Studio per valutare l'effetto di GSK3640254 sulla farmacocinetica di tenofovir alafenamide/emtricitabina

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere dai 18 ai 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Soggetti che sono sani come determinato dallo sperimentatore o designato dal punto di vista medico sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco (anamnesi ed ECG).
• Peso corporeo >=50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) per gli uomini e >=45,0 chilogrammi [kg] (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 chilogrammi per metro quadrato ( kg/m^2) (compreso).
• Maschio o femmina; Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e non è una donna in età fertile (WOCBP).
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (GI) (ad es. malattia da reflusso gastroesofageo, ulcere gastriche, gastrite), funzione epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dello studio droghe o rendere il soggetto incapace di sostenere l'intervento di studio orale.
• Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo incluso, ma non limitato a, schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, altri disturbi psicotici o disturbo schizotipico (di personalità).
• Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide o disturbi d'ansia, che ha richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero o altro trattamento ospedaliero e/o cronico (> 6 mesi) trattamento ambulatoriale. Soggetti con altre condizioni come disturbo dell'adattamento o distimia che hanno richiesto una terapia medica a breve termine (<6 mesi) senza trattamento ospedaliero e sono attualmente ben controllati clinicamente o risolti possono essere presi in considerazione per l'ingresso dopo discussione e accordo con il ViiV Medical Monitor.
• Qualsiasi condizione fisica o psichiatrica preesistente (incluso l'abuso di alcol o droghe) che, secondo l'opinione dello sperimentatore (con o senza valutazione psichiatrica), potrebbe interferire con la capacità del soggetto di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto.
• Storia medica di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Storia di qualsiasi malattia renale o storia attuale o cronica di funzionalità renale compromessa come indicato da una clearance della creatinina stimata <80 millilitri al minuto (mL/min). La clearance della creatinina (CrCL) viene stimata con uno dei seguenti metodi: (a) Equazione della modifica della dieta nella malattia renale (MDRD): velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (millilitro [mL]/minuto [min]/1,73 metro quadrato [m^2]) = 175 x (SCr)^-1.154 x (Età)^-0.203 x 0,742 [se femmina] x 1,212 [se afroamericano] velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è espressa in mL/min/1,73 m^2, SCr è la creatinina sierica espressa in milligrammi per decilitro (mg/dL) e l'età è espressa in anni. (b) L'equazione di Cockcroft-Gault: CrCL(mL/min) ={((l40-età) x peso)/(72xSCr)}x 0,85 (se femmina) CrCL è espressa in mL/min, l'età è espressa in anni , il peso è espresso in kg e SCr è la creatinina sierica espressa in mg/dL.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• - Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio E positivo al riflesso dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.
• Test immunologico antigene/anticorpo HIV-1 e -2 positivo allo Screening.
• ALT >1,5 × limite superiore della norma (ULN). È consentita una singola ripetizione di ALT entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Bilirubina >1,5 × ULN (la bilirubina isolata >1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio durante lo screening che, secondo il parere dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio di un composto sperimentale.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado da 2 a 4 allo screening, ad eccezione della creatina fosfochinasi (CPK) e delle anomalie lipidiche (ad es. Colesterolo totale, trigliceridi, ecc.) E ALT (descritta sopra), escluderà un soggetto dallo studio a meno che lo sperimentatore può fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e ha il consenso dello sponsor. È consentita una singola ripetizione di qualsiasi anomalia di laboratorio entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Un risultato positivo del test per droghe d'abuso (compresa la marijuana), alcol o cotinina (che indica il fumo corrente attivo) allo screening o prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere l'intervento dello studio.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo eccessivo di qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo e succo di pompelmo, arance di Siviglia, arance rosse o pomelo o i loro succhi di frutta entro 7 giorni prima della prima dose di intervento dello studio fino alla fine dello studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico concomitante o a uno studio clinico precedente (ad eccezione degli studi di imaging) prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'intervento dello studio ( quello che è più lungo).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni.
• Qualsiasi risposta positiva (anormale) confermata dallo sperimentatore su una scala di valutazione della gravità del suicidio (C-SSRS) amministrata da un medico di screening o da un designato qualificato.
• Qualsiasi aritmia significativa o riscontro ECG (ad es. precedente infarto miocardico, pause senoatriali, blocco di branca o anomalia della conduzione) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del VH/GSK Medical Monitor, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): Frequenza cardiaca per i maschi: <45 o >100 battiti al minuto (bpm) e per le femmine: <50 o >100 bpm; Intervallo PR: <120 o >200 millisecondi (msec); Durata QRS: <70 o >110 msec e intervallo QTcF per i maschi: >450 msec e per le femmine: >470 msec. Una frequenza cardiaca da 100 a 110 bpm può essere ricontrollata mediante ECG o segni vitali entro 30 minuti per verificarne l'idoneità.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 unità. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: mezza pinta (equivalente a 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.