Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overdracht van effectorgeheugen-T-cellen (Tem) na allogene stamceltransplantatie (ToTem)

22 oktober 2019 bijgewerkt door: University College, London

Fase I-studie van overdracht van effectorgeheugen-T-cellen (Tem) na allogene stamceltransplantatie

RATIONALE: Na stamceltransplantatie is graft-versus-hostziekte (GVHD) een groot risico. Dit gebeurt wanneer donorimmuuncellen die zijn geïnfuseerd, de cellen van de gastheer als 'lichaamsvreemd' herkennen en deze cellen aanvallen. Preventie van GVHD is afhankelijk van uitputting van donor-immuun-T-cellen of geneesmiddelen die de T-celfunctie blokkeren. Deze methoden verhogen echter ook het risico op een levensbedreigende infectie. Er is een belangrijke onvervulde behoefte aan betere middelen om het herstel van het immuunsysteem na stamceltransplantatie te versnellen en tegelijkertijd GVHD te vermijden.

Preklinische studies hebben aangetoond dat infusie van donor CD62L-effector geheugen-T-cellen (Tem) in de gastheer het immuunherstel verbetert na allo-stamceltransplantatie, maar geen GVHD veroorzaakt.

DOEL: Deze fase I-dosisescalatiestudie heeft tot doel de haalbaarheid en veiligheid te bepalen van de overdracht van donor Tem na allogene stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I-studie met behulp van een Bayesiaanse Time-to-Event Continual Reassessment Method (CRM) om de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van CD62L-Tem te bepalen.

In aanmerking komende patiënten en HLA-identieke broer/zus-donoren worden voorafgaand aan stamceltransplantatie (SCT) geregistreerd. Donoren ondergaan een aanvullende steady-state aferese voor het verzamelen van T-cellen tussen dag -14 en dag +24 van de allo-SCT volgens de logistiek. Selectie van Tem in de vereiste dosis zal worden uitgevoerd in het UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT) voordat de gecryopreserveerde cellen naar het onderzoekscentrum worden gedistribueerd. Doses van Tem geselecteerd en toegediend zijn: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 of 3x10^6.

Donor Tem zal worden toegediend op dag 24-32 na allo-SCT. Patiënten zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd met specifieke evaluatiepunten vlak voor de Tem-infusie en 3, 6, 9 en 12 maanden na allo-SCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria patiëntregistratie:

  • Ernstige aplastische anemie of
  • Primaire immuundeficiëntie of

  • Hematologische kanker die een van de volgende kan zijn:

    • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) bij CR of PR;
    • Hodgkin-lymfoom (HL) in CR of PR;
    • Chronische (Pro-)lymfatische leukemie (CLL of PLL) bij CR of PR
    • Plasmacelmyeloom (PCM) bij CR, VGPR of PR;
    • Acute myeloïde leukemie (AML) bij CR;
    • Acute lymfatische leukemie (ALL) bij CR;
    • Myelodysplastisch syndroom (MDS) < 10 % blasten in beenmerg;
    • Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) < 10% blasten in het beenmerg
  • Geschikt voor transplantatie van HLA-identieke broers en zussen met behulp van een standaard op alemtuzumab gebaseerd conditioneringsregime met immunoprofylaxe op basis van calcineurineremmers
  • Leeftijd ≥ 16 jaar, <70 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria patiëntregistratie:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Levensverwachting < 8 weken
  • Momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (waarbij IMP, ATMP of cellulaire therapie betrokken is)
  • Voorgesteld gebruik van een andere methode van GVHD-profylaxe anders dan alemtuzumab en calcineurineremmer

  • Orgaan disfunctie:

    • LVEF<45%
    • Creatinine >200 µmol/lglomerulaire filtratiesnelheid (gecorrigeerd) <50ml/min
    • Bilirubine > 50 µmol/l
    • AST of ALT >3x 2,5 x ULN (NB: als beide worden uitgevoerd, moeten beide ≤3 2,5 x ULN zijn)

Uitsluitingscriteria patiëntproefbehandeling:

  • Voorafgaand of actief acuut patroon GvHD van elke graad
  • Terugval of progressie
  • Primair of secundair transplantaatfalen
  • Heeft andere cellulaire therapieën gekregen

Inclusiecriteria voor donoren:

  • Leeftijd ≥ 16 jaar
  • HLA-identieke broer of zus
  • Voldoet aan de criteria van het transplantatiecentrum met betrekking tot geschiktheid voor celtherapiedonatie
  • Negatief voor HIV 1 en 2, hepatitis B, hepatitis C, HTLV-1 en 2, syfilis-serologie (te bevestigen zowel vóór registratie als vóór proefbehandeling op het moment van of tot 7 dagen na donatie)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Criteria voor uitsluiting van donoren:

- Zwangere/zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Donor-T-cellen ontdaan van CD62L+-cellen (CD62L-Tem)
Donors ondergaan een steady-state aferese voor het verzamelen van T-cellen. Selectie van CD62L-Tem in de vereiste dosis zal worden uitgevoerd in het UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT). Donor Tem zal op dag 24-32 na allo-stamceltransplantatie bij patiënten worden toegediend.
Biologisch: CD62L-Tem
Donorgeheugen-T-cellen die zijn ontdaan van CD62L+

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: tot 72 dagen na Tem-infusie
Optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (gedefinieerd als acuut patroon GvHD graad II-IV)
tot 72 dagen na Tem-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van acute GvHD
Tijdsspanne: Vanaf de datum van infusie van Tem tot 100 dagen na stamceltransplantatie
Incidentie en ernst van acute GvHD (al dan niet dosisbeperkend)
Vanaf de datum van infusie van Tem tot 100 dagen na stamceltransplantatie
Incidentie en ernst van chronische GvHD
Tijdsspanne: Vanaf de datum van infusie van Tem tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Incidentie en ernst van chronische GvHD
Vanaf de datum van infusie van Tem tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: Vanaf datum patiëntregistratie tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Dood zonder terugkeer van kanker
Vanaf datum patiëntregistratie tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf datum patiëntregistratie tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Dood
Vanaf datum patiëntregistratie tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf datum patiëntregistratie tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Ziekteprogressie of overlijden
Vanaf datum patiëntregistratie tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Incidentie/type infectie waarvoor intramurale opname nodig is
Tijdsspanne: Vanaf de datum van infusie van Tem tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Elke infectie waarvoor een ziekenhuisopname, incidentie en type infectie nodig was
Vanaf de datum van infusie van Tem tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Totaal aantal opnamedagen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van infusie van Tem tot 1 jaar na stamceltransplantatie
Totaal aantal opnamedagen om welke reden dan ook
Vanaf de datum van infusie van Tem tot 1 jaar na stamceltransplantatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TCR-repertoireanalyse door diepe CDR3-sequencing
Tijdsspanne: Dag -14 tot -7 (dag van celverwerking) en dag 100 en 360 na stamceltransplantatie
Dag -14 tot -7 (dag van celverwerking) en dag 100 en 360 na stamceltransplantatie
Chimerisme van immuunsubsets (analyse van de genetische profielen van ontvanger en donor bij baseline en na stamceltransplantatie)
Tijdsspanne: Pre-registratie en dag 100, 180, 270, 360 na stamceltransplantatie
Identificatie van de genetische profielen van de ontvanger en van de donor bij aanvang, evaluatie van veranderingen in deze volgende stamceltransplantatie
Pre-registratie en dag 100, 180, 270, 360 na stamceltransplantatie
Beoordeling van het reconstitutieniveau van virus- en bacteriespecifieke immuniteit (door het meten van de niveaus van immuuncellen die betrokken zijn bij virus- en bacteriële immuniteit na Tem Infusion)
Tijdsspanne: Dag 100, 180, 270, 360 na stamceltransplantatie
Het meten van de niveaus van immuuncellen op specifieke punten in de follow-up om te bepalen hoe virus- en bacteriespecifieke immuniteit zich herstelt bij patiënten na een stamceltransplantatie en Te-infusie
Dag 100, 180, 270, 360 na stamceltransplantatie
Verschil tussen het immuunprofiel van de donor en het aantal geselecteerde CD62L-Tems
Tijdsspanne: Dag -14 tot -7 (dag van celverwerking)
Analyse van het immuunprofiel van de donor voor en na CD62L-Tem-selectie (celverwerking), afgezet tegen het cohort waarin de patiënt zich bevindt (welke dosis CD62L-Tem ze zullen krijgen).
Dag -14 tot -7 (dag van celverwerking)
Alemtuzumab-waarden op de dag van CD62L-Tem-infusie
Tijdsspanne: Dag 28 na stamceltransplantatie
Dag 28 na stamceltransplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

Medical Research Council

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 oktober 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCL/13/0372
  • MR/R025436/1 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Medical Research Council)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren