標準治療が失敗した後の進行性、転移性または切除不能な軟部肉腫のランダム化試験。 (TOMAS2)
2024年11月29日 更新者：Italian Sarcoma Group
標準治療が失敗した後の進行性、転移性または切除不能な軟部組織肉腫におけるトラベクテジン + オラパリブとトラベクテジンの第 2 相無作為化試験。
ドキソルビシンベースの治療をすでに受けているか、または適していない進行した軟部肉腫（STS）患者を対象とした第II相試験。
調査の概要
詳細な説明
無作為化、非盲検、実薬対照、多施設共同第 II 相臨床試験。
患者は、トラベクテジン 1.1 mg/m2 の 24 時間持続静注とトラベクテジン 1.5 mg/m2 の 24 時間持続静注を 3 週間ごとに 1 日 2 回のオラパリブ (経口) 150 mg と 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。ドキソルビシンベースの治療を受けたことがある、または治療に適していない STS 患者の集団における二次治療またはさらなる治療として、進行または許容できない毒性が生じるまで 3 週間ごと。
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bologna、イタリア、40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli - Unit of Chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
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Padova、イタリア
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
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Roma、イタリア、00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena - Unit of Medical Oncology I
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40139
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
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FC
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Meldola、FC、イタリア
- I.R.S.T. di Meldola
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Firenze
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Prato、Firenze、イタリア、59100
- Nuovo Ospedale di Prato
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano、MI、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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PA
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Palermo、PA、イタリア、90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
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PD
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Aviano、PD、イタリア、33081
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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RM
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Roma、RM、イタリア、00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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TO
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Torino、TO、イタリア
- Ospedale San Giovanni Bosco
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Torino
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Candiolo、Torino、イタリア、10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントの提供。
- 組織学的に記録されており、外科的に切除不能または転移性STSで、再発性疾患に対する一次治療または追加治療後に進行した患者。
- -進行性疾患に対するアントラサイクリン含有化学療法の以前のラインが少なくとも1つある、またはネオアジュバント/アジュバント設定でのアントラサイクリン含有化学療法による以前の治療の6か月以内に再発/進行した。
- 患者を登録するには、中央リビジョンが必須になります。 中央修正では、診断と腫瘍標本の妥当性の両方を評価します (最小要件は、16 ゲージのトゥルーカット生検または非壊死性外科腫瘍標本のいずれかのホルマリン固定パラフィン包埋ブロックです)。 患者は、得られたデータの誤解を招く解釈を避けるために、乳がん遺伝子 1 および 2 (BRCA1 および BRCA 2) の評価に同意する必要があります。
- 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1による測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1。 ECOG 2 の患者は、整形外科の問題のみに依存する場合に適格です。
- 少なくとも16週間の推定余命。
- 年齢は18歳以上。
- -左室駆出率≥50％および/または正常性の制度的下限を超える
- -適切な骨髄、肝臓、および腎機能は、投与前の7日以内に評価されます
- -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された
除外基準:
- -現在の研究への以前の登録
- -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
- -トラベクテジン、オラパリブまたは他のポリアドプリボースポリメラーゼ1（PARP-1）阻害剤または類似体による以前の治療。
- -以前の抗がん療法によって引き起こされた脱毛症を除く、持続的な毒性（有害事象の共通用語基準-CTCAEによるとグレード2以上）。
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態（精神障害など）。
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、6か月以下の心筋梗塞、深刻な制御されていない心臓不整脈、制御されていない高脂血症、活動性または制御されていない重度の感染症、肝硬変、慢性または持続性の活動性肝炎などの重度および/または制御されていない病状のある患者肺機能の障害。 特に心疾患の病歴：うっ血性心不全 > ニューヨークハース協会 (NYHA) クラス 2; -活動性の冠動脈疾患（研究登録の6か月以上前の心筋梗塞は許可されます）; -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています）または制御されていない高血圧、不安定な脊髄圧迫（未治療で、研究に参加する前の少なくとも28日間不安定）、上大静脈症候群、広範な両側性肺疾患。
- 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
- -アクティブな臨床的に深刻な感染症（>グレード2 CTCAE）。
- 活動性ウイルス性肝炎[B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症]
- -転移性脳または髄膜腫瘍（患者が根治的治療から6か月以上経過していない場合、コルチコステロイド治療を必要とせず、研究登録から4週間以内に画像検査が陰性であり、研究登録時の腫瘍に関して臨床的に安定している場合を除く） . -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
- 薬（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作性疾患のある患者。
- 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、治療開始前28日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査は、治療開始の1日前のサイクル1で繰り返され、確認されます。 この試験に登録された男性と女性の両方が、試験期間中および治験薬の最終投与から 5 か月間、適切なバリア避妊手段を使用する必要があります。
- -出血素因の証拠または病歴がある患者。
- 腎透析を受けている患者。
- 経口薬を飲み込めない患者。
- コントロール不良の糖尿病 (空腹時血糖値 > 2 x 正常上限)。
- -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者（副腎不全のためのプレドニゾン≤20 mgに相当する1日量のコルチコステロイドを除く）。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
- 治癒的に治療されていない限り、5年以上病気の証拠がない他の悪性腫瘍：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん。 限局性トリプルネガティブ乳がんの病歴を有する患者は、登録の 3 年以上前に補助化学療法を完了し、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件に、適格となる可能性があります。
- -治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある重度および/または制御されていない併存疾患を有する患者（例： 胃腸（GI）機能の障害、または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患）。
- -研究中または研究開始から4週間以内の抗がん化学療法または免疫療法
- -研究中または研究薬物の開始から3週間以内の放射線療法。 （緩和放射線療法は許可されます）。
- -研究開始から4週間以内の大手術。 したがって、患者は、研究の無作為化の時点で、創傷または直接外科関連の合併症から回復している必要があります。
- -この試験以外の治験薬治療中または試験開始から4週間以内。
- -トラベクテジン、オラパリブまたはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症のある患者。
- 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験前および治験中に骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。
- -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
- 医療レジメンへの違反、または予定された訪問に戻ることができない、または望まないという履歴。
- -研究者が判断した、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓状態を示す安静時心電図（ECG）（例：不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、修正されたQT延長> 500ミリ秒、電解質障害など）、または患者先天性QT延長症候群。
- -既知の強力なCYtochromeP3A（CYP3A）阻害剤（例：. イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 治験薬を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
- 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 治験薬を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
- -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植
- 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病またはそれらを示唆する特徴を有する患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準アーム：トラベクテジン単剤療法
1.5 または 1.3 mg/m2 の用量でトラベクテジンを単剤療法 (施設の慣例による)、3 週間ごとに 1 日目に静脈内注入として投与 (21 日サイクル)
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単剤療法におけるトラベクテジン
他の名前：
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実験的：実験群: トラベクテジン + オラパリブ
用量 1.1mg/m2 のトラベクテジンを 1 日目に静脈内注入として 3 週間ごとに (21 日サイクル)、さらにオラパリブ 150mg を 1 日 2 回経口投与
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オラパリブと併用するトラベクテジン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヶ月で
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病気の進行を伴わない生存
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6ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年で
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初回投与治療から何らかの原因による死亡までの生存
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3年で
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全体の生存率
時間枠：12ヶ月で
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治療開始後12ヶ月で生存している患者の割合
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12ヶ月で
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年で
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病気の進行を伴わない生存
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3年で
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無増悪生存率
時間枠：6ヶ月で
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治療開始後6ヶ月で進行しなかった患者の割合
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6ヶ月で
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成長調整指数 (GMI)
時間枠：6週目、12週目、18週目、27週目、36週目
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N-1 番目のラインの治療に対する n 番目のラインの治療による進行までの時間の比率。
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6週目、12週目、18週目、27週目、36週目
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治療に関連する有害事象
時間枠：3週目、6週目、9週目、12週目、18週目、27週目、36週目
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有害事象に関する安全性は、CTCAE 5.0に従って、研究全体の最初の治療用量から評価されます
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3週目、6週目、9週目、12週目、18週目、27週目、36週目
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30 の質問に基づく生活の質 欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート (EORTC 生活の質アンケート C30)
時間枠：3週目、6週目、9週目、12週目、18週目、27週目、36週目
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EORTC Quality of Life Questionnaire C30 で収集された生活の質の評価
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3週目、6週目、9週目、12週目、18週目、27週目、36週目
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アンケートによる生活の質 Euro Quality Of Life 5 Domains (EQ-5D)
時間枠：3週目、6週目、9週目、12週目、18週目、27週目、36週目
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EQ-5Dで収集した生活の質の評価
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3週目、6週目、9週目、12週目、18週目、27週目、36週目
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全体の回答率
時間枠：18週目
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Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) バージョン 1.1 に基づく全体的な奏効率
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18週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Giovanni Giovanni, MD、Fondazione del Piemonte IRCCS di Candiolo
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Grignani G, D'Ambrosio L, Pignochino Y, Palmerini E, Zucchetti M, Boccone P, Aliberti S, Stacchiotti S, Bertulli R, Piana R, Miano S, Tolomeo F, Chiabotto G, Sangiolo D, Pisacane A, Dei Tos AP, Novara L, Bartolini A, Marchesi E, D'Incalci M, Bardelli A, Picci P, Ferrari S, Aglietta M. Trabectedin and olaparib in patients with advanced and non-resectable bone and soft-tissue sarcomas (TOMAS): an open-label, phase 1b study from the Italian Sarcoma Group. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1360-1371. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30438-8. Epub 2018 Sep 11.
- Samuels BL, Chawla S, Patel S, von Mehren M, Hamm J, Kaiser PE, Schuetze S, Li J, Aymes A, Demetri GD. Clinical outcomes and safety with trabectedin therapy in patients with advanced soft tissue sarcomas following failure of prior chemotherapy: results of a worldwide expanded access program study. Ann Oncol. 2013 Jun;24(6):1703-9. doi: 10.1093/annonc/mds659. Epub 2013 Feb 5.
- Ledermann JA, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, Scott C, Meier W, Shapira-Frommer R, Safra T, Matei D, Fielding A, Spencer S, Rowe P, Lowe E, Hodgson D, Sovak MA, Matulonis U. Overall survival in patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1579-1589. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30376-X. Epub 2016 Sep 9.
- Merlini A, Centomo ML, Ferrero G, Chiabotto G, Miglio U, Berrino E, Giordano G, Brusco S, Pisacane A, Maldi E, Sarotto I, Capozzi F, Lano C, Isella C, Crisafulli G, Aglietta M, Dei Tos AP, Sbaraglia M, Sangiolo D, D'Ambrosio L, Bardelli A, Pignochino Y, Grignani G. DNA damage response and repair genes in advanced bone and soft tissue sarcomas: An 8-gene signature as a candidate predictive biomarker of response to trabectedin and olaparib combination. Front Oncol. 2022 Aug 30;12:844250. doi: 10.3389/fonc.2022.844250. eCollection 2022.
- Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, Gebski V, Penson RT, Oza AM, Korach J, Huzarski T, Poveda A, Pignata S, Friedlander M, Colombo N, Harter P, Fujiwara K, Ray-Coquard I, Banerjee S, Liu J, Lowe ES, Bloomfield R, Pautier P; SOLO2/ENGOT-Ov21 investigators. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1274-1284. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30469-2. Epub 2017 Jul 25. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):e510. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30639-3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月20日
一次修了 (実際)
2024年11月29日
研究の完了 (実際)
2024年11月29日
試験登録日
最初に提出
2019年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月11日
最初の投稿 (実際)
2019年2月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月29日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISG-TOMAS 2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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