Studie zur Bewertung der Wirkung von GSK3640254 auf die Pharmakokinetik von Tenofoviralafenamid/Emtricitabin

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
• Probanden, die gesund sind, wie vom Prüfarzt oder medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung (Anamnese und EKG).
• Körpergewicht >=50,0 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]) für Männer und >=45,0 Kilogramm [kg] (99 lbs) für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 31,0 Kilogramm pro Quadratmeter ( kg/m^2) (einschließlich).
• Männlich oder weiblich; Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein bereits bestehender Zustand, der die normale Anatomie oder Beweglichkeit des Magen-Darm-Trakts (z. B. gastroösophageale Refluxkrankheit, Magengeschwüre, Gastritis), die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Resorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studie beeinträchtigen könnte Medikamente oder machen den Probanden unfähig, eine orale Studienintervention zu nehmen.
• Jede Vorgeschichte einer signifikanten zugrunde liegenden psychiatrischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung mit oder ohne psychotische Symptome, andere psychotische Störungen oder schizotypische (Persönlichkeits-)Störung.
• Jede Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung mit oder ohne suizidale Merkmale oder Angststörungen, die einen medizinischen Eingriff (pharmakologisch oder nicht) wie einen Krankenhausaufenthalt oder eine andere stationäre Behandlung und/oder eine chronische (> 6 Monate) ambulante Behandlung erforderte. Patienten mit anderen Erkrankungen wie Anpassungsstörungen oder Dysthymie, die eine kurzfristigere medizinische Therapie (<6 Monate) ohne stationäre Behandlung erforderten und derzeit klinisch gut kontrolliert oder behoben sind, können nach Rücksprache und Zustimmung mit dem ViiV Medical Monitor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
• Jeder bereits bestehende körperliche oder andere psychiatrische Zustand (einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch), der nach Meinung des Prüfarztes (mit oder ohne psychiatrische Bewertung) die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, den Dosierungsplan und die Protokollbewertungen einzuhalten oder welche könnte die Sicherheit des Subjekts gefährden.
• Krankengeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom.
• Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer eingeschränkten Nierenfunktion, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance <80 Milliliter pro Minute (ml/min) angezeigt. Die Kreatinin-Clearance (CrCL) wird mit einer der folgenden Methoden geschätzt: (a) Die MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease): Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (Milliliter [ml]/Minute [min]/1,73 Quadratmeter [m^2]) = 175 x (SCr)^-1,154 x (Alter)^-0,203 x 0,742 [bei Frauen] x 1,212 [bei Afroamerikanern] Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) wird in ml/min/1,73 ausgedrückt m^2, SCr ist das Serumkreatinin, ausgedrückt in Milligramm pro Deziliter (mg/dl), und das Alter wird in Jahren ausgedrückt. (b) Die Cockcroft-Gault-Gleichung: CrCL(ml/min) = {((140-Alter) x Gewicht)/(72xSCr)}x 0,85 (bei Frauen) CrCL wird in ml/min ausgedrückt, das Alter wird in Jahren ausgedrückt , das Gewicht wird in kg ausgedrückt und SCr ist Serumkreatinin, ausgedrückt in mg/dL.
• Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention UND positiver Reflex auf Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA).
• Positiver HIV-1- und -2-Antigen/Antikörper-Immunoassay beim Screening.
• ALT > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine einzelne Wiederholung von ALT ist innerhalb eines einzelnen Screeningzeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Bilirubin > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.
• Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen sollte.
• Jede Laboranomalie Grad 2 bis 4 beim Screening, mit Ausnahme von Kreatinphosphokinase (CPK) und Lipidanomalien (z. B. Gesamtcholesterin, Triglyceride usw.) und ALT (oben beschrieben), schließt einen Probanden aus der Studie aus, es sei denn, der Prüfarzt kann eine überzeugende Erklärung für das/die Laborergebnis(se) liefern und hat die Zustimmung des Sponsors. Eine einzige Wiederholung einer Laboranomalie ist innerhalb eines einzigen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Ein positives Testergebnis für Missbrauchsdrogen (einschließlich Marihuana), Alkohol oder Cotinin (was auf aktives aktuelles Rauchen hinweist) beim Screening oder vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Nicht in der Lage, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für die Dauer der Studie.
• Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Studienintervention.
• Unwilligkeit, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention(en) bis zum Ende der Studie auf übermäßigen Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken zu verzichten, die Grapefruit und Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Blutorangen oder Pampelmusen oder deren Fruchtsäfte enthalten.
• Teilnahme an einer anderen parallel laufenden klinischen Studie oder früheren klinischen Studie (mit Ausnahme von Bildgebungsstudien) vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder doppelte Dauer der biologischen Wirkung der Studienintervention ( was auch immer länger ist).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Jede positive (anormale) Reaktion, die vom Prüfarzt auf einer von einem Screening-Kliniker oder einem qualifizierten Beauftragten verwalteten Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bestätigt wurde.
• Alle signifikanten Arrhythmie- oder EKG-Befunde (z. B. früherer Myokardinfarkt, Sinuspausen, Schenkelblock oder Reizleitungsanomalien), die nach Meinung des Prüfarztes oder VH/GSK Medical Monitor die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen.
• Ausschlusskriterien für das Screening-EKG (eine einzelne Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig): Herzfrequenz für Männer: <45 oder >100 Schläge pro Minute (bpm) und für Frauen: <50 oder >100 bpm; PR-Intervall: < 120 oder > 200 Millisekunden (msec); QRS-Dauer: < 70 oder > 110 ms und QTcF-Intervall für Männer: > 450 ms und für Frauen: > 470 ms. Eine Herzfrequenz von 100 bis 110 bpm kann innerhalb von 30 Minuten per EKG oder Vitalzeichen erneut überprüft werden, um die Eignung zu überprüfen.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (entspricht 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Regelmäßige Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindiziert.