동종이계 줄기 세포 이식 후 이펙터 메모리 T 세포(Tem)의 이전 (ToTem)
동종이계 줄기세포 이식 후 효과기억 T 세포(Tem)의 전이에 관한 1상 연구
근거: 줄기 세포 이식 후 주요 위험은 이식편대숙주병(GVHD)입니다. 이는 주입된 기증자 면역 세포가 숙주의 세포를 '외래'로 인식하고 이러한 세포를 공격할 때 발생합니다. GVHD의 예방은 기증자 면역 T 세포의 고갈 또는 T 세포 기능을 차단하는 약물에 의존합니다. 그러나 이러한 방법은 또한 생명을 위협하는 감염의 위험을 증가시킵니다. GVHD를 피하면서 줄기 세포 이식 후 면역 회복을 가속화하는 더 나은 수단에 대한 중요한 미충족 요구가 있습니다.
전임상 연구에서는 기증자 CD62L-이펙터 기억 T 세포(Tem)를 숙주에 주입하면 동종 줄기 세포 이식 후 면역 회복이 향상되지만 GVHD를 유발하지는 않는 것으로 나타났습니다.
목적: 이 I상 용량 증량 시험은 동종 줄기 세포 이식 후 기증자 Tem의 이전 가능성과 안전성을 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
CD62L-Tem.
적격 환자 및 HLA 동일 형제 기증자는 줄기 세포 이식(SCT) 전에 등록됩니다. 기증자는 물류에 따라 allo-SCT의 -14일과 +24일 사이에 T 세포 수집을 위해 추가 정상 상태 성분채집술을 받게 됩니다. 냉동보존된 세포를 시험 센터에 배포하기 전에 UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics(CCGTT)에서 필요한 용량의 Tem을 선택합니다. 선택한 Tem의 용량은 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 또는 3x10^6입니다.
Donor Tem은 allo-SCT 후 24-32일에 주입됩니다. 환자는 Tem 주입 직전과 allo-SCT 후 3, 6, 9 및 12개월에 특정 평가 포인트로 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Toyin Adedayo
- 전화번호: 0207 679 9867
- 이메일: ctc.totem@ucl.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Nadjet El-Mehidi
- 전화번호: 0207 679 9283
- 이메일: ctc.totem@ucl.ac.uk
연구 장소
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London, 영국
- 모병
- UCLH
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연락하다:
- Ron Chakraverty, Prof
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
환자 등록 포함 기준:
- 심한 재생 불량성 빈혈 또는
- 원발성 면역 결핍 또는
다음 중 하나일 수 있는 혈액암:
- CR 또는 PR의 비호지킨 림프종(NHL);
- CR 또는 PR의 호지킨 림프종(HL);
- CR 또는 PR의 만성(전)림프구성 백혈병(CLL 또는 PLL)
- CR, VGPR 또는 PR의 형질 세포 골수종(PCM);
- CR의 급성 골수성 백혈병(AML);
- CR의 급성 림프구성 백혈병(ALL);
- 골수이형성 증후군(MDS) < 10% 골수 모세포;
- 만성 골수단구성 백혈병(CMML) < 골수에서 10% 모세포
- 칼시뉴린 억제제 기반 면역예방과 함께 표준 alemtuzumab 기반 컨디셔닝 요법을 사용한 HLA 동일 형제 이식에 적합
- 16세 이상, 70세 미만
- 서면 동의서
환자 등록 제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 기대 수명 < 8주
- 현재 다른 중재적 임상 연구(IMP, ATMP 또는 세포 요법 포함)에 참여하고 있는 자
- 알렘투주맙 및 칼시뉴린 억제제 이외의 다른 GVHD 예방 방법의 사용 제안
장기 기능 장애:
- LVEF<45%
- 크레아티닌 >200 µmol/Iglomerular 여과율(보정됨) <50ml/min
- 빌리루빈 > 50µmol/l
- AST 또는 ALT >3x 2.5 x ULN(주의: 둘 다 수행되는 경우 둘 다 ≤3 2.5 x ULN이어야 함)
환자 시험 치료 제외 기준:
- 모든 등급의 이전 또는 활성 급성 패턴 GvHD
- 재발 또는 진행
- 1차 또는 2차 이식 실패
- 다른 세포 치료를 받은 적이 있음
기증자 포함 기준:
- 16세 이상
- HLA 동일 형제
- 세포 치료 기증 적합성에 관한 이식 센터 기준을 충족했습니다.
- HIV 1 및 2, B형 간염, C형 간염, HTLV-1 및 2, 매독 혈청 검사 음성(등록 전 및 시험 치료 전 또는 기증 후 최대 7일까지 확인)
- 서면 동의서
기증자 제외 기준:
- 임산부/수유부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD62L+ 세포가 고갈된 기증자 T 세포(CD62L-Tem)
기증자는 T 세포 수집을 위해 정상 상태의 성분채집술을 받게 됩니다.
필요한 용량의 CD62L-Tem 선택은 UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics(CCGTT)에서 수행됩니다.
기증자 Tem은 동종 줄기 세포 이식 후 24-32일에 환자에게 주입됩니다.
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CD62L+가 고갈된 기증자 기억 T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 발생
기간: Tem 주입 후 최대 72일
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용량 제한 독성(DLT) 발생(급성 패턴 GvHD 등급 II-IV로 정의됨)
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Tem 주입 후 최대 72일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 GvHD의 발생률 및 중증도
기간: Te 주입일부터 줄기세포 이식 후 100일까지
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급성 GvHD의 발생률 및 중증도(용량 제한 여부)
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Te 주입일부터 줄기세포 이식 후 100일까지
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만성 GvHD의 발생률 및 중증도
기간: Te 주입일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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만성 GvHD의 발생률 및 중증도
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Te 주입일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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비재발 사망률
기간: 환자 등록일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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암 재발 없이 사망
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환자 등록일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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전반적인 생존
기간: 환자 등록일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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죽음
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환자 등록일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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무진행 생존
기간: 환자 등록일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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질병 진행 또는 사망
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환자 등록일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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입원이 필요한 감염의 발생률/유형
기간: Te 주입일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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입원환자 입원이 필요한 모든 감염, 발병률 및 감염 유형
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Te 주입일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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총 입원 일수
기간: Te 주입일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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이유를 불문한 총 입원 일수
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Te 주입일로부터 줄기세포 이식 후 1년까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심층 CDR3 시퀀싱에 의한 TCR 레퍼토리 분석
기간: -14일 ~ -7일(세포 처리일) 및 줄기 세포 이식 후 100일 및 360일
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-14일 ~ -7일(세포 처리일) 및 줄기 세포 이식 후 100일 및 360일
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면역 하위 집합의 키메라 현상(기준선과 줄기 세포 이식 후 수혜자와 기증자의 유전적 프로필 분석)
기간: 사전 등록 및 줄기 세포 이식 후 100일, 180일, 270일, 360일
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베이스라인에서 수혜자와 공여자의 유전적 프로필을 확인하고 줄기 세포 이식 후의 변화를 평가합니다.
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사전 등록 및 줄기 세포 이식 후 100일, 180일, 270일, 360일
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바이러스 및 세균 특이 면역의 재구성 수준 평가(Tem Infusion 후 바이러스 및 세균 면역에 관여하는 면역 세포 수준을 측정하여)
기간: 줄기 세포 이식 후 100, 180, 270, 360일
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줄기 세포 이식 및 Tem 주입 후 환자에서 바이러스 및 박테리아 특이 면역이 어떻게 회복되는지 확인하기 위해 후속 조치의 특정 시점에서 면역 세포 수준을 측정합니다.
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줄기 세포 이식 후 100, 180, 270, 360일
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선택된 CD62L-Tem의 수에 따른 기증자 면역 프로필의 차이
기간: -14일 ~ -7일(세포 처리일)
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환자가 속해 있는 코호트(그들이 받게 될 CD62L-Tem의 용량)에 대해 CD62L-Tem 선택(세포 처리) 전 및 후에 기증자 면역 프로파일을 분석합니다.
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-14일 ~ -7일(세포 처리일)
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CD62L-Tem 주입 당일 알렘투주맙 수치
기간: 줄기 세포 이식 후 28일
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줄기 세포 이식 후 28일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCL/13/0372
- MR/R025436/1 (기타 보조금/기금 번호: Medical Research Council)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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