评估 GSK3640254 对替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨药代动力学影响的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 至 55 岁（含）。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测（病史和心电图）在内的医学评估确定的健康受试者。
• 男性体重 >=50.0 公斤 (kg)（110 磅 [lbs]），女性体重 >=45.0 公斤 [kg]（99 磅），体重指数 (BMI) 在 18.5 至 31.0 公斤/平方米范围内（公斤/米^2）（含）。
• 男女不限;如果女性受试者未怀孕、未哺乳且不是育龄妇女 (WOCBP)，则她有资格参加。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 干扰正常胃肠道 (GI) 解剖结构或运动（例如，胃食管反流病、胃溃疡、胃炎）、肝和/或肾功能的既往疾病，可能会干扰研究的吸收、代谢和/或排泄药物或使受试者无法进行口服研究干预。
• 任何重大潜在精神疾病的病史，包括但不限于精神分裂症、伴或不伴精神病症状的双相情感障碍、其他精神病或分裂型（人格）障碍。
• 任何伴有或不伴有自杀特征或焦虑症的重度抑郁症病史，需要医疗干预（药物或非药物），例如住院治疗或其他住院治疗和/或慢性（> 6 个月）门诊治疗。 患有调整障碍或心境恶劣等其他情况且需要短期药物治疗（<6 个月）而无需住院治疗且目前临床控制良好或已解决的受试者在与 ViiV 医疗监测员讨论并达成一致后可考虑入组。
• 任何预先存在的身体或其他精神疾病（包括酒精或药物滥用），研究者认为（有或没有精神评估）可能会干扰受试者遵守给药时间表和方案评估的能力，或者可能危及受试者的安全。
• 心律失常或心脏病的病史或长 QT 综合征的家族史或个人史。
• 任何肾脏疾病史或当前或慢性肾功能受损史，估计肌酐清除率 <80 毫升/分钟 (mL/min)。 肌酐清除率 (CrCL) 通过以下任一方法估算： (a) 肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程：估算的肾小球滤过率 (eGFR)（毫升 [mL]/分钟 [min]/1.73 平方米 [m^2]) = 175 x (SCr)^-1.154 x（年龄）^-0.203 x 0.742 [如果是女性] x 1.212 [如果是非裔美国人] 肾小球滤过率 (GFR) 以 mL/min/1.73 表示 m^2，SCr 是以毫克每分升 (mg/dL) 表示的血清肌酐，年龄以年表示。 (b)Cockcroft-Gault 方程：CrCL(mL/min) ={((l40-age) x 体重)/(72xSCr)}x 0.85（如果是女性）CrCL 以 mL/min 表示，年龄以年表示，体重以 kg 表示，SCr 是以 mg/dL 表示的血清肌酐。
• 在筛选时或开始研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• 在筛选时或开始研究干预前 3 个月内，丙型肝炎抗体检测结果呈阳性，并且对丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 的反射呈阳性。
• 筛选时 HIV-1 和 -2 抗原/抗体免疫测定呈阳性。
• ALT >1.5 × 正常上限 (ULN)。 允许在单个筛选期内重复一次 ALT 以确定是否合格。
• 胆红素 >1.5 × ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 × ULN 是可接受的）。
• 筛选时的任何急性实验室异常，根据研究者的意见，应排除参与研究化合物的研究。
• 除肌酸磷酸激酶 (CPK) 和脂质异常（例如，总胆固醇、甘油三酯等）和 ALT（如上所述）外，筛选时任何 2 至 4 级实验室异常都将从研究中排除受试者，除非研究者可以为实验室结果提供令人信服的解释，并得到申办者的同意。 允许在单个筛选期内重复任何实验室异常以确定是否合格。
• 在筛选时或第一次研究干预之前，滥用药物（包括大麻）、酒精或可替宁（表明目前正在吸烟）的阳性检测结果。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前和研究期间。
• 在接受研究干预之前 30 天内使用任何疫苗进行治疗。
• 在研究干预的首次给药前 7 天内，直至研究结束，不愿过量食用任何含有葡萄柚和葡萄柚汁、塞维利亚橙子、血橙或柚子或其果汁的食物或饮料。
• 在当前研究的第一个给药日之前参加另一项同时进行的临床研究或之前的临床研究（成像试验除外）：30 天、5 个半衰期或研究干预生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 调查员根据筛查临床医生或合格指定人员管理的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 确认的任何阳性（异常）反应。
• 研究者或 VH/GSK 医学监察员认为会影响个体受试者安全的任何显着心律失常或 ECG 发现（例如，既往心肌梗死、窦房暂停、束支传导阻滞或传导异常）。
• 心电图筛查的排除标准（允许单次重复确定是否合格）：男性心率：<45 或 >100 次/分钟 (bpm)，女性：<50 或 >100 bpm； PR 间期：<120 或 >200 毫秒 (msec)； QRS 持续时间：<70 或 >110 毫秒，男性 QTcF 间期：>450 毫秒，女性：>470 毫秒。 可以在 30 分钟内通过 ECG 或生命体征重新检查 100 至 110 bpm 的心率，以验证资格。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：平均每周摄入量 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（相当于 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 筛选前 3 个月内经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。