Исследование по оценке влияния GSK3640254 на фармакокинетику тенофовира алафенамида/эмтрицитабина

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, которые здоровы, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы и мониторинг сердца (анамнез и ЭКГ).
• Масса тела >= 50,0 кг (кг) (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >= 45,0 кг [кг] (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг на квадратный метр ( кг/м^2) (включительно).
• Мужчина или женщина; Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Предшествующее состояние, нарушающее нормальную анатомию или моторику желудочно-кишечного тракта (например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язва желудка, гастрит), функцию печени и/или почек, которое может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемого вещества наркотики или сделать субъекта неспособным принять пероральное вмешательство в рамках исследования.
• Любое серьезное основное психическое расстройство в анамнезе, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство с психотическими симптомами или без них, другие психотические расстройства или шизотипическое (личностное) расстройство.
• Любое большое депрессивное расстройство в анамнезе с суицидальными чертами или без них или тревожными расстройствами, которое требовало медицинского вмешательства (медикаментозного или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или длительное (> 6 месяцев) амбулаторное лечение. Субъекты с другими состояниями, такими как расстройство адаптации или дистимия, которые нуждались в краткосрочной медикаментозной терапии (<6 месяцев) без стационарного лечения и в настоящее время хорошо контролируются клинически или вылечились, могут быть рассмотрены для включения после обсуждения и согласования с медицинским монитором ViiV.
• Любое ранее существовавшее физическое или другое психическое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя (с психиатрической оценкой или без нее), могло повлиять на способность субъекта соблюдать график дозирования и оценки протокола или которые может поставить под угрозу безопасность объекта.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Любое заболевание почек в анамнезе или текущее или хроническое нарушение функции почек в анамнезе, о чем свидетельствует предполагаемый клиренс креатинина <80 миллилитров в минуту (мл/мин). Клиренс креатинина (ККК) оценивается одним из следующих методов: (а) Уравнение модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD): расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (миллилитр [мл]/минута [мин]/1,73 квадратный метр [м^2]) = 175 x (SCr)^-1,154 х (Возраст)^-0,203 x 0,742 [для женщин] x 1,212 [для афроамериканцев] скорость клубочковой фильтрации (СКФ) выражается в мл/мин/1,73 m^2, SCr представляет собой креатинин сыворотки, выраженный в миллиграммах на децилитр (мг/дл), а возраст выражается в годах. (b) Уравнение Кокрофта-Голта: CrCL (мл/мин) = {((140-возраст) x вес)/(72xSCr)} x 0,85 (для женщин) CrCL выражается в мл/мин, возраст выражается в годах. , вес выражается в кг, а SCr представляет собой креатинин сыворотки, выраженный в мг/дл.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования И положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Положительный иммуноанализ антиген/антитело ВИЧ-1 и -2 при скрининге.
• АЛТ >1,5 × верхний предел нормы (ВГН). Однократное повторение АЛТ разрешено в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Билирубин > 1,5 × ВГН (выделенный билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, должны исключать участие в исследовании исследуемого соединения.
• Любое лабораторное отклонение от 2 до 4 степени при скрининге, за исключением креатинфосфокиназы (КФК) и нарушений липидов (например, общего холестерина, триглицеридов и т. д.) и АЛТ (описано выше), исключает субъекта из исследования, если только исследователь не может дать убедительное объяснение результатов лабораторных исследований и получить согласие спонсора. Однократное повторение любой лабораторной аномалии допускается в течение одного периода скрининга для определения приемлемости.
• Положительный результат теста на наркотики (включая марихуану), алкоголь или котинин (указывающий на активное текущее курение) при скрининге или до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Лечение любой вакциной в течение 30 дней до начала исследования.
• Нежелание воздерживаться от чрезмерного употребления любой пищи или напитков, содержащих грейпфрут и грейпфрутовый сок, апельсины Севильи, красные апельсины или помело или их фруктовые соки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (вмешательств) до конца исследования.
• Участие в другом параллельном клиническом исследовании или предшествующем клиническом исследовании (за исключением исследований с визуализацией) до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого вмешательства ( что длиннее).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Любая положительная (аномальная) реакция, подтвержденная исследователем по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS), проводимой скрининговым врачом или квалифицированным назначенным лицом.
• Любая значительная аритмия или изменения на ЭКГ (например, предшествующий инфаркт миокарда, синоатриальная пауза, блокада ножки пучка Гиса или нарушение проводимости), которые, по мнению исследователя или медицинского монитора VH/GSK, будут мешать безопасности отдельного субъекта.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): ЧСС для мужчин: <45 или >100 ударов в минуту (уд/мин) и для женщин: <50 или >100 ударов/мин; Интервал PR: <120 или >200 миллисекунд (мс); Продолжительность QRS: <70 или >110 мс и интервал QTcF для мужчин: >450 мс и для женщин: >470 мс. Частота сердечных сокращений от 100 до 110 ударов в минуту может быть повторно проверена с помощью ЭКГ или показателей жизнедеятельности в течение 30 минут, чтобы подтвердить соответствие требованиям.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (эквивалентно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• Регулярное употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.