Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​GSK3640254 på farmakokinetikken af ​​tenofoviralafenamid/emtricitabin

Inklusionskriterier:

• Emnet skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner, der er raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning (historie og EKG).
• Kropsvægt >=50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og >=45,0 kilogram [kg] (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5 til 31,0 kilogram pr. kvadratmeter ( kg/m^2) (inklusive).
• Mand eller kvinde; En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssygdom, mavesår, gastritis), lever- og/eller nyrefunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelsen medicin eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at tage oral undersøgelsesintervention.
• Enhver historie med væsentlig underliggende psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse med eller uden psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller skizotypisk (personligheds-) lidelse.
• Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk eller angstlidelser, som krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) ambulant behandling. Forsøgspersoner med andre tilstande såsom tilpasningsforstyrrelse eller dystymi, der har krævet kortere tids medicinsk behandling (<6 måneder) uden indlæggelsesbehandling og i øjeblikket er velkontrolleret klinisk eller løst, kan overvejes til indrejse efter diskussion og aftale med ViiV Medical Monitor.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller anden psykiatrisk tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug), som efter efterforskerens mening (med eller uden psykiatrisk udredning) kunne forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringer, eller som kan kompromittere emnets sikkerhed.
• Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Anamnese med enhver nyresygdom eller aktuel eller kronisk anamnese med nedsat nyrefunktion som angivet ved en estimeret kreatininclearance <80 milliliter pr. minut (ml/min). Kreatininclearance (CrCL) estimeres ved en af ​​følgende metoder: (a) Ændringen af ​​diæten ved nyresygdom (MDRD) ligning: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (milliliter [ml]/minut [min]/1,73 kvadratmeter [m^2]) = 175 x (SCr)^-1,154 x (Alder)^-0,203 x 0,742 [hvis kvinde] x 1,212 [hvis afroamerikansk] glomerulær filtrationshastighed (GFR) er udtrykt i ml/min/1,73 m^2, SCr er serumkreatinin udtrykt i milligram pr. deciliter (mg/dL), og alder er udtrykt i år. (b) Cockcroft-Gault-ligningen: CrCL(mL/min) ={((l40-alder) x vægt)/(72xSCr)}x 0,85 (hvis kvinde) CrCL er udtrykt i mL/min, alder er udtrykt i år , vægten er udtrykt i kg, og SCr er serumkreatinin udtrykt i mg/dL.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
• Positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention OG positivt på refleks til hepatitis C ribonukleinsyre (RNA).
• Positiv HIV-1 og -2 antigen/antistof immunoassay ved screening.
• ALT >1,5 × øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagelse af ALT er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Bilirubin >1,5 × ULN (isoleret bilirubin >1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Enhver grad 2 til 4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af kreatinfosphokinase (CPK) og lipid abnormiteter (f.eks. total kolesterol, triglycerider osv.) og ALT (beskrevet ovenfor), vil udelukke en forsøgsperson fra undersøgelsen, medmindre investigatoren kan give en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne og har sponsorens samtykke. En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Et positivt testresultat for misbrug af stoffer (herunder marihuana), alkohol eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screening eller før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin og under undersøgelsens varighed.
• Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesintervention.
• Uvillighed til at afholde sig fra overdreven indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt og grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomeloer eller deres frugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention(er) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Deltagelse i en anden samtidig klinisk undersøgelse eller tidligere klinisk undersøgelse (med undtagelse af billeddiagnostiske forsøg) før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesinterventionen ( alt efter hvad der er længst).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Enhver positiv (unormal) respons bekræftet af investigator på en screeningsklinik eller kvalificeret udpeget administreret Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Enhver signifikant arytmi eller EKG-fund (f.eks. tidligere myokardieinfarkt, sinoatriale pauser, bundtgrenblokering eller ledningsabnormitet), som efter investigatorens eller VH/GSK Medical Monitors mening vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse): Hjertefrekvens for mænd: <45 eller >100 slag pr. minut (bpm) og for kvinder: <50 eller >100 bpm; PR-interval: <120 eller >200 millisekunder (msec); QRS-varighed: <70 eller >110 msek og QTcF-interval for mænd: >450 msek. og for kvinder: >470 msek. En hjertefrekvens fra 100 til 110 bpm kan gentjekkes ved EKG eller vitale tegn inden for 30 minutter for at verificere egnethed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (svarende til 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenterne deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.