Transfert de lymphocytes T à mémoire effectrice (Tem) après une greffe de cellules souches allogéniques (ToTem)
Étude de phase I sur le transfert de lymphocytes T mémoire effecteurs (Tem) après une greffe de cellules souches allogéniques
JUSTIFICATION : Suite à une greffe de cellules souches, un risque majeur est la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Cela se produit lorsque les cellules immunitaires du donneur qui ont été infusées reconnaissent les cellules de l'hôte comme « étrangères » et attaquent ces cellules. La prévention de la GVHD repose sur l'épuisement des lymphocytes T immunitaires du donneur ou sur des médicaments qui bloquent la fonction des lymphocytes T. Cependant, ces méthodes augmentent également le risque d'infection potentiellement mortelle. Il existe un besoin important non satisfait de meilleurs moyens d'accélérer la récupération immunitaire après une greffe de cellules souches tout en évitant la GVHD.
Des études précliniques ont montré que la perfusion de lymphocytes T mémoire effecteurs CD62L (Tem) du donneur dans l'hôte améliore la récupération immunitaire après une allo-greffe de cellules souches, mais ne provoque pas de GVHD.
OBJECTIF: Cet essai de phase I à dose croissante vise à déterminer la faisabilité et l'innocuité du transfert du donneur Tem après une allogreffe de cellules souches.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude de phase I utilisant une méthode bayésienne de réévaluation continue (CRM) du temps jusqu'à l'événement pour déterminer l'innocuité et la dose maximale tolérée (MTD) de CD62L-Tem.
Les patients éligibles et les donneurs frères et sœurs HLA identiques seront enregistrés avant la greffe de cellules souches (SCT). Les donneurs subiront une aphérèse supplémentaire à l'état d'équilibre pour la collecte des lymphocytes T entre le jour -14 et le jour +24 de l'allo-SCT selon la logistique. La sélection de Tem à la dose requise sera effectuée au Centre de Thérapeutique Cellulaire, Génétique et Tissulaire de l'UCL (CCGTT) avant la distribution des cellules cryoconservées au centre d'essai. Les doses de Tem sélectionnées et infusées seront : 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 ou 3x10^6.
Donor Tem sera perfusé les jours 24 à 32 après allo-SCT. Les patients seront suivis pendant 12 mois avec des points d'évaluation spécifiques juste avant la perfusion de Tem et à 3, 6, 9 et 12 mois après l'allo-SCT.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Toyin Adedayo
- Numéro de téléphone: 0207 679 9867
- E-mail: ctc.totem@ucl.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nadjet El-Mehidi
- Numéro de téléphone: 0207 679 9283
- E-mail: ctc.totem@ucl.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- UCLH
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Contact:
- Ron Chakraverty, Prof
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour l'inscription des patients :
- Anémie aplasique sévère ou
- Déficit immunitaire primaire ou
Cancer hématologique qui peut être L'UN DES suivants :
- Lymphome non hodgkinien (LNH) en RC ou en RP ;
- Lymphome de Hodgkin (LH) en RC ou RP ;
- Leucémie chronique (pro-)lymphocytaire (CLL ou PLL) en RC ou PR
- Myélome plasmocytaire (PCM) en CR, VGPR ou PR ;
- leucémie myéloïde aiguë (LMA) en RC ;
- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en RC ;
- Syndrome myélodysplasique (SMD) < 10 % de blastes dans la moelle osseuse ;
- Leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) < 10 % de blastes dans la moelle osseuse
- Convient à la greffe de frères et sœurs HLA-identique en utilisant un régime de conditionnement standard à base d'alemtuzumab avec une immunoprophylaxie à base d'inhibiteur de la calcineurine
- Âgé ≥ 16 ans, < 70 ans
- Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion de l'inscription des patients :
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Espérance de vie < 8 semaines
- Participe actuellement à toute autre étude de recherche clinique interventionnelle (impliquant tout IMP, ATMP ou thérapie cellulaire)
- Utilisation proposée de toute autre méthode de prophylaxie de la GVHD autre que l'alemtuzumab et l'inhibiteur de la calcineurine
Dysfonctionnement des organes :
- FEVG<45 %
- Créatinine > 200 µmol/débit de filtration glomérulaire (corrigé) < 50 ml/min
- Bilirubine > 50 µmol/l
- AST ou ALT > 3 x 2,5 x LSN (NB : si les deux sont effectués, les deux doivent être ≤ 3 x 2,5 x LSN)
Critères d'exclusion du traitement de l'essai patient :
- Modèle GvHD aigu antérieur ou actif de tout grade
- Rechute ou progression
- Échec primaire ou secondaire du greffon
- A reçu d'autres thérapies cellulaires
Critères d'inclusion des donneurs :
- Âgé ≥ 16 ans
- Frère HLA identique
- Avoir satisfait aux critères du centre de transplantation concernant l'aptitude au don de thérapie cellulaire
- Négatif pour le VIH 1 et 2, l'hépatite B, l'hépatite C, le HTLV-1 et 2, la sérologie de la syphilis (à confirmer avant l'inscription et avant le traitement d'essai au moment ou jusqu'à 7 jours après le don)
- Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion des donneurs :
- Femmes enceintes/allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules T du donneur appauvries en cellules CD62L+ (CD62L-Tem)
Les donneurs subiront une aphérèse à l'état d'équilibre pour la collecte des lymphocytes T.
La sélection de CD62L-Tem à la dose requise sera effectuée au Centre de thérapie cellulaire, génique et tissulaire de l'UCL (CCGTT).
Donor Tem sera perfusé aux patients du 24 au 32 jour suivant la greffe allo-cellules souches.
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Cellules T mémoire du donneur qui ont été appauvries en CD62L +
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'à 72 jours après la perfusion de Tem
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Occurrence de toxicité limitant la dose (DLT) (définie comme une forme aiguë de GvHD de grade II-IV)
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jusqu'à 72 jours après la perfusion de Tem
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité de la GvHD aiguë
Délai: De la date de perfusion de Tem jusqu'à 100 jours après la greffe de cellules souches
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Incidence et gravité de la GvHD aiguë (qu'elle soit dose-limitante ou non)
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De la date de perfusion de Tem jusqu'à 100 jours après la greffe de cellules souches
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Incidence et gravité de la GvHD chronique
Délai: De la date de perfusion de Tem jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Incidence et gravité de la GvHD chronique
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De la date de perfusion de Tem jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Mortalité sans rechute
Délai: De la date d'inscription du patient jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Décès sans récidive du cancer
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De la date d'inscription du patient jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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La survie globale
Délai: De la date d'inscription du patient jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Décès
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De la date d'inscription du patient jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Survie sans progression
Délai: De la date d'inscription du patient jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Progression de la maladie ou décès
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De la date d'inscription du patient jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Incidence/type d'infection nécessitant une hospitalisation
Délai: De la date de perfusion de Tem jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Toute infection ayant nécessité une hospitalisation, incidence et type d'infection
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De la date de perfusion de Tem jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Nombre total de jours d'hospitalisation
Délai: De la date de perfusion de Tem jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Nombre total de jours d'hospitalisation pour une raison quelconque
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De la date de perfusion de Tem jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse du répertoire TCR par séquençage profond CDR3
Délai: Jour -14 à -7 (jour du traitement cellulaire) et jours 100 et 360 après la greffe de cellules souches
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Jour -14 à -7 (jour du traitement cellulaire) et jours 100 et 360 après la greffe de cellules souches
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Chimérisme des sous-ensembles immunitaires (analyse des profils génétiques du receveur et du donneur au départ et après la greffe de cellules souches)
Délai: Préinscription et jours 100, 180, 270, 360 après la greffe de cellules souches
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Identifier les profils génétiques du receveur et du donneur à l'inclusion, évaluer l'évolution de celui-ci suite à une greffe de cellules souches
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Préinscription et jours 100, 180, 270, 360 après la greffe de cellules souches
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Évaluer le niveau de reconstitution de l'immunité virale et bactérienne spécifique (en mesurant les niveaux de cellules immunitaires impliquées dans l'immunité virale et bactérienne après la perfusion de Tem)
Délai: Jour 100, 180, 270, 360 après la greffe de cellules souches
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Mesurer les niveaux de cellules immunitaires à des points spécifiques du suivi pour déterminer comment l'immunité spécifique aux virus et aux bactéries se rétablit chez les patients après une greffe de cellules souches et une perfusion de Tem
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Jour 100, 180, 270, 360 après la greffe de cellules souches
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Différence entre le profil immunitaire du donneur et le nombre de CD62L-Tem sélectionnés
Délai: Jour -14 à -7 (jour du traitement cellulaire)
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Analyser le profil immunitaire des donneurs avant et après la sélection de CD62L-Tem (traitement cellulaire), par rapport à la cohorte dans laquelle se trouve le patient (quelle dose de CD62L-Tem ils recevront).
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Jour -14 à -7 (jour du traitement cellulaire)
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Taux d'alemtuzumab le jour de la perfusion de CD62L-Tem
Délai: Jour 28 après la greffe de cellules souches
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Jour 28 après la greffe de cellules souches
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Maladies génétiques, innées
- Anémie
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Syndromes myélodysplasiques
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Anémie, aplasie
- Maladie du greffon contre l'hôte
Autres numéros d'identification d'étude
- UCL/13/0372
- MR/R025436/1 (Autre subvention/numéro de financement: Medical Research Council)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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