同种异体干细胞移植后效应记忆 T 细胞 (Tem) 的转移 (ToTem)
同种异体干细胞移植后效应记忆 T 细胞 (Tem) 转移的 I 期研究
理由：干细胞移植后的主要风险是移植物抗宿主病 (GVHD)。 当已注入的供体免疫细胞将宿主细胞识别为“外来”细胞并攻击这些细胞时，就会发生这种情况。 GVHD 的预防依赖于耗尽供体免疫 T 细胞或阻断 T 细胞功能的药物。 然而，这些方法也增加了危及生命的感染风险。 对于加速干细胞移植后的免疫恢复同时避免 GVHD 的更好方法存在重要的未满足需求。
临床前研究表明，将供体 CD62L-效应记忆 T 细胞 (Tem) 输注到宿主体内可改善同种异体干细胞移植后的免疫恢复，但不会引起 GVHD。
目的：该 I 期剂量递增试验旨在确定同种异体干细胞移植后供体 Tem 转移的可行性和安全性。
研究概览
详细说明
I 期研究使用贝叶斯事件发生时间连续重新评估方法 (CRM) 来确定 CD62L-Tem 的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。
符合条件的患者和 HLA 相同的同胞供体将在干细胞移植 (SCT) 之前进行登记。 根据物流，捐赠者将在同种异体 SCT 的第 -14 天和第 +24 天之间进行额外的稳态单采术以收集 T 细胞。 在将冷冻保存的细胞分配给试验中心之前，将在 UCL 细胞、基因和组织治疗中心 (CCGTT) 以所需剂量选择 Tem。 选择和输注的 Tem 剂量为：1x10^5、3x10^5、1x10^6 或 3x10^6。
allo-SCT 后第 24-32 天将输注供体 Tem。 患者将在 Tem 输注前以及 allo-SCT 后的 3、6、9 和 12 个月接受为期 12 个月的特定评估点的随访。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Toyin Adedayo
- 电话号码：0207 679 9867
- 邮箱：ctc.totem@ucl.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Nadjet El-Mehidi
- 电话号码：0207 679 9283
- 邮箱：ctc.totem@ucl.ac.uk
学习地点
-
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London、英国
- 招聘中
- UCLH
-
接触：
- Ron Chakraverty, Prof
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
患者登记纳入标准：
- 严重再生障碍性贫血或
- 原发性免疫缺陷或
血液癌症可能是以下情况之一：
- CR 或 PR 中的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)；
- CR 或 PR 中的霍奇金淋巴瘤 (HL)；
- CR 或 PR 中的慢性（亲）淋巴细胞白血病（CLL 或 PLL）
- CR、VGPR 或 PR 中的浆细胞骨髓瘤 (PCM)；
- CR 中的急性髓性白血病 (AML)；
- CR 中的急性淋巴细胞白血病 (ALL)；
- 骨髓增生异常综合征 (MDS) < 10 % 原始细胞；
- 慢性粒单核细胞白血病 (CMML) < 10% 的骨髓原始细胞
- 适用于使用基于阿仑单抗的标准预处理方案和基于神经钙蛋白抑制剂的免疫预防的 HLA 相同同胞移植
- 年龄≥16岁，<70岁
- 书面知情同意书
患者登记排除标准：
- 怀孕或哺乳的妇女
- 预期寿命 < 8 周
- 目前正在参加任何其他介入性临床研究（涉及任何 IMP、ATMP 或细胞疗法）
- 建议使用除阿仑单抗和神经钙蛋白抑制剂以外的任何其他 GVHD 预防方法
器官功能障碍：
- LVEF<45%
- 肌酐 >200 µmol/l 肾小球滤过率（校正）<50 毫升/分钟
- 胆红素 > 50 µmol/l
- AST 或 ALT >3x 2.5 x ULN（注意：如果两者都执行，则两者都必须≤3 2.5 x ULN）
患者试验治疗排除标准：
- 任何级别的先前或活动急性模式 GvHD
- 复发或进展
- 原发性或继发性移植失败
- 接受过其他细胞疗法
捐助者纳入标准：
- ≥ 16 岁
- HLA相同的同胞
- 已达到移植中心关于细胞治疗捐赠适用性的标准
- HIV 1 和 2、乙型肝炎、丙型肝炎、HTLV-1 和 2、梅毒血清学检测呈阴性（需在注册前和试验治疗前在捐赠时或捐赠后 7 天内确认）
- 书面知情同意书
捐助者排除标准：
- 孕妇/哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：耗尽 CD62L+ 细胞的供体 T 细胞 (CD62L- Tem)
捐助者将接受稳态单采术以收集 T 细胞。
所需剂量的 CD62L-Tem 选择将在伦敦大学学院细胞、基因和组织治疗中心 (CCGTT) 进行。
供体 Tem 将在同种异体干细胞移植后的第 24-32 天注入患者体内。
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已耗尽 CD62L+ 的供体记忆 T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生
大体时间：Tem 输注后长达 72 天
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生（定义为急性型 GvHD II-IV 级）
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Tem 输注后长达 72 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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急性 GvHD 的发生率和严重程度
大体时间：从输注 Tem 之日起至干细胞移植后 100 天
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急性 GvHD 的发生率和严重程度（无论是否限制剂量）
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从输注 Tem 之日起至干细胞移植后 100 天
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慢性 GvHD 的发生率和严重程度
大体时间：从输注 Tem 之日起至干细胞移植后 1 年
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慢性 GvHD 的发生率和严重程度
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从输注 Tem 之日起至干细胞移植后 1 年
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非复发死亡率
大体时间：从患者登记之日起至干细胞移植后 1 年
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没有癌症复发的死亡
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从患者登记之日起至干细胞移植后 1 年
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总生存期
大体时间：从患者登记之日起至干细胞移植后 1 年
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死亡
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从患者登记之日起至干细胞移植后 1 年
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无进展生存期
大体时间：从患者登记之日起至干细胞移植后 1 年
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疾病进展或死亡
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从患者登记之日起至干细胞移植后 1 年
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需要住院的感染发生率/类型
大体时间：从输注 Tem 之日起至干细胞移植后 1 年
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任何需要住院治疗的感染、发生率和感染类型
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从输注 Tem 之日起至干细胞移植后 1 年
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总住院天数
大体时间：从输注 Tem 之日起至干细胞移植后 1 年
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因任何原因住院总天数
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从输注 Tem 之日起至干细胞移植后 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过深度 CDR3 测序进行 TCR 库分析
大体时间：-14 至 -7 天（细胞处理日）和干细胞移植后第 100 天和第 360 天
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-14 至 -7 天（细胞处理日）和干细胞移植后第 100 天和第 360 天
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免疫亚群的嵌合体（分析受体和供体在基线和干细胞移植后的遗传概况）
大体时间：预登记和干细胞移植后第 100、180、270、360 天
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在基线时识别接受者和捐赠者的遗传概况，评估干细胞移植后的变化
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预登记和干细胞移植后第 100、180、270、360 天
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评估病毒和细菌特异性免疫的重建水平（通过测量 Tem Infusion 后参与病毒和细菌免疫的免疫细胞水平）
大体时间：干细胞移植后第 100、180、270、360 天
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测量后续特定点的免疫细胞水平，以确定干细胞移植和 Tem 输注后患者的病毒和细菌特异性免疫如何恢复
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干细胞移植后第 100、180、270、360 天
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供体免疫谱与所选 CD62L-Tem 数量的差异
大体时间：-14 至 -7 天（细胞处理日）
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分析供体在 CD62L-Tem 选择（细胞处理）前后的免疫概况，与患者所在的队列（他们将接受哪种剂量的 CD62L-Tem）进行比较。
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-14 至 -7 天（细胞处理日）
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CD62L-Tem 输注当天的阿仑单抗水平
大体时间：干细胞移植后第28天
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干细胞移植后第28天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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