Overføring av effektorminne T-celler (Tem) etter allogen stamcelletransplantasjon (ToTem)
Fase I-studie av overføring av effektorminne T-celler (Tem) etter allogen stamcelletransplantasjon
RASIONAL: Etter stamcelletransplantasjon er en stor risiko graft-versus-host disease (GVHD). Dette skjer når donorimmunceller som har blitt infundert gjenkjenner vertens celler som "fremmede" og angriper disse cellene. Forebygging av GVHD er avhengig av utarming av donorimmune T-celler eller legemidler som blokkerer T-cellefunksjonen. Disse metodene øker imidlertid også risikoen for livstruende infeksjon. Det er et viktig udekket behov for bedre midler for å akselerere immunrestitusjon etter stamcelletransplantasjon samtidig som man unngår GVHD.
Prekliniske studier har vist at infusjon av donor CD62L-effektorminne T-celler (Tem) i verten forbedrer immunforsvaret etter allo-stamcelletransplantasjon, men forårsaker ikke GVHD.
FORMÅL: Denne fase I-doseeskaleringsstudien tar sikte på å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten ved overføring av donor-Tem etter allogen stamcelletransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase I-studie ved bruk av en Bayesian Time-to-Event kontinuerlig revurderingsmetode (CRM) for å bestemme sikkerhet og maksimal tolerert dose (MTD) av CD62L-Tem.
Kvalifiserte pasienter og HLA-identiske søskendonorer vil bli registrert før stamcelletransplantasjon (SCT). Donorer vil gjennomgå en ekstra steady state aferese for innsamling av T-celler mellom dag -14 og dag +24 av allo-SCT i henhold til logistikk. Valg av Tem ved den nødvendige dosen vil bli utført ved UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT) før distribusjon av de kryokonserverte cellene til prøvesenteret. Doser av Tem valgt og infundert vil være: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 eller 3x10^6.
Donor Tem vil bli infundert på dag 24-32 etter allo-SCT. Pasienter vil bli fulgt opp i 12 måneder med spesifikke evalueringspunkter rett før Tem-infusjon og 3, 6, 9 og 12 måneder etter allo-SCT.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Toyin Adedayo
- Telefonnummer: 0207 679 9867
- E-post: ctc.totem@ucl.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nadjet El-Mehidi
- Telefonnummer: 0207 679 9283
- E-post: ctc.totem@ucl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- UCLH
-
Ta kontakt med:
- Ron Chakraverty, Prof
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasientregistrering:
- Alvorlig aplastisk anemi eller
- Primær immunsvikt eller
Hematologisk kreft som kan være EN AV følgende:
- Non-Hodgkins lymfom (NHL) i CR eller PR;
- Hodgkins lymfom (HL) i CR eller PR;
- Kronisk (Pro-)lymfocytisk leukemi (KLL eller PLL) ved CR eller PR
- Plasmacellemyelom (PCM) i CR, VGPR eller PR;
- Akutt myeloid leukemi (AML) i CR;
- Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i CR;
- Myelodysplastisk syndrom (MDS) < 10 % blaster i benmarg;
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) < 10 % blaster i benmarg
- Egnet for HLA-identisk søskentransplantasjon ved bruk av et standard alemtuzumab-basert kondisjoneringsregime med kalsineurin-hemmerbasert immunprofylakse
- Alder ≥ 16 år, <70 år
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier for pasientregistrering:
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Forventet levealder < 8 uker
- Deltar for tiden i andre intervensjonelle kliniske forskningsstudier (som involverer IMP, ATMP eller cellulær terapi)
- Foreslått bruk av andre metoder for GVHD-profylakse enn alemtuzumab og kalsineurinhemmer
Organdysfunksjon:
- LVEF<45 %
- Kreatinin >200 µmol/lglomerulær filtrasjonshastighet (korrigert) <50ml/min
- Bilirubin > 50 µmol/l
- AST eller ALT >3x 2,5 x ULN (NB: Hvis begge utføres, må begge være ≤3 2,5 x ULN)
Eksklusjonskriterier for pasientforsøk:
- Tidligere eller aktivt akutt mønster GvHD av hvilken som helst grad
- Tilbakefall eller progresjon
- Primær eller sekundær graftsvikt
- Har mottatt andre celleterapier
Inkluderingskriterier for donorer:
- Alder ≥ 16 år
- HLA-identisk søsken
- Har oppfylt transplantasjonssenterkriterier angående egnethet for celleterapidonasjon
- Negativ for HIV 1 og 2, hepatitt B, hepatitt C, HTLV-1 og 2, syfilis-serologi (bekreftes før både registrering og før prøvebehandling ved eller opptil 7 dager etter donasjon)
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier for givere:
- Gravide/ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Donor-T-celler utarmet for CD62L+-celler (CD62L-Tem)
Donorer vil gjennomgå en steady state aferese for innsamling av T-celler.
Valg av CD62L-Tem i den nødvendige dosen vil bli utført ved UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT).
Donor Tem vil bli infundert til pasienter på dag 24-32 etter allo-stamcelletransplantasjon.
|
Donorminne T-celler som har blitt tømt for CD62L+
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: opptil 72 dager etter Tem-infusjon
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) (definert som akutt-mønster GvHD grad II-IV)
|
opptil 72 dager etter Tem-infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GvHD
Tidsramme: Fra dato for infusjon av Tem til 100 dager etter stamcelletransplantasjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GvHD (enten dosebegrensende eller ikke)
|
Fra dato for infusjon av Tem til 100 dager etter stamcelletransplantasjon
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GvHD
Tidsramme: Fra dato for infusjon av Tem opp til 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GvHD
|
Fra dato for infusjon av Tem opp til 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Fra dato for pasientregistrering inntil 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
Død uten gjentakelse av kreft
|
Fra dato for pasientregistrering inntil 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for pasientregistrering inntil 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
Død
|
Fra dato for pasientregistrering inntil 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for pasientregistrering inntil 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
Sykdomsprogresjon eller død
|
Fra dato for pasientregistrering inntil 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
|
Forekomst/type infeksjon som krever innleggelse
Tidsramme: Fra dato for infusjon av Tem opp til 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
Enhver infeksjon som har krevd innleggelse, forekomst og type infeksjon
|
Fra dato for infusjon av Tem opp til 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
|
Totalt antall døgndager
Tidsramme: Fra dato for infusjon av Tem opp til 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
Totalt antall døgndager uansett årsak
|
Fra dato for infusjon av Tem opp til 1 år etter stamcelletransplantasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TCR-repertoaranalyse ved dyp CDR3-sekvensering
Tidsramme: Dag -14 til -7 (dag for cellebehandling) og dag 100 og 360 etter stamcelletransplantasjon
|
Dag -14 til -7 (dag for cellebehandling) og dag 100 og 360 etter stamcelletransplantasjon
|
|
|
Chimerisme av immunundergrupper (analyse av de genetiske profilene til mottaker og donor ved baseline og etter stamcelletransplantasjon)
Tidsramme: Forhåndsregistrering og dag 100, 180, 270, 360 etter stamcelletransplantasjon
|
Identifisere de genetiske profilene til mottakeren og donoren ved baseline, evaluere endringer i dette etter stamcelletransplantasjon
|
Forhåndsregistrering og dag 100, 180, 270, 360 etter stamcelletransplantasjon
|
|
Vurdere rekonstitusjonsnivået av virus- og bakteriespesifikk immunitet (ved å måle nivåene av immunceller involvert i virus- og bakteriell immunitet etter Tem-infusjon)
Tidsramme: Dag 100, 180, 270, 360 etter stamcelletransplantasjon
|
Måling av nivåene av immunceller på spesifikke punkter i oppfølgingen for å bestemme hvordan virus- og bakteriespesifikk immunitet gjenoppretter seg hos pasienter etter en stamcelletransplantasjon og Tem-infusjon
|
Dag 100, 180, 270, 360 etter stamcelletransplantasjon
|
|
Forskjellen mellom donorimmunprofil med antall CD62L-Tem valgt
Tidsramme: Dag -14 til -7 (dag med cellebehandling)
|
Analysere donorens immunprofil før og etter CD62L-Tem-seleksjon (cellebehandling), mot kohorten pasienten er i (hvilken dose CD62L-Tem de vil motta).
|
Dag -14 til -7 (dag med cellebehandling)
|
|
Alemtuzumab-nivåer på dagen for CD62L-Tem-infusjon
Tidsramme: Dag 28 etter stamcelletransplantasjon
|
Dag 28 etter stamcelletransplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCL/13/0372
- MR/R025436/1 (Annet stipend/finansieringsnummer: Medical Research Council)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .