Estudo para avaliar o efeito do GSK3640254 na farmacocinética do tenofovir alafenamida/emtricitabina

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que são saudáveis ​​conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco (histórico e ECG).
• Peso corporal >=50,0 quilogramas (kg) (110 libras [lbs]) para homens e >=45,0 quilogramas [kg] (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 a 31,0 quilogramas por metro quadrado ( kg/m^2) (inclusive).
• Macho ou fêmea; Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e protocolo.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal (GI) normal (por exemplo, doença do refluxo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastrite), função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do estudo drogas ou tornar o sujeito incapaz de fazer a intervenção oral do estudo.
• Qualquer histórico de transtorno psiquiátrico subjacente significativo, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar com ou sem sintomas psicóticos, outros transtornos psicóticos ou transtorno esquizotípico (da personalidade).
• Qualquer história de transtorno depressivo maior com ou sem características suicidas ou transtornos de ansiedade, que requer intervenção médica (farmacológica ou não), como hospitalização ou outro tratamento hospitalar e/ou tratamento ambulatorial crônico (> 6 meses). Indivíduos com outras condições, como distúrbio de ajuste ou distimia, que precisaram de terapia médica de curto prazo (<6 meses) sem tratamento hospitalar e estão atualmente bem controlados clinicamente ou resolvidos podem ser considerados para entrada após discussão e acordo com o ViiV Medical Monitor.
• Qualquer condição física ou psiquiátrica pré-existente (incluindo abuso de álcool ou drogas) que, na opinião do investigador (com ou sem avaliação psiquiátrica), possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do protocolo ou que pode comprometer a segurança do sujeito.
• História médica de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
• História de qualquer doença renal ou história atual ou crônica de insuficiência renal conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada <80 mililitros por minuto (mL/min). A depuração da creatinina (CrCL) é estimada por qualquer um dos seguintes métodos: (a) A equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD): taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (mililitro [mL]/minuto [min]/1,73 metro quadrado [m^2]) = 175 x (SCr)^-1,154 x (Idade)^-0,203 x 0,742 [se mulher] x 1,212 [se afro-americano] a taxa de filtração glomerular (TFG) é expressa em mL/min/1,73 m^2, SCr é a creatinina sérica expressa em miligramas por decilitro (mg/dL) e a idade é expressa em anos. (b) A equação de Cockcroft-Gault: CrCL(mL/min) ={((140-idade) x peso)/(72xSCr)}x 0,85 (se mulher) CrCL é expresso em mL/min, idade é expressa em anos , o peso é expresso em kg e SCr é a creatinina sérica expressa em mg/dL.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo E positivo no reflexo para o ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C.
• Imunoensaio de antígeno/anticorpo HIV-1 e -2 positivo na triagem.
• ALT >1,5 × limite superior do normal (LSN). Uma única repetição de ALT é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Bilirrubina >1,5 × LSN (bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na Triagem que, na opinião do investigador, deva impedir a participação no estudo de um composto experimental.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 2 a 4 na Triagem, com exceção da creatina fosfoquinase (CPK) e anormalidades lipídicas (por exemplo, colesterol total, triglicerídeos, etc.) e ALT (descrito acima), excluirá um sujeito do estudo, a menos que o investigador pode fornecer uma explicação convincente para o(s) resultado(s) do laboratório e tem o consentimento do patrocinador. Uma única repetição de qualquer anormalidade laboratorial é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Um resultado de teste positivo para drogas de abuso (incluindo maconha), álcool ou cotinina (indicando tabagismo atual ativo) na triagem ou antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo.
• Tratamento com qualquer vacina dentro de 30 dias antes de receber a intervenção do estudo.
• Relutância em se abster do consumo excessivo de qualquer alimento ou bebida contendo toranja e suco de toranja, laranjas de Sevilha, laranjas sanguíneas ou pomelos ou seus sucos de frutas dentro de 7 dias antes da primeira dose da(s) intervenção(ões) do estudo até o final do estudo.
• Participação em outro estudo clínico simultâneo ou estudo clínico anterior (com exceção de ensaios de imagem) antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico da intervenção do estudo ( o que for mais longo).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• Qualquer resposta positiva (anormal) confirmada pelo investigador em uma Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio (C-SSRS) administrada por um médico de triagem ou pessoa designada qualificada.
• Qualquer achado significativo de arritmia ou ECG (por exemplo, infarto do miocárdio prévio, pausas sinoatriais, bloqueio de ramo ou anormalidade de condução) que, na opinião do investigador ou do monitor médico VH/GSK, interferirá na segurança do sujeito individual.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação da elegibilidade): Frequência cardíaca para homens: <45 ou >100 batimentos por minuto (bpm) e para mulheres: <50 ou >100 bpm; Intervalo PR: <120 ou >200 milissegundos (ms); Duração do QRS: <70 ou >110 mseg e intervalo QTcF para homens: >450 mseg e para mulheres: >470 mseg. Uma frequência cardíaca de 100 a 110 bpm pode ser verificada novamente por ECG ou sinais vitais em 30 minutos para verificar a elegibilidade.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >14 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (equivalente a 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indicam sua participação.