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Trasferimento di cellule T memoria effettrici (Tem) in seguito a trapianto di cellule staminali allogeniche (ToTem)

22 ottobre 2019 aggiornato da: University College, London

Studio di fase I sul trasferimento di cellule T memoria effettrici (Tem) in seguito a trapianto di cellule staminali allogeniche

RAZIONALE: Dopo il trapianto di cellule staminali, un rischio maggiore è la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Ciò si verifica quando le cellule immunitarie del donatore che sono state infuse riconoscono le cellule dell'ospite come "estranee" e le attaccano. La prevenzione della GVHD si basa sull'esaurimento delle cellule T immunitarie del donatore o sui farmaci che bloccano la funzione delle cellule T. Tuttavia, questi metodi aumentano anche il rischio di infezione potenzialmente letale. C'è un importante bisogno insoddisfatto di mezzi migliori per accelerare il recupero immunitario dopo il trapianto di cellule staminali evitando la GVHD.

Studi preclinici hanno dimostrato che l'infusione di cellule T di memoria (Tem) effettrici CD62L del donatore nell'ospite migliora il recupero immunitario dopo il trapianto di cellule allo-staminali ma non causa GVHD.

SCOPO: Questa fase I dose escalation trial mira a determinare la fattibilità e la sicurezza del trasferimento del donatore Tem dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di fase I utilizzando un metodo bayesiano di rivalutazione continua del tempo all'evento (CRM) per determinare la sicurezza e la dose massima tollerata (MTD) di CD62L-Tem.

I pazienti idonei e i fratelli donatori HLA-identici saranno registrati prima del trapianto di cellule staminali (SCT). I donatori saranno sottoposti a un'ulteriore aferesi allo stato stazionario per la raccolta di cellule T tra il giorno -14 e il giorno +24 dell'allo-SCT secondo la logistica. La selezione di Tem alla dose richiesta sarà effettuata presso il Centro UCL per la terapia cellulare, genica e tissutale (CCGTT) prima della distribuzione delle cellule criopreservate al centro sperimentale. Le dosi di Tem selezionate e infuse saranno: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 o 3x10^6.

Il donatore Tem verrà infuso il giorno 24-32 dopo allo-SCT. I pazienti saranno seguiti per 12 mesi con punti di valutazione specifici appena prima dell'infusione di Tem ea 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'allo-SCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • UCLH
        • Contatto:
          • Ron Chakraverty, Prof

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per la registrazione del paziente:

  • Anemia aplastica grave o
  • Immunodeficienza primaria o

  • Cancro ematologico che può essere UNO DEI seguenti:

    • Linfoma non Hodgkin (NHL) in CR o PR;
    • linfoma di Hodgkin (HL) in CR o PR;
    • Leucemia cronica (pro-)linfocitica (CLL o PLL) in CR o PR
    • Mieloma plasmacellulare (PCM) in CR, VGPR o PR;
    • Leucemia mieloide acuta (AML) in CR;
    • Leucemia linfoblastica acuta (ALL) in CR;
    • Sindrome mielodisplastica (MDS) < 10% di blasti nel midollo osseo;
    • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) < 10% blasti nel midollo osseo
  • Adatto per il trapianto di fratelli HLA-identici utilizzando un regime di condizionamento standard basato su alemtuzumab con immunoprofilassi basata su inibitori della calcineurina
  • Età ≥ 16 anni, <70 anni
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione dalla registrazione dei pazienti:

  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Aspettativa di vita < 8 settimane
  • Attualmente partecipa a qualsiasi altro studio di ricerca clinica interventistica (che coinvolge qualsiasi IMP, ATMP o terapia cellulare)
  • Uso proposto di qualsiasi altro metodo di profilassi della GVHD diverso da alemtuzumab e inibitore della calcineurina

  • Disfunzione d'organo:

    • LVEF<45%
    • Creatinina >200 µmol/velocità di filtrazione glomerulare (corretta) <50 ml/min
    • Bilirubina > 50 µmol/l
    • AST o ALT >3x 2,5 x ULN (NB: se vengono eseguiti entrambi, entrambi devono essere ≤3 2,5 x ULN)

Criteri di esclusione del trattamento della sperimentazione del paziente:

  • GvHD con pattern acuto precedente o attivo di qualsiasi grado
  • Recidiva o progressione
  • Fallimento dell'innesto primario o secondario
  • Ha ricevuto altre terapie cellulari

Criteri di inclusione dei donatori:

  • Età ≥ 16 anni
  • Fratello HLA-identico
  • Avere soddisfatto i criteri del centro trapianti in merito all'idoneità alla donazione di terapia cellulare
  • Negativo per HIV 1 e 2, epatite B, epatite C, HTLV-1 e 2, sierologia della sifilide (da confermare prima della registrazione e prima del trattamento di prova al momento o fino a 7 giorni dopo la donazione)
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione del donatore:

- Donne in gravidanza/allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T del donatore impoverite di cellule CD62L+ (CD62L-Tem)
I donatori saranno sottoposti ad aferesi allo stato stazionario per la raccolta delle cellule T. La selezione di CD62L-Tem alla dose richiesta sarà effettuata presso il Centro UCL per la terapia cellulare, genica e tissutale (CCGTT). Donor Tem verrà infuso nei pazienti il ​​giorno 24-32 dopo il trapianto di cellule staminali allo-.
Biologico: CD62L- Tem
Cellule T di memoria del donatore che sono state impoverite di CD62L+

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: fino a 72 giorni dopo l'infusione di Tem
Presenza di tossicità dose-limitante (DLT) (definita come GvHD a pattern acuto di grado II-IV)
fino a 72 giorni dopo l'infusione di Tem

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità della GvHD acuta
Lasso di tempo: Dalla data di infusione di Tem fino a 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Incidenza e gravità della GvHD acuta (dose limitante o meno)
Dalla data di infusione di Tem fino a 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Incidenza e gravità della GvHD cronica
Lasso di tempo: Dalla data di infusione di Tem fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Incidenza e gravità della GvHD cronica
Dalla data di infusione di Tem fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione del paziente fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Morte senza recidiva del cancro
Dalla data di registrazione del paziente fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione del paziente fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Morte
Dalla data di registrazione del paziente fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione del paziente fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Progressione della malattia o morte
Dalla data di registrazione del paziente fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Incidenza/tipo di infezione che richiede il ricovero ospedaliero
Lasso di tempo: Dalla data di infusione di Tem fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Qualsiasi infezione che abbia richiesto un ricovero ospedaliero, incidenza e tipo di infezione
Dalla data di infusione di Tem fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Numero totale di giorni di degenza
Lasso di tempo: Dalla data di infusione di Tem fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
Numero totale di giorni di degenza per qualsiasi motivo
Dalla data di infusione di Tem fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi del repertorio TCR mediante sequenziamento profondo CDR3
Lasso di tempo: Dal giorno da -14 a -7 (giorno dell'elaborazione cellulare) e dal giorno 100 e 360 ​​dopo il trapianto di cellule staminali
Dal giorno da -14 a -7 (giorno dell'elaborazione cellulare) e dal giorno 100 e 360 ​​dopo il trapianto di cellule staminali
Chimerismo dei sottogruppi immunitari (analisi dei profili genetici del ricevente e del donatore al basale e dopo il trapianto di cellule staminali)
Lasso di tempo: Pre-registrazione e giorno 100, 180, 270, 360 post trapianto di cellule staminali
Identificare i profili genetici del ricevente e del donatore al basale, valutando i cambiamenti in questo successivo trapianto di cellule staminali
Pre-registrazione e giorno 100, 180, 270, 360 post trapianto di cellule staminali
Valutazione del livello di ricostituzione dell'immunità virale e batterica specifica (misurando i livelli delle cellule immunitarie coinvolte nell'immunità virale e batterica dopo l'infusione di Tem)
Lasso di tempo: Giorno 100, 180, 270, 360 post trapianto di cellule staminali
Misurazione dei livelli di cellule immunitarie in punti specifici del follow-up per determinare in che modo l'immunità specifica di virus e batteri si recupera nei pazienti dopo un trapianto di cellule staminali e un'infusione di Tem
Giorno 100, 180, 270, 360 post trapianto di cellule staminali
Differenza tra il profilo immunitario del donatore con il numero di CD62L-Tem selezionato
Lasso di tempo: Giorno da -14 a -7 (giorno di elaborazione delle celle)
Analizzando il profilo immunitario dei donatori prima e dopo la selezione di CD62L-Tem (elaborazione cellulare), rispetto alla coorte in cui si trova il paziente (quale dose di CD62L-Tem riceverà).
Giorno da -14 a -7 (giorno di elaborazione delle celle)
Livelli di alemtuzumab il giorno dell'infusione di CD62L-Tem
Lasso di tempo: Giorno 28 post trapianto di cellule staminali
Giorno 28 post trapianto di cellule staminali

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

Medical Research Council

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 ottobre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL/13/0372
  • MR/R025436/1 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Medical Research Council)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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