二次移植片不全
- 他の細胞療法を受けている
ドナーの参加基準:
- 16歳以上
- HLAが同一の兄弟
- 細胞治療の提供の適合性に関する移植センターの基準を満たしていること
- HIV 1 および 2、B 型肝炎、C 型肝炎、HTLV-1 および 2、梅毒血清学的検査が陰性（登録前および治験治療前の両方の時点または提供後 7 日以内に確認される）
- 書面によるインフォームドコンセント
ドナー除外基準:
- 妊娠中/授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CD62L+ 細胞が枯渇したドナー T 細胞 (CD62L- Tem)
ドナーは、T 細胞を収集するために定常状態のアフェレーシスを受けます。
必要な用量の CD62L-Tem の選択は、UCL 細胞・遺伝子・組織治療センター (CCGTT) で行われます。
ドナー Tem は、同種幹細胞移植後 24 ～ 32 日目に患者に注入されます。
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CD62L+ が枯渇したドナーメモリー T 細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生
時間枠：Tem注入後72日まで
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用量制限毒性（DLT）の発生（急性型GvHDグレードII～IVとして定義）
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Tem注入後72日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性GvHDの発生率と重症度
時間枠：Temの注入日から幹細胞移植後100日まで
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急性GvHDの発生率と重症度（用量制限があるかどうか）
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Temの注入日から幹細胞移植後100日まで
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慢性GvHDの発生率と重症度
時間枠：Tem の注入日から幹細胞移植後 1 年後まで
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慢性GvHDの発生率と重症度
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Tem の注入日から幹細胞移植後 1 年後まで
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非再発死亡率
時間枠：患者登録日から幹細胞移植後1年後まで
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がんが再発せずに死亡
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患者登録日から幹細胞移植後1年後まで
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全生存
時間枠：患者登録日から幹細胞移植後1年後まで
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死
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患者登録日から幹細胞移植後1年後まで
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無増悪生存期間
時間枠：患者登録日から幹細胞移植後1年後まで
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病気の進行または死亡
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患者登録日から幹細胞移植後1年後まで
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入院を必要とする感染症の発生率と種類
時間枠：Tem の注入日から幹細胞移植後 1 年後まで
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入院を必要としたあらゆる感染症、感染症の発生率および種類
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Tem の注入日から幹細胞移植後 1 年後まで
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延べ入院日数
時間枠：Tem の注入日から幹細胞移植後 1 年後まで
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理由を問わず入院した延べ日数
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Tem の注入日から幹細胞移植後 1 年後まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ディープCDR3シーケンスによるTCRレパトア解析
時間枠：幹細胞移植後 -14 ～ -7 日目（細胞処理日）および 100 日目および 360 日目
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幹細胞移植後 -14 ～ -7 日目（細胞処理日）および 100 日目および 360 日目
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免疫サブセットのキメラ現象（ベースラインおよび幹細胞移植後のレシピエントとドナーの遺伝子プロファイルの分析）
時間枠：事前登録および幹細胞移植後 100、180、270、360 日目
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ベースライン時のレシピエントとドナーの遺伝子プロファイルを特定し、幹細胞移植後の変化を評価する
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事前登録および幹細胞移植後 100、180、270、360 日目
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ウイルスおよび細菌特異的免疫の再構成レベルの評価（テム注入後のウイルスおよび細菌免疫に関与する免疫細胞のレベルを測定することによる）
時間枠：幹細胞移植後 100、180、270、360 日目
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追跡調査中の特定の時点で免疫細胞のレベルを測定し、幹細胞移植とTem注入後の患者のウイルスおよび細菌特異的免疫がどのように回復するかを判断する
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幹細胞移植後 100、180、270、360 日目
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ドナー免疫プロファイルと選択された CD62L-Tem の数との差異
時間枠：-14 ～ -7 日目 (細胞処理の日)
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患者が属するコホート（どの用量の CD62L-Tem を受けるか）に対して、CD62L-Tem 選択（細胞処理）の前後でドナーの免疫プロファイルを分析します。
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-14 ～ -7 日目 (細胞処理の日)
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CD62L-Tem 注入当日のアレムツズマブ レベル
時間枠：幹細胞移植後28日目
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幹細胞移植後28日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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