テノホビル アラフェナミド/エムトリシタビンの薬物動態に対する GSK3640254 の効果を評価するための研究

包含基準:

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜55歳でなければなりません。
• -治験責任医師または医学的に資格のある被指名者によって健康であると判断された被験者は、病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリング（病歴および心電図）を含む医学的評価に基づいています。
• 体重 >= 50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) 男性および >= 45.0 キログラム [kg] (99 ポンド) 女性の場合、およびボディマス指数 (BMI) 範囲内 18.5 から 31.0 キログラム/平方メートル ( kg/m^2) (包括的)。
• 男性か女性;女性被験者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性のある女性 (WOCBP) でない場合に参加する資格があります。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -正常な胃腸（GI）の解剖学的構造または運動性（例：胃食道逆流症、胃潰瘍、胃炎）、肝臓および/または腎機能を妨げる既存の状態 研究の吸収、代謝および/または排泄を妨げる可能性があります薬物を使用したり、被験者が口頭での研究介入を行うことができなくなったりします。
• -統合失調症、精神病症状を伴うまたは伴わない双極性障害、他の精神病性障害、または統合失調症（人格）障害を含むがこれらに限定されない重大な基礎となる精神障害の病歴。
• -入院またはその他の入院治療および/または慢性（> 6か月）の外来治療などの医学的介入（薬理学的または非）を必要とする、自殺機能または不安障害を伴うまたは伴わない大うつ病性障害の病歴。 適応障害や気分変調症など、入院治療のない短期間の医学療法（6 か月未満）を必要とし、現在臨床的に十分に管理されているか、解決されている被験者は、ViiV メディカルモニターとの話し合いと同意の後に、参加を検討することができます。
• -既存の身体的または他の精神的状態（アルコールまたは薬物乱用を含む）、研究者の意見では（精神医学的評価の有無にかかわらず）、投与スケジュールおよびプロトコル評価を遵守する被験者の能力を妨げる可能性がある、または被験者の安全を損なう可能性があります。
• -心不整脈または心疾患の病歴、またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。
• -推定クレアチニンクリアランス<80ミリリットル/分（mL / min）によって示される、腎疾患の病歴または腎機能障害の現在または慢性の病歴。 クレアチニン クリアランス (CrCL) は、次のいずれかの方法で推定されます。 メートル平方 [m^2]) = 175 x (SCr)^-1.154 x (年齢)^-0.203 x 0.742 [女性の場合] x 1.212 [アフリカ系アメリカ人の場合] 糸球体濾過率 (GFR) は mL/min/1.73 で表されます m^2、SCr はミリグラム/デシリットル (mg/dL) で表される血清クレアチニンであり、年齢は年で表されます。 (b)Cockcroft-Gault式: CrCL(mL/分) ={((140-年齢) x 体重)/(72xSCr)} x 0.85 (女性の場合) CrCLはmL/分で表され、年齢は年で表される、体重はkgで表され、SCrはmg/dLで表される血清クレアチニンである。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性であり、C型肝炎リボ核酸（RNA）に対する反射が陽性。
• -スクリーニング時のHIV-1および-2抗原/抗体免疫測定法が陽性。
• ALT > 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 適格性を判断するために、1回のスクリーニング期間内に1回のALTの繰り返しが許可されます。
• -ビリルビン> 1.5×ULN（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが<35％の場合、分離ビリルビン> 1.5×ULNは許容されます）。
• 調査員の意見では、調査中の化合物の研究への参加を排除する必要があるスクリーニング時の急性検査異常。
• クレアチンホスホキナーゼ（CPK）および脂質異常（例えば、総コレステロール、トリグリセリドなど）、およびALT（上記）を除いて、スクリーニング時のグレード2〜4の検査室異常は、研究者が調査しない限り、被験者を研究から除外します。検査結果について説得力のある説明を提供でき、スポンサーの同意を得ている。 適格性を決定するために、単一のスクリーニング期間内に臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• -乱用薬物（マリファナを含む）、アルコール、またはコチニン（現在の喫煙を示す）の検査結果が陽性である スクリーニング時または研究介入の初回投与前。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）試験薬の最初の投与前および試験期間中。
• -研究介入を受ける前の30日以内のワクチンによる治療。
• 研究介入の初回投与前7日以内から研究終了まで、グレープフルーツとグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ブラッドオレンジ、ザボン、またはそれらのフルーツジュースを含む飲食物の過度の摂取を控えたくない。
• -現在の研究の最初の投与日の前の別の同時臨床研究または以前の臨床研究（画像化試験を除く）への参加：30日、5半減期、または研究介入の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -スクリーニングの臨床医または資格のある被指名者が管理するColumbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）で調査員によって確認された肯定的な（異常な）反応。
• -重大な不整脈またはECG所見（例：以前の心筋梗塞、洞房休止、束枝ブロック、または伝導異常）、研究者またはVH / GSKメディカルモニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる。
• スクリーニング ECG の除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます): PR 間隔: <120 または >200 ミリ秒 (ミリ秒)。 QRS 持続時間: <70 または >110 ミリ秒、男性の QTcF 間隔: >450 ミリ秒、女性: >470 ミリ秒。 100 ～ 110 bpm の心拍数は、適格性を確認するために 30 分以内に ECG またはバイタルサインで再チェックできます。
• -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：週平均摂取量> 14ユニット。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビール 1/2 パイント (240 mL に相当)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -スクリーニング前の3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の定期的な使用。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。