Efektorimuisti-T-solujen (Tem) siirto allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (ToTem)
Vaihe I -tutkimus efektorimuisti-T-solujen (Tem) siirrosta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
PERUSTELUT: Kantasolusiirron jälkeen suuri riski on graft versus-host -tauti (GVHD). Tämä tapahtuu, kun luovuttajan immuunisolut, joihin on infusoitu, tunnistavat isännän solut "vieraiksi" ja hyökkäävät näitä soluja vastaan. GVHD:n ehkäisy perustuu luovuttajan immuuni-T-solujen tai T-solujen toimintaa estävien lääkkeiden ehtymiseen. Nämä menetelmät lisäävät kuitenkin myös hengenvaarallisten infektioiden riskiä. On olemassa tärkeä tyydyttämätön tarve paremmille tavoille nopeuttaa immuunijärjestelmän palautumista kantasolusiirron jälkeen samalla kun vältetään GVHD.
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että luovuttajan CD62L-efektorimuisti-T-solujen (Tem) infuusio isäntään parantaa immuunijärjestelmän palautumista allo-kantasolusiirron jälkeen, mutta ei aiheuta GVHD:tä.
TARKOITUS: Tämän vaiheen I annoksen korotustutkimuksen tavoitteena on määrittää luovuttajan Tem:n siirron toteutettavuus ja turvallisuus allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen I tutkimus käyttäen Bayesian Time-to-Event Continual Reassment Method (CRM) -menetelmää CD62L-Temin turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.
Tukikelpoiset potilaat ja HLA-identtiset sisarusten luovuttajat rekisteröidään ennen kantasolusiirtoa (SCT). Luovuttajille suoritetaan ylimääräinen vakaan tilan afereesi T-solujen keräämiseksi allo-SCT:n päivän -14 ja +24 välillä logistiikan mukaisesti. Tem:n valinta vaaditulla annoksella suoritetaan UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT) -keskuksessa ennen kylmäsäilytettyjen solujen jakelua tutkimuskeskukseen. Valitut ja infusoidut Tem-annokset ovat: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 tai 3x10^6.
Donor Tem infusoidaan päivänä 24-32 allo-SCT:n jälkeen. Potilaita seurataan 12 kuukauden ajan erityisillä arviointipisteillä juuri ennen Tem-infuusiota ja 3, 6, 9 ja 12 kuukautta allo-SCT:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Toyin Adedayo
- Puhelinnumero: 0207 679 9867
- Sähköposti: ctc.totem@ucl.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nadjet El-Mehidi
- Puhelinnumero: 0207 679 9283
- Sähköposti: ctc.totem@ucl.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- UCLH
-
Ottaa yhteyttä:
- Ron Chakraverty, Prof
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Potilaan rekisteröintikriteerit:
- Vaikea aplastinen anemia tai
- Primaarinen immuunivajaus tai
Hematologinen syöpä, joka voi olla yksi seuraavista:
- Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) CR:ssä tai PR:ssa;
- Hodgkinin lymfooma (HL) CR:ssä tai PR:ssa;
- Krooninen (Pro-)lymfosyyttinen leukemia (CLL tai PLL) CR:ssä tai PR:ssa
- Plasmasolumyelooma (PCM) CR:ssä, VGPR:ssä tai PR:ssa;
- Akuutti myelooinen leukemia (AML) CR:ssä;
- Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) CR:ssä;
- Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) < 10 % blasteja luuytimessä;
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) < 10 % blasteja luuytimessä
- Soveltuu HLA-identtisen sisaruksen siirtoon, jossa käytetään tavallista alemtutsumabipohjaista hoito-ohjelmaa kalsineuriini-inhibiittoripohjaisella immunoprofylaksialla
- Ikä ≥ 16 vuotta, < 70 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Potilaan rekisteröinnin poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Odotettavissa oleva elinikä < 8 viikkoa
- Osallistut tällä hetkellä mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen (joihin sisältyy mikä tahansa IMP, ATMP tai soluterapia)
- Minkä tahansa muun GVHD:n estomenetelmän kuin alemtutsumabin ja kalsineuriinin estäjän ehdotettu käyttö
Elinten toimintahäiriö:
- LVEF<45 %
- Kreatiniini >200 µmol/lglomerulussuodatusnopeus (korjattu) <50 ml/min
- Bilirubiini > 50 µmol/l
- AST tai ALT > 3 x 2,5 x ULN (Huom. Jos molemmat suoritetaan, molempien on oltava ≤ 3 2,5 x ULN)
Potilaskoehoidon poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai aktiivinen akuutti GvHD, joka on minkä tahansa asteen mukainen
- Relapsi tai eteneminen
- Primaarinen tai sekundaarinen siirteen vajaatoiminta
- On saanut muita soluhoitoja
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 16 vuotta
- HLA-identtinen sisarus
- Olet täyttänyt siirtokeskuksen kriteerit soveltuvuudesta soluterapian luovutukseen
- Negatiivinen HIV 1 ja 2, hepatiitti B, hepatiitti C, HTLV-1 ja 2, kuppa serologia (vahvistettava ennen rekisteröintiä ja ennen koehoitoa luovutuksen aikana tai enintään 7 päivää sen jälkeen)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Luovuttajien poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat/imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Luovuttajien T-soluista on poistettu CD62L+-solut (CD62L-Tem)
Luovuttajat käyvät läpi vakaan tilan afereesin T-solujen keräämiseksi.
CD62L-Tem:n valinta vaaditulla annoksella suoritetaan UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT) -keskuksessa.
Donor Tem infusoidaan potilaille päivänä 24–32 allo-kantasolusiirron jälkeen.
|
Luovuttajien muisti-T-solut, joista CD62L+ on tyhjentynyt
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyminen
Aikaikkuna: 72 päivää Tem-infuusion jälkeen
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyminen (määritelty akuutin GvHD-asteeksi II–IV)
|
72 päivää Tem-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin GvHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Tem-infuusion päivämäärästä 100 päivään kantasolusiirron jälkeen
|
Akuutin GvHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus (annosta rajoittava tai ei)
|
Tem-infuusion päivämäärästä 100 päivään kantasolusiirron jälkeen
|
|
Kroonisen GvHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Tem-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
Kroonisen GvHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus
|
Tem-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Potilaan rekisteröintipäivästä aina 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
Kuolema ilman syövän uusiutumista
|
Potilaan rekisteröintipäivästä aina 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Potilaan rekisteröintipäivästä aina 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
Kuolema
|
Potilaan rekisteröintipäivästä aina 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Potilaan rekisteröintipäivästä aina 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
Sairauden eteneminen tai kuolema
|
Potilaan rekisteröintipäivästä aina 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
|
Sairaalahoitoa vaativan infektion ilmaantuvuus/tyyppi
Aikaikkuna: Tem-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
Mikä tahansa infektio, joka on vaatinut sairaalahoitoa, ilmaantuvuus ja infektiotyyppi
|
Tem-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
|
Hoitopäivien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Tem-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
Sairaanhoitopäivien kokonaismäärä mistä tahansa syystä
|
Tem-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TCR-repertuaarianalyysi syvällä CDR3-sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Päivä -14 - -7 (solujen käsittelypäivä) ja päivä 100 ja 360 kantasolusiirron jälkeen
|
Päivä -14 - -7 (solujen käsittelypäivä) ja päivä 100 ja 360 kantasolusiirron jälkeen
|
|
|
Immuunialaryhmien kimerismi (vastaanottajan ja luovuttajan geneettisten profiilien analysointi lähtötilanteessa ja kantasolusiirron jälkeen)
Aikaikkuna: Ennakkoilmoittautuminen ja päivät 100, 180, 270, 360 kantasolusiirron jälkeen
|
Vastaanottajan ja luovuttajan geneettisten profiilien tunnistaminen lähtötilanteessa, muutosten arviointi tässä kantasolusiirron jälkeen
|
Ennakkoilmoittautuminen ja päivät 100, 180, 270, 360 kantasolusiirron jälkeen
|
|
Virus- ja bakteerispesifisen immuniteetin palautumistason arviointi (mittaamalla virus- ja bakteeriimmuniteettiin osallistuvien immuunisolujen tasot Tem-infuusion jälkeen)
Aikaikkuna: Päivä 100, 180, 270, 360 kantasolusiirron jälkeen
|
Immuunisolujen tason mittaaminen tietyissä seurantapisteissä sen määrittämiseksi, kuinka virus- ja bakteerispesifinen immuniteetti palautuu potilailla kantasolusiirron ja Tem-infuusion jälkeen
|
Päivä 100, 180, 270, 360 kantasolusiirron jälkeen
|
|
Ero luovuttajan immuuniprofiilin välillä valitun CD62L-Tem-määrän kanssa
Aikaikkuna: Päivä -14 - -7 (solujen käsittelypäivä)
|
Luovuttajien immuuniprofiilin analysointi ennen ja jälkeen CD62L-Tem -valintaa (solujen käsittely) kohorttiin, jossa potilas on (minkä CD62L-Tem-annoksen he saavat).
|
Päivä -14 - -7 (solujen käsittelypäivä)
|
|
Alemtutsumabin tasot CD62L-Tem-infuusion päivänä
Aikaikkuna: Päivä 28 kantasolusiirron jälkeen
|
Päivä 28 kantasolusiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL/13/0372
- MR/R025436/1 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Medical Research Council)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .