Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Overførsel af effektorhukommelse T-celler (Tem) efter allogen stamcelletransplantation (ToTem)

22. oktober 2019 opdateret af: University College, London

Fase I undersøgelse af overførsel af effektorhukommelse T-celler (Tem) efter allogen stamcelletransplantation

RATIONALE: Efter stamcelletransplantation er en stor risiko graft-versus-host disease (GVHD). Dette sker, når donorimmunceller, der er blevet infunderet, genkender værtens celler som 'fremmede' og angriber disse celler. Forebyggelse af GVHD er afhængig af udtømning af donorimmune T-celler eller lægemidler, der blokerer T-cellefunktionen. Disse metoder øger dog også risikoen for livstruende infektion. Der er et vigtigt udækket behov for bedre midler til at accelerere immungendannelse efter stamcelletransplantation og samtidig undgå GVHD.

Prækliniske undersøgelser har vist, at infusion af donor CD62L-effektorhukommelses-T-celler (Tem) i værten forbedrer immunforsvaret efter allo-stamcelletransplantation, men forårsager ikke GVHD.

FORMÅL: Dette fase I-dosiseskaleringsforsøg har til formål at bestemme gennemførligheden og sikkerheden ved overførsel af donor-Tem efter allogen stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I-studie ved hjælp af en Bayesian Time-to-Event Continuous Reassessment Method (CRM) for at bestemme sikkerhed og maksimal tolereret dosis (MTD) af CD62L-Tem.

Berettigede patienter og HLA-identiske søskendedonorer vil blive registreret før stamcelletransplantation (SCT). Donorer vil gennemgå en yderligere steady state aferese til indsamling af T-celler mellem dag -14 og dag +24 af allo-SCT i henhold til logistik. Udvælgelse af Tem ved den nødvendige dosis vil blive udført på UCL Center for Cell, Gen and Tissue Therapeutics (CCGTT) før distribution af de kryokonserverede celler til forsøgscentret. Doser af Tem valgt og infunderet vil være: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 eller 3x10^6.

Donor Tem vil blive infunderet på dag 24-32 efter allo-SCT. Patienterne vil blive fulgt op i 12 måneder med specifikke evalueringspunkter lige før Tem-infusion og 3, 6, 9 og 12 måneder efter allo-SCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for patientregistrering:

  • Svær aplastisk anæmi eller
  • Primær immundefekt eller

  • Hæmatologisk cancer, som kan være EN AF følgende:

    • Non-Hodgkins lymfom (NHL) i CR eller PR;
    • Hodgkins lymfom (HL) i CR eller PR;
    • Kronisk (Pro-)lymfocytisk leukæmi (CLL eller PLL) i CR eller PR
    • Plasmacellemyelom (PCM) i CR, VGPR eller PR;
    • Akut myeloid leukæmi (AML) i CR;
    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i CR;
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS) < 10 % blaster i knoglemarv;
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) < 10 % blaster i knoglemarv
  • Velegnet til HLA-identisk søskendetransplantation ved brug af et standard alemtuzumab-baseret konditioneringsregime med calcineurin-hæmmer-baseret immunprofylakse
  • Alder ≥ 16 år, <70 år
  • Skriftligt informeret samtykke

Udelukkelseskriterier for patientregistrering:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Forventet levetid på < 8 uger
  • Deltager i øjeblikket i enhver anden interventionel klinisk forskningsundersøgelse (der involverer enhver IMP, ATMP eller cellulær terapi)
  • Foreslået brug af enhver anden metode til GVHD-profylakse end alemtuzumab og calcineurinhæmmer

  • Organ dysfunktion:

    • LVEF<45 %
    • Kreatinin >200 µmol/lglomerulær filtrationshastighed (korrigeret) <50ml/min.
    • Bilirubin > 50 µmol/l
    • AST eller ALT >3x 2,5 x ULN (NB: Hvis begge udføres, skal begge være ≤3 2,5 x ULN)

Udelukkelseskriterier for behandling af patientforsøg:

  • Tidligere eller aktivt akut mønster GvHD af enhver grad
  • Tilbagefald eller progression
  • Primær eller sekundær graftsvigt
  • Har modtaget andre cellulære terapier

Inklusionskriterier for donorer:

  • Alder ≥ 16 år
  • HLA-identisk søskende
  • Har opfyldt transplantationscentrets kriterier vedrørende egnethed til celleterapidonation
  • Negativ for HIV 1 og 2, hepatitis B, hepatitis C, HTLV-1 og 2, syfilis-serologi (bekræftes før både registrering og før forsøgsbehandling ved eller op til 7 dage efter donation)
  • Skriftligt informeret samtykke

Kriterier for udelukkelse af donorer:

- Gravide/ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Donor-T-celler udtømt for CD62L+-celler (CD62L-Tem)
Donorer vil gennemgå en steady state aferese til indsamling af T-celler. Udvælgelse af CD62L-Tem i den nødvendige dosis vil blive udført på UCL Center for Cell, Gen and Tissue Therapeutics (CCGTT). Donor Tem vil blive infunderet i patienter på dag 24-32 efter allo-stamcelletransplantation.
Biologisk: CD62L- Tem
Donorhukommelses-T-celler, der er blevet udtømt for CD62L+

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: op til 72 dage efter Tem-infusion
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (defineret som akut-mønster GvHD grad II-IV)
op til 72 dage efter Tem-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af akut GvHD
Tidsramme: Fra datoen for infusion af Tem indtil 100 dage efter stamcelletransplantation
Forekomst og sværhedsgrad af akut GvHD (uanset om dosisbegrænsende eller ej)
Fra datoen for infusion af Tem indtil 100 dage efter stamcelletransplantation
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GvHD
Tidsramme: Fra datoen for infusion af Tem op til 1 år efter stamcelletransplantation
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GvHD
Fra datoen for infusion af Tem op til 1 år efter stamcelletransplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Fra dato for patientregistrering op til 1 år efter stamcelletransplantation
Død uden gentagelse af kræft
Fra dato for patientregistrering op til 1 år efter stamcelletransplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dato for patientregistrering op til 1 år efter stamcelletransplantation
Død
Fra dato for patientregistrering op til 1 år efter stamcelletransplantation
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for patientregistrering op til 1 år efter stamcelletransplantation
Sygdomsprogression eller død
Fra dato for patientregistrering op til 1 år efter stamcelletransplantation
Incidens/type af infektion, der kræver døgnindlæggelse
Tidsramme: Fra datoen for infusion af Tem op til 1 år efter stamcelletransplantation
Enhver infektion, der har krævet en indlæggelse, forekomst og type infektion
Fra datoen for infusion af Tem op til 1 år efter stamcelletransplantation
Samlet antal indlagte dage
Tidsramme: Fra datoen for infusion af Tem op til 1 år efter stamcelletransplantation
Samlet antal indlagte dage uanset årsag
Fra datoen for infusion af Tem op til 1 år efter stamcelletransplantation

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TCR-repertoireanalyse ved dyb CDR3-sekventering
Tidsramme: Dag -14 til -7 (dag for cellebehandling) og dag 100 og 360 efter stamcelletransplantation
Dag -14 til -7 (dag for cellebehandling) og dag 100 og 360 efter stamcelletransplantation
Kimærisme af immunundergrupper (analyse af de genetiske profiler af modtager og donor ved baseline og efter stamcelletransplantation)
Tidsramme: Forhåndsregistrering og dag 100, 180, 270, 360 efter stamcelletransplantation
Identifikation af de genetiske profiler for modtageren og donoren ved baseline, evaluering af ændringer i denne efter stamcelletransplantation
Forhåndsregistrering og dag 100, 180, 270, 360 efter stamcelletransplantation
Vurdering af rekonstitutionsniveauet af virus- og bakteriespecifik immunitet (ved at måle niveauerne af immunceller involveret i virus- og bakteriel immunitet efter Tem-infusion)
Tidsramme: Dag 100, 180, 270, 360 efter stamcelletransplantation
Måling af niveauerne af immunceller på specifikke punkter i opfølgningen for at bestemme, hvordan virus- og bakteriespecifik immunitet genoprettes hos patienter efter en stamcelletransplantation og Tem-infusion
Dag 100, 180, 270, 360 efter stamcelletransplantation
Forskel mellem donorimmunprofil med antallet af CD62L-Tem valgt
Tidsramme: Dag -14 til -7 (dag for cellebehandling)
Analyse af donorens immunprofil før og efter CD62L-Tem-selektion (cellebehandling) i forhold til den kohorte patienten er i (hvilken dosis af CD62L-Tem de vil modtage).
Dag -14 til -7 (dag for cellebehandling)
Alemtuzumab-niveauer på dagen for CD62L-Tem-infusion
Tidsramme: Dag 28 efter stamcelletransplantation
Dag 28 efter stamcelletransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

Medical Research Council

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

11. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/13/0372
  • MR/R025436/1 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medical Research Council)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CD62L- Tem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner