Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přenos efektorových paměťových T buněk (Tem) po alogenní transplantaci kmenových buněk (ToTem)

22. října 2019 aktualizováno: University College, London

Fáze I studie přenosu efektorových paměťových T buněk (Tem) po alogenní transplantaci kmenových buněk

Odůvodnění: Po transplantaci kmenových buněk je hlavním rizikem reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). K tomu dochází, když imunitní buňky dárce, které byly infundovány, rozpoznají buňky hostitele jako „cizí“ a napadnou tyto buňky. Prevence GVHD se opírá o vyčerpání dárcovských imunitních T buněk nebo léků, které blokují funkci T buněk. Tyto metody však také zvyšují riziko život ohrožující infekce. Existuje důležitá neuspokojená potřeba lepších prostředků pro urychlení obnovy imunity po transplantaci kmenových buněk a zároveň zamezení GVHD.

Předklinické studie ukázaly, že infuze dárcovských CD62L-efektorových paměťových T buněk (Tem) do hostitele zlepšuje imunitní zotavení po transplantaci allo-Stem Cell, ale nezpůsobuje GVHD.

ÚČEL: Cílem této studie fáze I s eskalací dávky je určit proveditelnost a bezpečnost přenosu dárce Tem po alogenní transplantaci kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze I využívající Bayesian Time-to-Event Continual Reassessment Method (CRM) ke stanovení bezpečnosti a maximální tolerované dávky (MTD) CD62L-Tem.

Způsobilí pacienti a HLA identičtí sourozenečtí dárci budou registrováni před transplantací kmenových buněk (SCT). Dárci podstoupí další aferézu v ustáleném stavu pro odběr T buněk mezi dnem -14 a dnem +24 allo-SCT podle logistiky. Selekce Tem v požadované dávce bude provedena v UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT) před distribucí kryokonzervovaných buněk do zkušebního centra. Vybrané a infuzní dávky Tem budou: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 nebo 3x10^6.

Donor Tem dostane infuzi v den 24-32 po allo-SCT. Pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců se specifickými body hodnocení těsně před infuzí Tem a 3, 6, 9 a 12 měsíců po allo-SCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení do registrace pacientů:

  • Těžká aplastická anémie popř
  • Primární imunitní nedostatečnost popř

  • Hematologická rakovina, která může být JEDNO Z následujících:

    • non-Hodgkinův lymfom (NHL) v ČR nebo PR;
    • Hodgkinův lymfom (HL) v CR nebo PR;
    • Chronická (pro-)lymfocytární leukémie (CLL nebo PLL) v ČR nebo PR
    • plazmatický myelom (PCM) v CR, VGPR nebo PR;
    • Akutní myeloidní leukémie (AML) v ČR;
    • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v ČR;
    • Myelodysplastický syndrom (MDS) < 10 % blastů v kostní dřeni;
    • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) < 10 % blastů v kostní dřeni
  • Vhodné pro transplantaci HLA identického sourozence pomocí standardního kondicionačního režimu založeného na alemtuzumabu s imunoprofylaxí založenou na inhibitoru kalcineurinu
  • Věk ≥ 16 let, <70 let
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení z registrace pacienta:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Předpokládaná délka života < 8 týdnů
  • V současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické výzkumné studie (zahrnující jakoukoli IMP, ATMP nebo buněčnou terapii)
  • Navrhované použití jakékoli jiné metody profylaxe GVHD kromě alemtuzumabu a inhibitoru kalcineurinu

  • Orgánová dysfunkce:

    • LVEF <45 %
    • Kreatinin > 200 µmol/l rychlost glomerulární filtrace (korigovaná) < 50 ml/min
    • Bilirubin > 50 µmol/l
    • AST nebo ALT > 3x 2,5 x ULN (Poznámka: Pokud se provádějí obě, pak obě musí být ≤ 3 2,5 x ULN)

Kritéria vyloučení léčby ze zkušebního testu pacienta:

  • Předchozí nebo aktivní akutní typ GvHD jakéhokoli stupně
  • Relaps nebo progrese
  • Primární nebo sekundární selhání štěpu
  • Podstoupil další buněčné terapie

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Věk ≥ 16 let
  • HLA-identický sourozenec
  • Splnili kritéria transplantačního centra týkající se vhodnosti pro dárcovství buněčné terapie
  • Negativní na HIV 1 a 2, hepatitidu B, hepatitidu C, HTLV-1 a 2, sérologii na syfilis (je třeba potvrdit před registrací i před zkušební léčbou v době nebo do 7 dnů po darování)
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení dárců:

- Těhotné/kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dárcovské T buňky zbavené CD62L+ buněk (CD62L-Tem)
Dárci podstoupí aferézu v ustáleném stavu pro odběr T buněk. Výběr CD62L-Tem v požadované dávce bude proveden v Centru buněčné, genové a tkáňové terapie UCL (CCGTT). Donor Tem bude pacientům podán infuzí v den 24-32 po transplantaci allo-Stem Cell.
Biologický: CD62L-Tem
Dárcovské paměťové T buňky, které byly zbaveny CD62L+

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: až 72 dní po infuzi Tem
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) (definovaný jako akutní typ GvHD stupně II-IV)
až 72 dní po infuzi Tem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost akutní GvHD
Časové okno: Od data infuze Tem do 100 dnů po transplantaci kmenových buněk
Výskyt a závažnost akutní GvHD (ať už omezuje dávku nebo ne)
Od data infuze Tem do 100 dnů po transplantaci kmenových buněk
Výskyt a závažnost chronické GvHD
Časové okno: Od data infuze Tem do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Výskyt a závažnost chronické GvHD
Od data infuze Tem do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Ode dne registrace pacienta do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Smrt bez opětovného výskytu rakoviny
Ode dne registrace pacienta do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne registrace pacienta do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Smrt
Ode dne registrace pacienta do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Přežití bez progrese
Časové okno: Ode dne registrace pacienta do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Progrese onemocnění nebo smrt
Ode dne registrace pacienta do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Výskyt/typ infekce vyžadující hospitalizaci
Časové okno: Od data infuze Tem do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Jakákoli infekce, která si vyžádala hospitalizaci, výskyt a typ infekce
Od data infuze Tem do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Celkový počet dní hospitalizace
Časové okno: Od data infuze Tem do 1 roku po transplantaci kmenových buněk
Celkový počet dní hospitalizace z jakéhokoli důvodu
Od data infuze Tem do 1 roku po transplantaci kmenových buněk

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza repertoáru TCR pomocí hlubokého sekvenování CDR3
Časové okno: Den -14 až -7 (den zpracování buněk) a den 100 a 360 po transplantaci kmenových buněk
Den -14 až -7 (den zpracování buněk) a den 100 a 360 po transplantaci kmenových buněk
Chimérismus imunitních podskupin (analýza genetických profilů příjemce a dárce na začátku a po transplantaci kmenových buněk)
Časové okno: Předregistrace a den 100, 180, 270, 360 po transplantaci kmenových buněk
Identifikace genetických profilů příjemce a dárce na začátku, vyhodnocení změn v tomto po transplantaci kmenových buněk
Předregistrace a den 100, 180, 270, 360 po transplantaci kmenových buněk
Posouzení úrovně rekonstituce virově a bakteriálně specifické imunity (měřením hladin imunitních buněk zapojených do virové a bakteriální imunity po Tem Infusion)
Časové okno: Den 100, 180, 270, 360 po transplantaci kmenových buněk
Měření hladin imunitních buněk ve specifických bodech sledování s cílem určit, jak se u pacientů po transplantaci kmenových buněk a infuzi Tem obnoví specifická imunita vůči virům a bakteriím
Den 100, 180, 270, 360 po transplantaci kmenových buněk
Rozdíl mezi imunitním profilem dárce s počtem vybraných CD62L-Tem
Časové okno: Den -14 až -7 (den zpracování buněk)
Analýza imunitního profilu dárců před a po selekci CD62L-Tem (zpracování buněk) proti kohortě, ve které se pacient nachází (jakou dávku CD62L-Tem obdrží).
Den -14 až -7 (den zpracování buněk)
Hladiny alemtuzumabu v den infuze CD62L-Tem
Časové okno: 28. den po transplantaci kmenových buněk
28. den po transplantaci kmenových buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

Medical Research Council

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. října 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/13/0372
  • MR/R025436/1 (Jiné číslo grantu/financování: Medical Research Council)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD62L-Tem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit