Studie för att utvärdera effekten av GSK3640254 på farmakokinetiken för tenofoviralafenamid/emtricitabin

Inklusionskriterier:

• Ämnet måste vara 18 till 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersoner som är friska enligt bestämt av utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning (historia och EKG).
• Kroppsvikt >=50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) för män och >=45,0 kilogram [kg] (99 lbs) för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 till 31,0 kilogram per kvadratmeter ( kg/m^2) (inklusive).
• Man eller kvinna; En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och protokollet.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (t.ex. gastroesofageal refluxsjukdom, magsår, gastrit), lever- och/eller njurfunktion, som kan störa studiens absorption, metabolism och/eller utsöndring. droger eller göra försökspersonen oförmögen att vidta oral studieintervention.
• Varje historia av betydande underliggande psykiatrisk störning inklusive, men inte begränsat till, schizofreni, bipolär sjukdom med eller utan psykotiska symtom, andra psykotiska störningar eller schizotyp (personlighets-) störning.
• Varje historia av egentlig depression med eller utan suiciddrag eller ångeststörningar, som krävde medicinsk intervention (farmakologisk eller inte) såsom sjukhusvistelse eller annan slutenvård och/eller kronisk (>6 månader) öppenvård. Patienter med andra tillstånd såsom anpassningsstörning eller dystymi som har krävt kortare medicinsk behandling (<6 månader) utan slutenvård och för närvarande är välkontrollerade kliniskt eller lösta kan övervägas för inträde efter diskussion och överenskommelse med ViiV Medical Monitor.
• Alla redan existerande fysiska eller andra psykiatriska tillstånd (inklusive alkohol- eller drogmissbruk), som enligt utredarens uppfattning (med eller utan psykiatrisk utvärdering), skulle kunna störa försökspersonens förmåga att följa doseringsschemat och protokollutvärderingar eller som kan äventyra ämnets säkerhet.
• Medicinsk historia av hjärtarytmier eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.
• Historik av någon njursjukdom eller aktuell eller kronisk historia av nedsatt njurfunktion, vilket indikeras av ett uppskattat kreatininclearance <80 milliliter per minut (ml/min). Kreatininclearance (CrCL) uppskattas med någon av följande metoder: (a) Ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD): uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (milliliter [ml]/minut [min]/1,73 kvadratmeter [m^2]) = 175 x (SCr)^-1,154 x (Ålder)^-0,203 x 0,742 [om hona] x 1,212 [om afroamerikansk] glomerulär filtrationshastighet (GFR) uttrycks i ml/min/1,73 m^2, SCr är serumkreatinin uttryckt i milligram per deciliter (mg/dL), och ålder uttrycks i år. (b) Cockcroft-Gaults ekvation: CrCL(mL/min) ={((l40-ålder) x vikt)/(72xSCr)}x 0,85 (om hona) CrCL uttrycks i ml/min, ålder uttrycks i år , vikt uttrycks i kg, och SCr är serumkreatinin uttryckt i mg/dL.
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikroppar vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention OCH positivt på reflex mot hepatit C-ribonukleinsyra (RNA).
• Positiv HIV-1 och -2 antigen/antikropp immunanalys vid screening.
• ALT >1,5 × övre normalgräns (ULN). En enda upprepning av ALT är tillåten inom en enda screeningsperiod för att fastställa behörighet.
• Bilirubin >1,5 × ULN (isolerat bilirubin >1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening som, enligt utredarens uppfattning, bör utesluta deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• Alla laboratorieavvikelser av grad 2 till 4 vid screening, med undantag för kreatinfosfokinas (CPK) och lipidavvikelser (t.ex. totalt kolesterol, triglycerider, etc) och ALT (beskrivs ovan), kommer att utesluta en försöksperson från studien om inte utredaren kan ge en övertygande förklaring till laboratorieresultaten och har sponsorns samtycke. En enda upprepning av eventuella laboratorieavvikelser tillåts inom en enda screeningsperiod för att fastställa behörighet.
• Ett positivt testresultat för missbruk av droger (inklusive marijuana), alkohol eller kotinin (som indikerar aktiv rökning) vid screening eller före den första dosen av studieintervention.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicin och under studiens varaktighet.
• Behandling med valfritt vaccin inom 30 dagar före mottagande av studieintervention.
• Ovilja att avstå från överdriven konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt och grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, blodapelsiner eller pomelo eller deras fruktjuicer inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention(er) fram till slutet av studien.
• Deltagande i en annan samtidig klinisk studie eller tidigare klinisk studie (med undantag för bildprövningar) före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av studieinterventionen ( beroende på vilket som är längst).
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar.
• Varje positivt (onormalt) svar bekräftat av utredaren på en screeningkliniker- eller kvalificerad utsedd administrerad Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Alla signifikanta arytmier eller EKG-fynd (t.ex. tidigare hjärtinfarkt, sinoatriala pauser, grenblockering eller överledningsavvikelse) som, enligt utredarens eller VH/GSK Medical Monitors åsikt, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.
• Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enda upprepning är tillåten för att fastställa lämplighet): Hjärtfrekvens för män: <45 eller >100 slag per minut (bpm) och för kvinnor: <50 eller >100 slag per minut; PR-intervall: <120 eller >200 millisekunder (ms); QRS-varaktighet: <70 eller >110 ms och QTcF-intervall för män: >450 ms och för kvinnor: >470 ms. En hjärtfrekvens från 100 till 110 slag per minut kan kontrolleras på nytt med EKG eller vitala tecken inom 30 minuter för att verifiera lämpligheten.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (motsvarande 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.