Étude pour évaluer l'effet de GSK3640254 sur la pharmacocinétique du ténofovir alafénamide/emtricitabine

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sujets en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque (antécédents et ECG).
• Poids corporel> = 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres [lb]) pour les hommes et> = 45,0 kilogrammes [kg] (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kilogrammes par mètre carré ( kg/m^2) (inclus).
• Masculin ou féminin; Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP).
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Une condition préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale (GI) normale (par exemple, le reflux gastro-oesophagien, les ulcères gastriques, la gastrite), la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion de l'étude médicaments ou rendre le sujet incapable de prendre une intervention d'étude orale.
• Tout antécédent de trouble psychiatrique sous-jacent important, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire avec ou sans symptômes psychotiques, d'autres troubles psychotiques ou un trouble schizotypique (de la personnalité).
• Tout antécédent de trouble dépressif majeur avec ou sans caractéristiques suicidaires ou troubles anxieux, ayant nécessité une intervention médicale (pharmacologique ou non) telle qu'une hospitalisation ou un autre traitement hospitalier et/ou un traitement ambulatoire chronique (> 6 mois). Les sujets souffrant d'autres conditions telles qu'un trouble de l'adaptation ou une dysthymie qui ont nécessité un traitement médical à court terme (<6 mois) sans traitement hospitalier et qui sont actuellement bien contrôlés cliniquement ou résolus peuvent être considérés pour l'entrée après discussion et accord avec le ViiV Medical Monitor.
• Toute condition physique ou psychiatrique préexistante (y compris l'abus d'alcool ou de drogues), qui, de l'avis de l'investigateur (avec ou sans évaluation psychiatrique), pourrait interférer avec la capacité du sujet à se conformer au schéma posologique et aux évaluations du protocole ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
• Antécédents de toute maladie rénale ou antécédents actuels ou chroniques d'insuffisance rénale, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée <80 millilitres par minute (mL/min). La clairance de la créatinine (CrCL) est estimée par l'une des méthodes suivantes : (a) Équation de la modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD) : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (millilitre [mL]/minute [min]/1,73 mètre carré [m^2]) = 175 x (SCr)^-1.154 x (Âge)^-0,203 x 0,742 [si femme] x 1,212 [si Afro-Américain] le débit de filtration glomérulaire (DFG) est exprimé en mL/min/1,73 m^2, SCr est la créatinine sérique exprimée en milligrammes par décilitre (mg/dL) et l'âge est exprimé en années. (b)L'équation de Cockcroft-Gault : CrCL(mL/min) ={((l40-âge) x poids)/(72xSCr)}x 0,85 (si femme) CrCL est exprimée en mL/min, l'âge est exprimé en années , le poids est exprimé en kg et la SCr est la créatinine sérique exprimée en mg/dL.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude ET positif sur le réflexe à l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C.
• Dosage immunologique positif des antigènes/anticorps du VIH-1 et -2 lors du dépistage.
• ALT > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Une seule répétition d'ALT est autorisée au cours d'une même période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Bilirubine > 1,5 × LSN (la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à l'étude d'un composé expérimental.
• Toute anomalie de laboratoire de grade 2 à 4 lors du dépistage, à l'exception de la créatine phosphokinase (CPK) et des anomalies lipidiques (par exemple, cholestérol total, triglycérides, etc.), et ALT (décrit ci-dessus), exclura un sujet de l'étude à moins que l'investigateur peut fournir une explication convaincante du ou des résultats de laboratoire et a l'assentiment du promoteur. Une seule répétition de toute anomalie de laboratoire est autorisée au cours d'une seule période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Un résultat de test positif pour les drogues (y compris la marijuana), l'alcool ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou avant la première dose d'intervention de l'étude.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
• Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 30 jours précédant la réception de l'intervention de l'étude.
• Refus de s'abstenir de consommation excessive de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse et du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, des oranges sanguines ou des pomelos ou leurs jus de fruits dans les 7 jours précédant la première dose d'intervention(s) à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Participation à une autre étude clinique concurrente ou à une étude clinique antérieure (à l'exception des essais d'imagerie) avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'intervention à l'étude ( selon la plus longue).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Toute réponse positive (anormale) confirmée par l'investigateur sur une échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) administrée par un clinicien de dépistage ou une personne désignée qualifiée.
• Tout résultat significatif d'arythmie ou d'ECG (par exemple, infarctus du myocarde antérieur, pauses sino-auriculaires, bloc de branche ou anomalie de conduction) qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical VH/GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : Fréquence cardiaque pour les hommes : <45 ou >100 battements par minute (bpm) et pour les femmes : <50 ou >100 bpm ; Intervalle PR : <120 ou >200 millisecondes (msec) ; Durée QRS : <70 ou >110 msec et intervalle QTcF pour homme : >450 msec et pour femme : >470 msec. Une fréquence cardiaque de 100 à 110 bpm peut être revérifiée par ECG ou signes vitaux dans les 30 minutes pour vérifier l'éligibilité.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (équivalent à 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.