Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Transferencia de células T de memoria efectoras (Tem) después del trasplante alogénico de células madre (ToTem)

22 de octubre de 2019 actualizado por: University College, London

Estudio de fase I de la transferencia de células T efectoras de memoria (Tem) después del trasplante alogénico de células madre

FUNDAMENTO: Después del trasplante de células madre, un riesgo importante es la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Esto ocurre cuando las células inmunitarias del donante que se han infundido reconocen las células del huésped como "extrañas" y las atacan. La prevención de la GVHD se basa en el agotamiento de las células T inmunitarias del donante o en los fármacos que bloquean la función de las células T. Sin embargo, estos métodos también aumentan el riesgo de infección potencialmente mortal. Existe una importante necesidad insatisfecha de mejores medios para acelerar la recuperación inmunitaria después del trasplante de células madre y evitar la GVHD.

Los estudios preclínicos han demostrado que la infusión de células T de memoria (Tem) efectoras CD62L del donante en el huésped mejora la recuperación inmunitaria después del alotrasplante de células madre, pero no causa EICH.

PROPÓSITO: Este ensayo de aumento de dosis de fase I tiene como objetivo determinar la viabilidad y la seguridad de la transferencia de Tem del donante después del trasplante alogénico de células madre.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de fase I que utiliza un método de reevaluación continua Bayesian Time-to-Event (CRM) para determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD) de CD62L-Tem.

Los pacientes elegibles y los hermanos donantes con HLA idéntico se registrarán antes del trasplante de células madre (SCT). Los donantes se someterán a una aféresis de estado estacionario adicional para la recolección de células T entre el día -14 y el día +24 del alo-SCT según la logística. La selección de Tem a la dosis requerida se realizará en el Centro de Terapéutica de Células, Genes y Tejidos (CCGTT) de la UCL antes de la distribución de las células crioconservadas al centro del ensayo. Las dosis de Tem seleccionadas e infundidas serán: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 o 3x10^6.

Donor Tem se infundirá el día 24-32 después de allo-SCT. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante 12 meses con puntos de evaluación específicos justo antes de la infusión de Tem ya los 3, 6, 9 y 12 meses después de alo-SCT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Toyin Adedayo
  • Número de teléfono: 0207 679 9867
  • Correo electrónico: ctc.totem@ucl.ac.uk

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Nadjet El-Mehidi
  • Número de teléfono: 0207 679 9283
  • Correo electrónico: ctc.totem@ucl.ac.uk

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • UCLH
        • Contacto:
          • Ron Chakraverty, Prof

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión del registro de pacientes:

  • Anemia aplásica severa o
  • Inmunodeficiencia primaria o

  • Cáncer hematológico que puede ser UNO DE los siguientes:

    • Linfoma no Hodgkin (LNH) en RC o PR;
    • linfoma de Hodgkin (HL) en RC o PR;
    • Leucemia (pro-)linfocítica crónica (CLL o PLL) en RC o PR
    • mieloma de células plasmáticas (PCM) en CR, VGPR o PR;
    • leucemia mieloide aguda (AML) en CR;
    • leucemia linfoblástica aguda (LLA) en RC;
    • Síndrome mielodisplásico (SMD) < 10 % de blastos en la médula ósea;
    • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) < 10 % de blastos en la médula ósea
  • Adecuado para trasplante de hermanos HLA idénticos utilizando un régimen de acondicionamiento estándar basado en alemtuzumab con inmunoprofilaxis basada en inhibidores de la calcineurina
  • Edad ≥ 16 años, < 70 años
  • Consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión del registro de pacientes:

  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Esperanza de vida de < 8 semanas
  • Participando actualmente en cualquier otro estudio de investigación clínica intervencionista (que involucre cualquier IMP, ATMP o terapia celular)
  • Uso propuesto de cualquier otro método de profilaxis de GVHD que no sea alemtuzumab e inhibidor de calcineurina

  • Disfunción de órganos:

    • FEVI<45%
    • Creatinina >200 µmol/tasa de filtración glomerular (corregida) <50ml/min
    • Bilirrubina > 50 µmol/l
    • AST o ALT >3x 2,5 x ULN (Nota: si se realizan ambos, ambos deben ser ≤3 2,5 x ULN)

Criterios de exclusión del tratamiento del ensayo del paciente:

  • EICH de patrón agudo previo o activo de cualquier grado
  • Recaída o progresión
  • Fracaso primario o secundario del injerto
  • Ha recibido otras terapias celulares

Criterios de inclusión de donantes:

  • Edad ≥ 16 años
  • hermano HLA-idéntico
  • Haber cumplido con los criterios del centro de trasplantes con respecto a la idoneidad para la donación de terapia celular
  • Serología negativa para VIH 1 y 2, hepatitis B, hepatitis C, HTLV-1 y 2, sífilis (a confirmar antes del registro y antes del tratamiento de prueba en el momento de la donación o hasta 7 días después)
  • Consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión de donantes:

- Mujeres embarazadas/lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células T del donante agotadas de células CD62L+ (CD62L-Tem)
Los donantes se someterán a una aféresis de estado estacionario para la recolección de células T. La selección de CD62L-Tem en la dosis requerida se realizará en el Centro de Terapéutica Celular, Genética y Tisular (CCGTT) de la UCL. Donor Tem se infundirá a los pacientes entre los días 24 y 32 después del trasplante de células madre alo.
Biológico: CD62L- Tem
Células T de memoria del donante que se han agotado de CD62L+

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 72 días después de la infusión de Tem
Ocurrencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) (definida como GvHD de patrón agudo grado II-IV)
hasta 72 días después de la infusión de Tem

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de la EICH aguda
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de Tem hasta 100 días después del trasplante de células madre
Incidencia y gravedad de la EICH aguda (ya sea que limite la dosis o no)
Desde la fecha de infusión de Tem hasta 100 días después del trasplante de células madre
Incidencia y gravedad de la EICH crónica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de Tem hasta 1 año después del trasplante de células madre
Incidencia y gravedad de la EICH crónica
Desde la fecha de infusión de Tem hasta 1 año después del trasplante de células madre
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro del paciente hasta 1 año después del trasplante de células madre
Muerte sin recurrencia del cáncer
Desde la fecha de registro del paciente hasta 1 año después del trasplante de células madre
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro del paciente hasta 1 año después del trasplante de células madre
Muerte
Desde la fecha de registro del paciente hasta 1 año después del trasplante de células madre
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro del paciente hasta 1 año después del trasplante de células madre
Progresión de la enfermedad o muerte.
Desde la fecha de registro del paciente hasta 1 año después del trasplante de células madre
Incidencia/tipo de infección que requiere hospitalización
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de Tem hasta 1 año después del trasplante de células madre
Cualquier infección que haya requerido ingreso hospitalario, incidencia y tipo de infección
Desde la fecha de infusión de Tem hasta 1 año después del trasplante de células madre
Número total de días de hospitalización
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de Tem hasta 1 año después del trasplante de células madre
Número total de días de hospitalización por cualquier motivo
Desde la fecha de infusión de Tem hasta 1 año después del trasplante de células madre

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis del repertorio de TCR por secuenciación profunda de CDR3
Periodo de tiempo: Día -14 a -7 (día de procesamiento celular) y día 100 y 360 post trasplante de células madre
Día -14 a -7 (día de procesamiento celular) y día 100 y 360 post trasplante de células madre
Quimerismo de subconjuntos inmunitarios (análisis de los perfiles genéticos del receptor y el donante al inicio y después del trasplante de células madre)
Periodo de tiempo: Pre-Registro y Día 100, 180, 270, 360 post trasplante de células madre
Identificar los perfiles genéticos del receptor y del donante al inicio del estudio, evaluando los cambios en este tras el trasplante de células madre
Pre-Registro y Día 100, 180, 270, 360 post trasplante de células madre
Evaluación del nivel de reconstitución de la inmunidad específica de virus y bacterias (mediante la medición de los niveles de células inmunitarias involucradas en la inmunidad de virus y bacterias después de la infusión temporal)
Periodo de tiempo: Día 100, 180, 270, 360 después del trasplante de células madre
Medición de los niveles de células inmunitarias en puntos específicos del seguimiento para determinar cómo se recupera la inmunidad específica de virus y bacterias en pacientes después de un trasplante de células madre y una infusión de Tem
Día 100, 180, 270, 360 después del trasplante de células madre
Diferencia entre el perfil inmunológico del donante con el número de CD62L-Tem seleccionado
Periodo de tiempo: Día -14 a -7 (día de procesamiento celular)
Analizar el perfil inmunológico de los donantes antes y después de la selección de CD62L-Tem (procesamiento celular), frente a la cohorte en la que se encuentra el paciente (qué dosis de CD62L-Tem recibirá).
Día -14 a -7 (día de procesamiento celular)
Niveles de alemtuzumab el día de la infusión de CD62L-Tem
Periodo de tiempo: Día 28 después del trasplante de células madre
Día 28 después del trasplante de células madre

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University College, London

Colaboradores

Medical Research Council

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de octubre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de julio de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

11 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UCL/13/0372
  • MR/R025436/1 (Otro número de subvención/financiamiento: Medical Research Council)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre CD62L- Tem

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Netherlands

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir