Studie for å evaluere effekten av GSK3640254 på farmakokinetikken til Tenofovir Alafenamide/Emtricitabin

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være 18 til 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Forsøkspersoner som er friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking (historie og EKG).
• Kroppsvekt >=50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) for menn og >=45,0 kilogram [kg] (99 lbs) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 31,0 kilogram per kvadratmeter ( kg/m^2) (inklusive).
• Mann eller kvinne; En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP).
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssykdom, magesår, gastritt), lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studien narkotika eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å ta oral studieintervensjon.
• Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse inkludert, men ikke begrenset til, schizofreni, bipolar lidelse med eller uten psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller schizotyp (personlighetsforstyrrelse).
• Enhver historie med alvorlig depressiv lidelse med eller uten selvmordstrekk eller angstlidelser, som krevde medisinsk intervensjon (farmakologisk eller ikke) som sykehusinnleggelse eller annen døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) poliklinisk behandling. Personer med andre tilstander som tilpasningsforstyrrelse eller dystymi som har krevd kortere medisinsk behandling (<6 måneder) uten stasjonær behandling og som for tiden er godt kontrollert klinisk eller løst, kan vurderes for innreise etter diskusjon og avtale med ViiV Medical Monitor.
• Enhver eksisterende fysisk eller annen psykiatrisk tilstand (inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk), som etter etterforskerens oppfatning (med eller uten psykiatrisk evaluering) kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringer eller som kan kompromittere sikkerheten til motivet.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Anamnese med nyresykdom eller nåværende eller kronisk historie med nedsatt nyrefunksjon som indikert ved en estimert kreatininclearance <80 milliliter per minutt (ml/min). Kreatininclearance (CrCL) estimeres ved hjelp av en av følgende metoder: (a) Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (milliliter [ml]/minutt [min]/1,73 kvadratmeter [m^2]) = 175 x (SCr)^-1,154 x (Alder)^-0,203 x 0,742 [hvis kvinne] x 1,212 [hvis afroamerikansk] glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) er uttrykt i ml/min/1,73 m^2, SCr er serumkreatinin uttrykt i milligram per desiliter (mg/dL), og alder er uttrykt i år. (b) Cockcroft-Gault-ligningen: CrCL(mL/min) ={((l40-alder) x vekt)/(72xSCr)}x 0,85 (hvis kvinne) CrCL er uttrykt i ml/min, alder er uttrykt i år , vekt er uttrykt i kg, og SCr er serumkreatinin uttrykt i mg/dL.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon OG positivt på refleks til hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA).
• Positiv HIV-1 og -2 antigen/antistoff immunanalyse ved screening.
• ALT >1,5 × øvre normalgrense (ULN). En enkelt repetisjon av ALT er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Bilirubin >1,5 × ULN (isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• Enhver laboratorieavvik i grad 2 til 4 ved screening, med unntak av kreatinfosfokinase (CPK) og lipidavvik (f.eks. totalt kolesterol, triglyserider, osv.), og ALT (beskrevet ovenfor), vil ekskludere en forsøksperson fra studien med mindre etterforskeren kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatet(e) og har samtykke fra sponsoren. En enkelt gjentakelse av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Et positivt testresultat for narkotikamisbruk (inkludert marihuana), alkohol eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller før den første dosen av studieintervensjon.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen med studiemedisin og under studiens varighet.
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studieintervensjon.
• Uvillighet til å avstå fra overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo eller deres fruktjuicer innen 7 dager før første dose av studieintervensjon(er) til slutten av studien.
• Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie eller tidligere klinisk studie (med unntak av bildediagnostiske studier) før den første doseringsdagen i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av studieintervensjonen ( den som er lengst).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren på en screeningkliniker- eller kvalifisert utpekt administrert Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn (f.eks. tidligere hjerteinfarkt, sinoatriale pauser, grenblokk eller ledningsavvik) som, etter utrederens eller VH/GSK Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individet.
• Eksklusjonskriterier for screening EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens for menn: <45 eller >100 slag per minutt (bpm) og for kvinner: <50 eller >100 slag per minutt; PR-intervall: <120 eller >200 millisekunder (msek); QRS-varighet: <70 eller >110 msek og QTcF-intervall for menn: >450 msek og for kvinner: >470 msek. En hjertefrekvens fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres på nytt med EKG eller vitale tegn innen 30 minutter for å bekrefte kvalifisering.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (tilsvarer 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet for noen av studiemedikamentene eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.