統合失調症における感情的合図に対する反応抑制に対する経皮ニコチンの効果

この人間の実験室での研究は、脳内のニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) の活性化が、中立的な感情的な手がかりと比較して、否定的な感情的な手がかりに反応して衝動的な行動を減らすという仮説を検証しようとしています。 否定的な気分状態での衝動的な行動は、健康な個人と統合失調症の個人の両方で衝動的な攻撃と強く相関しているため (以下で説明)、研究者の包括的な長期的な目標は、一般的な nAChR と特定の nAChR サブクラスが表す可能性があるかどうかを判断することです。重大な公衆衛生上の問題である衝動的な攻撃的行動を減らすための新しい治療目標。

ニコチン性アセチルコリン受容体は、興奮性、五量体、イオノトロピック、リガンド依存性イオン チャネルの大きなファミリーであり、脳全体と体の残りの部分に位置しています。 それらの内因性リガンドはアセチルコリンですが、このファミリーはニコチンによる共通の活性化によって定義されます。 興味深いことに、ニコチンの抗攻撃性または「穏やかな」効果は、マウス、ラット、およびヒト以外の霊長類を含む多くの動物モデルで実証されており、複数の人間の実験室での研究は、ヒトにおけるニコチンの抗攻撃性効果を示しています. 研究者の研究室はまた、比較的低用量のニコチンの急性投与がマウスモデルの攻撃的な行動の減少をもたらすことを実証しました. ニコチンはすべての nAChR で活性であるため、研究者はこのメカニズムをさらに調査し、海馬の α-7 nAChR がニコチンの穏やかな効果に必要かつ十分であることを発見しました。 これらの発見と一致して、15q13.3を持つ個人を含め、アルファ-7 nAChRシグナル伝達の減少が攻撃的な行動を強化するという実質的な証拠があります。 微小欠失症候群、α-7 nAChR をコードする遺伝子を含む 15 番染色体の領域の欠失に起因する遺伝性疾患。 研究者らはまた、これらの調査結果を人間の臨床集団に翻訳し、最近、自閉症スペクトラム障害を持つ若年成人の攻撃性と過敏性を軽減するための経皮ニコチンの安全性と有効性を発見しました. この研究は、ヒトでの他の以前の事例研究とともに、攻撃的な行動を減らすために経皮ニコチンを使用して nAChR を標的にすることを支持しています。

緊急性は、強い正または負の感情の文脈で性急に行動する傾向として定義される行動構造であり、統合失調症の被験者および精神障害のない他の集団における衝動的な攻撃の発達における大きな程度の差異を説明しています. 統合失調症患者では、切迫の程度は、前頭前野皮質および辺縁/認知制御脳領域を含む神経ネットワークの構造的および機能的変化と相関しています。 以前の研究の多くは、同様に、「負の切迫感」と呼ばれる負の感情の文脈における衝動性が、攻撃の歴史、物質の使用やその他の危険な行動と相関することを実証しています. 緊急性は、衝動的な攻撃の内表現型と見なされる遺伝性の特徴です。

人間を対象とした最近の研究では、気分に関連する衝動性 (すなわち、 緊急性) および感情的なゴー/ノーゴー タスクを使用した攻撃的な行動。 このタスクは、中立的または感情的な (通常は負の) 価数の視覚刺激への応答または応答の保留を測定し、反応時間と手数料/省略エラーを刺激価数の関数として定量化します。 感情的なGo / NoGoタスクを使用して、Krakowski et al。健常対照者、暴力歴の有無にかかわらず統合失調症患者、および暴力歴のある非精神病患者を調査しました。 すべてのグループで、感情的な価はエラー手数料に大きな影響を与えました。 統合失調症患者では、暴力の歴史を持つ個人は、否定的な刺激 (つまり、 暴力歴のない患者よりも応答を差し控えないでください)、一方、2つのグループは中性原子価刺激に対する応答時間に違いはありませんでした. 他の研究では、統合失調症における感情価と衝動性エラーの間の相互作用、および感情価、衝動性エラー、暴力の歴史、および前頭皮質 5-HT1B 受容体結合の間の関係も実証されています。

研究者らによるマウスでの研究は、α-7 nAChR の活性化による攻撃性に対する nAChR 刺激の直接的な効果を示唆しており、ヒトで経皮ニコチンを使用した結果によって裏付けられていますが、研究者らの知る限り、これまでの研究で経皮ニコチンを使用したnAChRの薬理学的ターゲティングと、ヒトの感情的な手がかりの文脈における衝動性への影響。 研究者は現在、統合失調症の被験者と健康な対照者を対象に感情ゴー/ノーゴー課題を使用してこの仮説を直接テストし、経皮ニコチンが衝動行動と神経相関を負および中立の原子価キューのコンテキストで改善するかどうかを判断することを目指しています. 衝動性と攻撃的行動との関係を考えると、この提案された研究の発見は、持続的な病理学的衝動攻撃に苦しんでいる重度の神経精神障害を持つ個人のための新しい治療法を特定するために、nAChRを広く標的とし、α-7 nAChRをより具体的に標的とする将来の研究に強く情報を与えるでしょう.