Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перенос эффекторных Т-клеток памяти (Tem) после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ToTem)

22 октября 2019 г. обновлено: University College, London

Фаза I исследования переноса эффекторных Т-клеток памяти (Tem) после аллогенной трансплантации стволовых клеток

ОБОСНОВАНИЕ: После трансплантации стволовых клеток основным риском является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Это происходит, когда введенные донорские иммунные клетки распознают клетки хозяина как «чужие» и атакуют эти клетки. Профилактика РТПХ зависит от истощения донорских иммунных Т-клеток или препаратов, блокирующих функцию Т-клеток. Однако эти методы также увеличивают риск опасной для жизни инфекции. Существует важная неудовлетворенная потребность в более эффективных средствах ускорения восстановления иммунитета после трансплантации стволовых клеток при избегании РТПХ.

Доклинические исследования показали, что введение донорских CD62L-эффекторных Т-клеток памяти (Tem) хозяину улучшает восстановление иммунитета после трансплантации алло-стволовых клеток, но не вызывает РТПХ.

ЦЕЛЬ: Это испытание I фазы с повышением дозы направлено на определение осуществимости и безопасности переноса донорских ТЕМ после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование фазы I с использованием байесовского метода непрерывной переоценки времени до события (CRM) для определения безопасности и максимально переносимой дозы (MTD) CD62L-Tem.

Подходящие пациенты и HLA-идентичные доноры братьев и сестер будут зарегистрированы до трансплантации стволовых клеток (SCT). Доноры будут подвергаться дополнительному аферезу в устойчивом состоянии для сбора Т-клеток между -14 и +24 днями алло-СКТ в соответствии с логистикой. Отбор Tem в необходимой дозе будет проводиться в Центре клеточной, генной и тканевой терапии UCL (CCGTT) перед распределением криоконсервированных клеток в исследовательский центр. Дозы Tem, выбранные и введенные, будут следующими: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 или 3x10^6.

Донорский Тем будет переливаться на 24-32 день после алло-СКТ. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев с определенными точками оценки непосредственно перед инфузией Tem и через 3, 6, 9 и 12 месяцев после алло-СКТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Toyin Adedayo
  • Номер телефона: 0207 679 9867
  • Электронная почта: ctc.totem@ucl.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nadjet El-Mehidi
  • Номер телефона: 0207 679 9283
  • Электронная почта: ctc.totem@ucl.ac.uk

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения в регистрацию пациентов:

  • Тяжелая апластическая анемия или
  • Первичный иммунодефицит или

  • Гематологический рак, который может быть ОДНИМ ИЗ следующего:

    • Неходжкинская лимфома (НХЛ) при CR или PR;
    • лимфома Ходжкина (ЛХ) при CR или PR;
    • Хронический (про-)лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ или ПЛЛ) при CR или PR
    • Плазмоклеточная миелома (ПКМ) при CR, VGPR или PR;
    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) при CR;
    • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) при CR;
    • Миелодиспластический синдром (МДС) < 10 % бластов в костном мозге;
    • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) < 10% бластов в костном мозге
  • Подходит для HLA-идентичных родственных трансплантатов с использованием стандартного режима кондиционирования на основе алемтузумаба с иммунопрофилактикой на основе ингибиторов кальциневрина
  • Возраст ≥ 16 лет, <70 лет
  • Письменное информированное согласие

Критерии исключения из регистрации пациентов:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 8 недель
  • В настоящее время принимает участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании (с участием любого IMP, ATMP или клеточной терапии)
  • Предлагаемое использование любого другого метода профилактики РТПХ, кроме алемтузумаба и ингибитора кальциневрина

  • Дисфункция органов:

    • ФВ ЛЖ<45%
    • Креатинин >200 мкмоль/л, скорость клубочковой фильтрации (с поправкой) <50 мл/мин
    • Билирубин > 50 мкмоль/л
    • АСТ или АЛТ >3x2,5xВГН (примечание: если выполняются обе процедуры, то обе должны быть ≤3x2,5xВГН)

Критерии исключения пациента из исследования:

  • Предыдущий или активный острый паттерн GvHD любой степени
  • Рецидив или прогрессирование
  • Первичная или вторичная недостаточность трансплантата
  • Получал другие клеточные терапии

Критерии включения доноров:

  • Возраст ≥ 16 лет
  • HLA-идентичный родной брат
  • Соответствуют критериям центра трансплантологии в отношении пригодности для донорства клеточной терапии.
  • Отрицательный результат на ВИЧ 1 и 2, гепатит В, гепатит С, HTLV-1 и 2, серологический анализ на сифилис (подтверждается как перед регистрацией, так и перед пробным лечением во время или в течение 7 дней после донорства)
  • Письменное информированное согласие

Критерии исключения донора:

- Беременные/кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Донорские Т-клетки, лишенные клеток CD62L+ (CD62L-Tem)
Доноры будут подвергаться аферезу в устойчивом состоянии для сбора Т-клеток. Отбор CD62L-Tem в необходимой дозе будет проводиться в Центре клеточной, генной и тканевой терапии UCL (CCGTT). Донор Tem будет введен пациентам на 24-32 день после трансплантации алло-стволовых клеток.
Биологический: CD62L- Тем
Донорские Т-клетки памяти, лишенные CD62L+

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: до 72 дней после инфузии Тем
Возникновение токсичности, ограничивающей дозу (DLT) (определяемой как острый паттерн GvHD степени II-IV)
до 72 дней после инфузии Тем

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть острой РТПХ
Временное ограничение: С даты инфузии TEM до 100 дней после трансплантации стволовых клеток
Частота и тяжесть острой РТПХ (с ограничением дозы или без него)
С даты инфузии TEM до 100 дней после трансплантации стволовых клеток
Частота и тяжесть хронической РТПХ
Временное ограничение: С даты инфузии TEM до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Частота и тяжесть хронической РТПХ
С даты инфузии TEM до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: С даты регистрации пациента до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Смерть без рецидива рака
С даты регистрации пациента до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации пациента до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Смерть
С даты регистрации пациента до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты регистрации пациента до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Прогрессирование заболевания или смерть
С даты регистрации пациента до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Частота/тип инфекции, требующая госпитализации
Временное ограничение: С даты инфузии TEM до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Любая инфекция, которая потребовала госпитализации, заболеваемость и тип инфекции
С даты инфузии TEM до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Общее количество дней стационарного лечения
Временное ограничение: С даты инфузии TEM до 1 года после трансплантации стволовых клеток
Общее количество дней пребывания в стационаре по любой причине
С даты инфузии TEM до 1 года после трансплантации стволовых клеток

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ репертуара TCR с помощью глубокого секвенирования CDR3
Временное ограничение: День от -14 до -7 (день обработки клеток) и день 100 и 360 после трансплантации стволовых клеток
День от -14 до -7 (день обработки клеток) и день 100 и 360 после трансплантации стволовых клеток
Химеризм иммунных субпопуляций (анализ генетических профилей реципиента и донора на исходном уровне и после трансплантации стволовых клеток)
Временное ограничение: Предварительная регистрация и дни 100, 180, 270, 360 после трансплантации стволовых клеток
Определение генетических профилей реципиента и донора на исходном уровне, оценка изменений в этой последующей трансплантации стволовых клеток
Предварительная регистрация и дни 100, 180, 270, 360 после трансплантации стволовых клеток
Оценка уровня восстановления вирусо- и бактериоспецифического иммунитета (путем измерения уровней иммунных клеток, участвующих в вирусо- и бактериальном иммунитете после инфузии Tem)
Временное ограничение: День 100, 180, 270, 360 после трансплантации стволовых клеток
Измерение уровней иммунных клеток в определенные моменты наблюдения, чтобы определить, как вирус- и бактериоспецифический иммунитет восстанавливается у пациентов после трансплантации стволовых клеток и инфузии Tem.
День 100, 180, 270, 360 после трансплантации стволовых клеток
Разница между иммунным профилем донора и количеством выбранных CD62L-Tem
Временное ограничение: День от -14 до -7 (день обработки клеток)
Анализ иммунного профиля доноров до и после отбора CD62L-Tem (обработка клеток) по сравнению с когортой пациента (какую дозу CD62L-Tem он получит).
День от -14 до -7 (день обработки клеток)
Уровни алемтузумаба в день инфузии CD62L-Tem
Временное ограничение: 28-й день после трансплантации стволовых клеток
28-й день после трансплантации стволовых клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

Medical Research Council

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCL/13/0372
  • MR/R025436/1 (Другой номер гранта/финансирования: Medical Research Council)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться