Överföring av effektorminne T-celler (Tem) efter allogen stamcellstransplantation (ToTem)
Fas I-studie av överföring av effektorminne T-celler (Tem) efter allogen stamcellstransplantation
MOTIVERING: Efter stamcellstransplantation är en stor risk graft-versus-host disease (GVHD). Detta inträffar när donatorimmunceller som har infunderats känner igen värdens celler som "främmande" och attackerar dessa celler. Förebyggande av GVHD är beroende av utarmning av donatorimmuna T-celler eller läkemedel som blockerar T-cellsfunktion. Men dessa metoder ökar också risken för livshotande infektion. Det finns ett viktigt ouppfyllt behov av bättre sätt att påskynda immunåterhämtningen efter stamcellstransplantation samtidigt som man undviker GVHD.
Prekliniska studier har visat att infusion av donator CD62L-effektorminne T-celler (Tem) i värden förbättrar immunåterhämtningen efter allo-stamcellstransplantation men orsakar inte GVHD.
SYFTE: Denna fas I-doseskaleringsstudie syftar till att fastställa genomförbarheten och säkerheten för överföring av donator Tem efter allogen stamcellstransplantation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas I-studie med en Bayesian Time-to-Event Continual Reassesment Method (CRM) för att fastställa säkerhet och maximal tolererad dos (MTD) av CD62L-Tem.
Berättigade patienter och HLA-identiska syskondonatorer kommer att registreras före stamcellstransplantation (SCT). Donatorer kommer att genomgå ytterligare en steady state-aferes för insamling av T-celler mellan dag -14 och dag +24 av allo-SCT enligt logistik. Val av Tem vid den erforderliga dosen kommer att utföras vid UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT) innan de kryokonserverade cellerna distribueras till försökscentret. Doser av Tem som väljs och infunderas kommer att vara: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 eller 3x10^6.
Donator Tem kommer att infunderas dag 24-32 efter allo-SCT. Patienterna kommer att följas upp i 12 månader med specifika utvärderingspunkter strax före Tem-infusion och 3, 6, 9 och 12 månader efter allo-SCT.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Toyin Adedayo
- Telefonnummer: 0207 679 9867
- E-post: ctc.totem@ucl.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nadjet El-Mehidi
- Telefonnummer: 0207 679 9283
- E-post: ctc.totem@ucl.ac.uk
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- UCLH
-
Kontakt:
- Ron Chakraverty, Prof
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för patientregistrering:
- Svår aplastisk anemi eller
- Primär immunbrist eller
Hematologisk cancer som kan vara NÅGOT AV följande:
- Non-Hodgkins lymfom (NHL) vid CR eller PR;
- Hodgkins lymfom (HL) vid CR eller PR;
- Kronisk (Pro-)lymfocytisk leukemi (KLL eller PLL) vid CR eller PR
- Plasmacellmyelom (PCM) i CR, VGPR eller PR;
- Akut myeloid leukemi (AML) vid CR;
- Akut lymfatisk leukemi (ALL) i CR;
- Myelodysplastiskt syndrom (MDS) < 10 % blaster i benmärg;
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) < 10 % blaster i benmärg
- Lämplig för HLA-identisk syskontransplantation med en standard alemtuzumab-baserad konditioneringsregim med kalcineurin-inhibitorbaserad immunprofylax
- Ålder ≥ 16 år, <70 år
- Skriftligt informerat samtycke
Uteslutningskriterier för patientregistrering:
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Förväntad livslängd < 8 veckor
- Deltar för närvarande i någon annan interventionell klinisk forskningsstudie (som involverar IMP, ATMP eller cellterapi)
- Föreslagen användning av någon annan metod för GVHD-profylax än alemtuzumab och kalcineurinhämmare
Organ dysfunktion:
- LVEF<45 %
- Kreatinin >200 µmol/lglomerulär filtreringshastighet (korrigerad) <50ml/min
- Bilirubin > 50 µmol/l
- AST eller ALT >3x 2,5 x ULN (OBS: Om båda utförs måste båda vara ≤3 2,5 x ULN)
Uteslutningskriterier för behandling av patientprövning:
- Tidigare eller aktivt akut mönster GvHD av valfri grad
- Återfall eller progression
- Primär eller sekundär transplantatsvikt
- Har fått andra cellterapier
Inklusionskriterier för givare:
- Ålder ≥ 16 år
- HLA-identiskt syskon
- Har uppfyllt transplantationscentrums kriterier avseende lämplighet för cellterapidonation
- Negativt för HIV 1 och 2, hepatit B, hepatit C, HTLV-1 och 2, syfilis serologi (bekräftas före både registrering och före försöksbehandling vid tidpunkten för eller upp till 7 dagar efter donation)
- Skriftligt informerat samtycke
Uteslutningskriterier för givare:
- Gravida/ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Donator-T-celler utarmade på CD62L+-celler (CD62L-Tem)
Donatorer kommer att genomgå en steady state-aferes för insamling av T-celler.
Urval av CD62L-Tem vid den erforderliga dosen kommer att utföras vid UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT).
Donator Tem kommer att infunderas till patienter dag 24-32 efter allo-stamcellstransplantation.
|
Donatorminne T-celler som har tömts på CD62L+
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: upp till 72 dagar efter Tem-infusion
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) (definierad som akut-mönster GvHD grad II-IV)
|
upp till 72 dagar efter Tem-infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av akut GvHD
Tidsram: Från datum för infusion av Tem till 100 dagar efter stamcellstransplantation
|
Incidens och svårighetsgrad av akut GvHD (oavsett om det är dosbegränsande eller inte)
|
Från datum för infusion av Tem till 100 dagar efter stamcellstransplantation
|
|
Incidens och svårighetsgrad av kronisk GvHD
Tidsram: Från datum för infusion av Tem upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
Incidens och svårighetsgrad av kronisk GvHD
|
Från datum för infusion av Tem upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
|
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: Från datum för patientregistrering upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
Död utan att cancer återkommer
|
Från datum för patientregistrering upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för patientregistrering upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
Död
|
Från datum för patientregistrering upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för patientregistrering upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
Sjukdomsprogression eller död
|
Från datum för patientregistrering upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
|
Incidens/typ av infektion som kräver slutenvård
Tidsram: Från datum för infusion av Tem upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
Varje infektion som har krävt slutenvård, förekomst och typ av infektion
|
Från datum för infusion av Tem upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
|
Totalt antal slutenvårdsdagar
Tidsram: Från datum för infusion av Tem upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
Totalt antal slutenvårdsdagar oavsett anledning
|
Från datum för infusion av Tem upp till 1 år efter stamcellstransplantation
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TCR-repertoaranalys genom djup CDR3-sekvensering
Tidsram: Dag -14 till -7 (dag för cellbearbetning) och dag 100 och 360 efter stamcellstransplantation
|
Dag -14 till -7 (dag för cellbearbetning) och dag 100 och 360 efter stamcellstransplantation
|
|
|
Chimerism av immunsubset (analys av de genetiska profilerna för mottagare och donator vid baslinjen och efter stamcellstransplantation)
Tidsram: Förregistrering och dag 100, 180, 270, 360 efter stamcellstransplantation
|
Identifiera de genetiska profilerna för mottagaren och donatorn vid baslinjen, utvärdera förändringar i detta efter stamcellstransplantation
|
Förregistrering och dag 100, 180, 270, 360 efter stamcellstransplantation
|
|
Bedöma rekonstitutionsnivån för virus- och bakteriespecifik immunitet (genom att mäta nivåerna av immunceller som är involverade i virus- och bakteriell immunitet efter Tem-infusion)
Tidsram: Dag 100, 180, 270, 360 efter stamcellstransplantation
|
Mätning av nivåerna av immunceller vid specifika punkter i uppföljningen för att bestämma hur virus- och bakteriespecifik immunitet återhämtar sig hos patienter efter en stamcellstransplantation och Tem-infusion
|
Dag 100, 180, 270, 360 efter stamcellstransplantation
|
|
Skillnad mellan donatorns immunprofil med antalet CD62L-Tem valt
Tidsram: Dag -14 till -7 (dagen för cellbearbetning)
|
Analysera donatorernas immunprofil före och efter CD62L-Tem-selektion (cellbearbetning), mot den kohort patienten befinner sig i (vilken dos av CD62L-Tem de kommer att få).
|
Dag -14 till -7 (dagen för cellbearbetning)
|
|
Alemtuzumab-nivåer på dagen för CD62L-Tem-infusion
Tidsram: Dag 28 efter stamcellstransplantation
|
Dag 28 efter stamcellstransplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCL/13/0372
- MR/R025436/1 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Medical Research Council)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .