Tanulmány a GSK3640254 tenofovir-alafenamid/emtricitabin farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak 18-55 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
• Azok az alanyok, akik egészségesek a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelése alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést (előzmény és EKG).
• Testtömeg >=50,0 kilogramm (kg) (110 font [lbs]) férfiaknál és >=45,0 kilogramm [kg] (99 font) nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 kilogramm négyzetméterenként ( kg/m^2) (beleértve).
• Férfi vagy nő; Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat és nem fogamzóképes nő (WOCBP).
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a protokollban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A normál gasztrointesztinális (GI) anatómiát vagy motilitását megzavaró, már meglévő állapot (pl. gastrooesophagealis reflux betegség, gyomorfekély, gastritis), máj- és/vagy veseműködést, amely zavarhatja a vizsgálat felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását kábítószerekkel, vagy képtelenné teszi az alanyt a szóbeli vizsgálati beavatkozásra.
• Bármilyen jelentős pszichiátriai alapbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, a skizofréniát, a bipoláris zavart pszichotikus tünetekkel vagy anélkül, egyéb pszichotikus rendellenességeket vagy skizotipikus (személyiség) rendellenességet.
• Bármilyen súlyos depressziós rendellenesség anamnézisében öngyilkossági jellemzőkkel vagy szorongásos zavarokkal vagy anélkül, amely orvosi beavatkozást (gyógyszeres vagy nem), például kórházi kezelést vagy egyéb fekvőbeteg-kezelést és/vagy krónikus (6 hónapnál hosszabb) járóbeteg-kezelést igényelt. A ViiV Medical Monitorral folytatott megbeszélés és egyeztetés után megfontolható a belépés olyan egyéb állapotokkal, mint például alkalmazkodási zavar vagy dysthymia, amelyek rövidebb ideig tartó orvosi terápiát (<6 hónap) igényeltek fekvőbeteg-kezelés nélkül, és jelenleg klinikailag jól kontrollálva vannak, vagy gyógyultak.
• Bármilyen korábban fennálló fizikai vagy egyéb pszichiátriai állapot (beleértve az alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélést), amely a vizsgáló véleménye szerint (pszichiátriai értékeléssel vagy anélkül) befolyásolhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és a protokoll értékeléseinek, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát.
• Szívritmuszavar vagy szívbetegség kórtörténetében, vagy hosszú QT-szindróma családi vagy személyes anamnézisében.
• Bármilyen vesebetegség anamnézisében, vagy jelenlegi vagy krónikus veseműködési zavar, amit a becsült kreatinin-clearance <80 milliliter/perc (ml/perc) jelez. A kreatinin-clearance (CrCL) becslése a következő módszerek egyikével történik: (a) Az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) egyenlet: becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) (milliliter [mL]/perc [perc]/1,73) négyzetméter [m^2]) = 175 x (SCr)^-1,154 x (Kor)^-0,203 x 0,742 [ha nő] x 1,212 [ha afroamerikai] glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ml/perc/1,73 egységben van kifejezve m^2, SCr a szérum kreatinin, milligramm per deciliterben (mg/dL), az életkort pedig években fejezik ki. (b) A Cockcroft-Gault egyenlet: CrCL(mL/perc) ={((140-életkor) x súly)/(72xSCr)}x 0,85 (ha nő) A CrCL-t ml/percben fejezzük ki, az életkort években. , a tömeg kg-ban van kifejezve, az SCr pedig a szérum kreatinin, mg/dl-ben kifejezve.
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 3 hónapon belül.
• Pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 3 hónapon belül ÉS pozitív a Hepatitis C ribonukleinsavra (RNS) való reflex.
• Pozitív HIV-1 és -2 antigén/antitest immunoassay a szűréskor.
• ALT > 1,5 × normál felső határ (ULN). Az ALT egyszeri megismétlése megengedett egyetlen szűrési időszakon belül a jogosultság megállapításához.
• Bilirubin > 1,5 × ULN (izolált bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin < 35%).
• Bármilyen akut laboratóriumi eltérés a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgált vegyület vizsgálatában való részvételt.
• Bármilyen 2-4. fokozatú laboratóriumi eltérés a szűréskor, a kreatin-foszfokináz (CPK) és lipid rendellenességek (pl. összkoleszterin, trigliceridek stb.) és az ALT (fentebb leírtak) kivételével, kizárja az alanyt a vizsgálatból, kivéve, ha a vizsgáló meggyőző magyarázatot tud adni a laboratóriumi eredmény(ek)re, és rendelkezik a megbízó hozzájárulásával. Bármely laboratóriumi eltérés egyszeri megismétlése megengedett egyetlen szűrési időszakon belül a jogosultság megállapításához.
• Pozitív teszteredmény a kábítószerrel való visszaélésre (beleértve a marihuánát), az alkoholt vagy a kotinint (ami az aktív dohányzást jelzi) a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• A vizsgálati beavatkozást megelőző 30 napon belül bármely vakcinával végzett kezelés.
• Nem hajlandó tartózkodni a grapefruitot és grapefruitlevet, sevillai narancsot, vérnarancsot vagy pomelót vagy ezek gyümölcslevét tartalmazó élelmiszerek vagy italok túlzott fogyasztásától a vizsgálati beavatkozás(ok) első adagját megelőző 7 napon belül a vizsgálat végéig.
• Részvétel egy másik párhuzamos klinikai vizsgálatban vagy korábbi klinikai vizsgálatban (a képalkotó vizsgálatok kivételével) a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgálati beavatkozás biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Bármilyen pozitív (abnormális) válasz, amelyet a vizsgáló igazolt a szűrési klinikus vagy szakképzett kijelölt személy által alkalmazott Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alapján.
• Bármilyen jelentős aritmia vagy EKG-lelet (pl. korábbi szívinfarktus, sinoatriális szünetek, köteg-elágazás blokk vagy ingerületvezetési rendellenesség), amely a vizsgáló vagy a VH/GSK Medical Monitor véleménye szerint befolyásolja az egyén biztonságát.
• Kizárási kritériumok az EKG szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): Pulzusszám férfiaknál: <45 vagy >100 ütés/perc (bpm) és nőknél: <50 vagy >100 ütés/perc; PR intervallum: <120 vagy >200 milliszekundum (msec); QRS időtartam: <70 vagy >110 ms, QTcF intervallum férfiaknál: >450 ms és nőknél: >470 ms. A 100 és 110 ütés/perc közötti pulzusszám 30 percen belül újraellenőrizhető EKG-val vagy életjelekkel a jogosultság ellenőrzése érdekében.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül: átlagos heti bevitel >14 egység. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: egy fél korsó (240 ml-nek megfelelő) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.