정신분열병에서 감정적 단서에 대한 반응 억제에 대한 경피 니코틴의 효과

이 인간 실험실 연구는 뇌의 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR)의 활성화가 중립적인 감정 신호와 비교하여 부정적인 감정 신호에 대한 반응으로 충동적인 행동을 감소시킬 것이라는 가설을 테스트하고자 합니다. 부정적인 기분 상태 동안의 충동적 행동은 건강한 개인과 정신분열증이 있는 개인(아래에서 논의됨) 모두에서 충동적 공격성과 강한 상관관계가 있기 때문에 연구자의 가장 중요한 장기 목표는 일반적으로 nAChR뿐만 아니라 특정 nAChR 하위 클래스가 다음을 나타낼 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 중대한 공중 보건 문제인 충동적이고 공격적인 행동을 줄이기 위한 새로운 치료 목표.

니코틴성 아세틸콜린 수용체는 뇌와 신체의 나머지 부분에 걸쳐 위치한 흥분성, 오량체, 이온성, 리간드 개폐 이온 채널의 큰 계열입니다. 그들의 내인성 리간드는 아세틸콜린이지만 이 패밀리는 니코틴에 의한 일반적인 활성화로 정의됩니다. 흥미롭게도 니코틴의 항공격적 또는 "고요한" 효과는 생쥐, 쥐, 영장류를 포함한 여러 동물 모델에서 입증되었으며 여러 인간 실험실 연구에서 인간에 대한 니코틴의 항공격적 효과가 입증되었습니다. 연구원의 연구실은 또한 상대적으로 낮은 용량의 니코틴을 급성 투여하면 마우스 모델에서 공격적인 행동이 감소한다는 사실을 입증했습니다. 니코틴은 모든 nAChR에서 활성화되기 때문에 연구자들은 이 메커니즘을 더 자세히 조사하여 해마 알파-7 nAChR이 니코틴의 고요한 효과에 필요하고 충분하다는 것을 발견했습니다. 이러한 발견과 일치하여, 알파-7 nAChR 신호의 감소가 15q13.3을 가진 개인을 포함하여 공격적인 행동을 향상시킨다는 실질적인 증거가 인간에게 있습니다. 미세결실 증후군(microdeletion syndrome)은 알파-7 nAChR을 암호화하는 유전자를 포함하는 15번 염색체 영역의 결실로 인해 발생하는 유전 질환입니다. 연구자들은 또한 이러한 발견을 인간 임상 집단으로 번역하여 최근 자폐 스펙트럼 장애가 있는 젊은 성인의 공격성과 과민성을 줄이기 위한 경피 니코틴의 안전성과 효능을 발견했습니다. 이 작업은 인간에 대한 이전의 다른 사례 연구와 함께 공격적인 행동을 줄이기 위해 경피 니코틴을 사용하여 nAChR을 표적으로 삼는 것을 지원합니다.

긴박감은 강한 긍정적 또는 부정적인 감정의 맥락에서 성급하게 행동하는 경향으로 정의되는 행동 구조이며, 정신분열증 환자 및 정신 장애가 없는 다른 집단에서 충동적 공격성 발달의 큰 차이를 설명합니다. 정신분열증 환자에서 긴급도는 전두엽 피질 및 변연계/인지 제어 뇌 영역을 포함하는 신경망의 구조적 및 기능적 변화와 관련이 있습니다. 이전의 여러 연구에서는 "부정적인 긴급성"이라고 하는 부정적인 감정의 맥락에서 충동성이 공격의 역사와 관련이 있고 물질 사용 및 기타 위험한 행동과 유사하게 관련되어 있음을 유사하게 입증했습니다. 절박함은 충동적 공격성의 내표현형으로 간주될 수 있는 유전적 특성입니다.

인간을 대상으로 한 최근 연구에서는 기분과 관련된 충동성(즉, 긴급) 및 감정적 Go/NoGo 작업을 사용하는 공격적인 행동. 이 작업은 중립적 또는 감정적(일반적으로 부정적인) 원자가의 시각적 자극에 대한 응답 또는 응답 보류를 측정하고 자극 원자가의 함수로 반응 시간 및 커미션/누락 오류를 정량화합니다. Emotional Go/NoGo 작업을 사용하여 Krakowski et al. 건강한 대조군, 폭력 병력이 있거나 없는 정신분열병 환자, 폭력 병력이 있는 비정신병 환자를 연구했습니다. 모든 그룹에서 감정적 유의성은 오류 커미션에 유의미한 영향을 미쳤습니다. 정신분열증 환자의 경우, 폭력 병력이 있는 개인은 부정적인 자극(즉, 폭력의 병력이 없는 환자보다 응답을 보류하지 않음) 반면 두 그룹은 중립적 원자가 자극에 대한 응답 시간에 차이가 없었습니다. 다른 연구에서도 감정적 원자가, 충동적 오류, 폭력 이력, 전두엽 피질 5-HT1B 수용체 결합 사이의 관계뿐만 아니라 정신분열증에서 감정적 원자가와 충동적 오류 사이의 상호작용을 입증했습니다.

마우스에 대한 연구자의 연구는 nAChR 자극이 알파-7 nAChR의 활성화를 통한 공격성에 대한 직접적인 영향을 시사하고 인간에서 경피 니코틴을 사용한 결과에 의해 뒷받침되지만, 연구자가 아는 한 이전 연구에서는 다음 사이의 관계를 직접 조사하지 않았습니다. 경피 니코틴을 사용한 nAChR의 약리학적 표적화 및 인간의 정서적 단서 맥락에서 충동성에 미치는 영향. 조사관은 이제 경피 니코틴이 충동적인 행동을 개선하는지 여부를 결정하기 위해 정신 분열증과 건강한 통제 대상에서 감정적 Go/NoGo 작업을 사용하여 이 가설을 직접 테스트하는 것을 목표로 합니다. 충동성과 공격적 행동 사이의 관계를 고려할 때, 이 제안된 연구 결과는 nAChR을 광범위하게 표적으로 하고 알파-7 nAChR을 보다 구체적으로 표적으로 삼아 지속적인 병리학적 충동 공격으로 고군분투하는 중증 신경 정신병 장애가 있는 개인을 위한 새로운 치료법을 식별하는 향후 연구에 강력하게 정보를 제공할 것입니다.