Studie ter evaluatie van het effect van GSK3640254 op de farmacokinetiek van tenofoviralafenamide/emtricitabine

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen die gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring (geschiedenis en ECG).
• Lichaamsgewicht >=50,0 kg (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >=45,0 kg [kg] (99 lbs) voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 31,0 kg per vierkante meter ( kg/m^2) (inclusief).
• Man of vrouw; Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale (GI) anatomie of motiliteit (bijv. Gastro-oesofageale refluxziekte, maagzweren, gastritis), lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van het onderzoek kan verstoren medicijnen of ervoor zorgen dat de proefpersoon geen orale studie-interventie kan ondergaan.
• Elke voorgeschiedenis van een significante onderliggende psychiatrische stoornis, waaronder, maar niet beperkt tot, schizofrenie, bipolaire stoornis met of zonder psychotische symptomen, andere psychotische stoornissen of schizotypische (persoonlijkheids)stoornis.
• Elke voorgeschiedenis van depressieve stoornis met of zonder suïcidale kenmerken of angststoornissen, waarvoor medische interventie (al dan niet farmacologisch) nodig was, zoals ziekenhuisopname of andere intramurale behandeling en/of chronische (>6 maanden) poliklinische behandeling. Proefpersonen met andere aandoeningen zoals aanpassingsstoornis of dysthymie die een kortere medische behandeling nodig hadden (<6 maanden) zonder intramurale behandeling en die momenteel klinisch goed onder controle zijn of zijn genezen, kunnen in aanmerking komen voor deelname na overleg en overeenstemming met de ViiV Medical Monitor.
• Elke reeds bestaande fysieke of andere psychiatrische aandoening (inclusief alcohol- of drugsmisbruik), die naar de mening van de onderzoeker (met of zonder psychiatrische evaluatie) het vermogen van de proefpersoon om zich aan het doseringsschema en protocolevaluaties te houden, zou kunnen verstoren of die kan de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartaandoeningen of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Geschiedenis van een nierziekte of huidige of chronische geschiedenis van verminderde nierfunctie zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring <80 milliliter per minuut (ml/min). De creatinineklaring (CrCL) wordt geschat met een van de volgende methoden: (a) De wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD)-vergelijking: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (milliliter [ml]/minuut [min]/1,73 vierkante meter [m^2]) = 175 x (SCr)^-1.154 x (Leeftijd)^-0.203 x 0,742 [indien vrouwelijk] x 1,212 [indien Afro-Amerikaans] glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) wordt uitgedrukt in ml/min/1,73 m^2, SCr is serumcreatinine uitgedrukt in milligram per deciliter (mg/dL) en leeftijd wordt uitgedrukt in jaren. (b) De Cockcroft-Gault-vergelijking: CrCL(ml/min) ={((l40-leeftijd) x gewicht)/(72xSCr)}x 0,85 (indien vrouwelijk) CrCL wordt uitgedrukt in ml/min, leeftijd wordt uitgedrukt in jaren , gewicht wordt uitgedrukt in kg en SCr is serumcreatinine uitgedrukt in mg/dL.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie-interventie.
• Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie-interventie EN positief op reflex voor Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA).
• Positieve HIV-1 en -2 antigeen/antilichaam immunoassay bij screening.
• ALAT >1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Een enkele herhaling van ALT is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Bilirubine >1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie van een onderzoeksmiddel zou moeten uitsluiten.
• Elke graad 2 tot 4 laboratoriumafwijking bij de screening, met uitzondering van creatinefosfokinase (CPK) en lipidenafwijkingen (bijv. totaal cholesterol, triglyceriden, enz.) en ALAT (hierboven beschreven), zal een proefpersoon uitsluiten van het onderzoek, tenzij de onderzoeker kan een overtuigende verklaring geven voor de laboratoriumuitslag(en) en heeft instemming van de opdrachtgever. Een enkele herhaling van elke laboratoriumafwijking is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Een positief testresultaat voor misbruik van drugs (waaronder marihuana), alcohol of cotinine (wat aangeeft dat er actief gerookt wordt) bij de screening of vóór de eerste dosis studie-interventie.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en voor de duur van de studie.
• Behandeling met een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksinterventie.
• Onwil om zich te onthouden van overmatige consumptie van voedsel of drank die grapefruit en grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, bloedsinaasappelen of pomelo's of hun vruchtensappen bevat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie(s) tot het einde van de studie.
• Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie of eerdere klinische studie (met uitzondering van beeldvormingsonderzoeken) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van de studie-interventie ( welke langer is).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• Elke positieve (abnormale) reactie bevestigd door de onderzoeker op een door een screeningsarts of een gekwalificeerde aangewezen persoon toegediende Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Elke significante aritmie of ECG-bevinding (bijv. eerder myocardinfarct, sinoatriale pauzes, bundeltakblok of geleidingsafwijking) die, naar de mening van de onderzoeker of VH/GSK Medical Monitor, de veiligheid voor de individuele proefpersoon in gevaar brengt.
• Uitsluitingscriteria voor screening-ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): Hartslag voor mannen: <45 of >100 slagen per minuut (bpm) en voor vrouwen: <50 of >100 bpm; PR-interval: <120 of >200 milliseconden (msec); QRS-duur: <70 of >110 msec en QTcF-interval voor mannen: >450 msec en voor vrouwen: >470 msec. Een hartslag van 100 tot 110 slagen per minuut kan binnen 30 minuten opnieuw worden gecontroleerd door middel van een ECG of vitale functies om te controleren of u in aanmerking komt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (gelijk aan 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.