标准治疗失败后晚期、转移性或不可切除的软组织肉瘤的随机试验。 (TOMAS2)

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书。
• 具有组织学记录且不可手术切除或转移性 STS 的患者，这些患者在复发性疾病的一线或进一步治疗后进展。
• 在新辅助/辅助环境中，至少有一个先前的含蒽环类化学疗法治疗晚期疾病或在先前用含蒽环类化学疗法治疗的六个月内复发/进展。
• 为了招收患者，必须进行集中修订。 中央修订将评估肿瘤标本的诊断和充分性（最低要求是福尔马林固定石蜡包埋的 16 号切开活组织检查块或非坏死性手术肿瘤标本）。 为了避免对结果数据的误导性解释，患者必须同意对乳腺癌基因 1 和 2（BRCA1 和 BRCA 2）进行评估。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。如果 ECOG 2 完全取决于骨科问题，则患者符合资格。
• 预计寿命至少为 16 周。
• 年龄≥18岁。
• 左心室射血分数 ≥ 50% 和/或高于机构正常下限
• 入组前 7 天内评估了足够的骨髓、肝和肾功能
• 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认

排除标准：

• 以前参加本研究
• 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
• 既往接受过曲贝替定、奥拉帕尼或其他多聚 Adpribose 聚合酶 1 (PARP-1) 抑制剂或类似物的治疗。
• 持续性毒性（≥ 2 级，根据不良事件通用术语标准 - CTCAE），脱发除外，由先前的抗癌治疗引起。
• 痴呆症或显着改变的精神状态（例如，精神障碍）会妨碍理解或提供知情同意和遵守本协议的要求。
• 患有任何严重和/或无法控制的医疗状况的患者，例如不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、≤ 6 个月的心肌梗塞、严重的无法控制的心律失常、无法控制的高脂血症、活动性或无法控制的严重感染、肝硬化、慢性或持续性活动性肝炎或严重的肺功能受损。 特别是心脏病史：充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级；活动性冠状动脉疾病（允许在进入研究前 6 个月以上的心肌梗塞）；需要抗心律失常治疗（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）或未控制的高血压、不稳定的脊髓压迫（在进入研究前至少 28 天未治疗且不稳定）、上腔静脉综合征、广泛的双侧肺部疾病的心律失常。
• 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
• 活动性临床严重感染（> 2 级 CTCAE）。
• 活动性病毒性肝炎 [乙型肝炎病毒 - (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染]
• 转移性脑或脑膜肿瘤（除非患者距离确定性治疗 > 6 个月，不需要皮质类固醇治疗，在进入研究后 4 周内进行阴性影像学检查，并且在进入研究时肿瘤临床稳定） . 患有脊髓压迫症的患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
• 患有需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫药）的癫痫症患者。
• 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始前 28 天内进行阴性妊娠试验。 将在治疗开始前的第 1 周期第 1 天重复并确认妊娠试验。 参加该试验的男性和女性都必须在试验过程中和最后一次研究药物给药后 5 个月内采取充分的屏障避孕措施。
• 有出血素质证据或病史的患者。
• 接受肾透析的患者。
• 无法吞咽口服药物的患者。
• 不受控制的糖尿病（空腹血糖 > 2 x 正常上限）。
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者（皮质类固醇每日剂量相当于泼尼松 ≤ 20 mg 用于肾上腺功能不全）。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、原位导管癌、1 期、1 级子宫内膜癌。 有局限性三阴性乳腺癌病史的患者可能符合条件，前提是他们在注册前三年以上完成了辅助化疗，并且患者没有复发或转移性疾病
• 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病的患者（例如 胃肠道 (GI) 功能受损，或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病）。
• 研究期间或进入研究后 4 周内进行抗癌化疗或免疫治疗
• 研究期间或研究药物开始后 3 周内接受放射治疗。 （将允许进行姑息性放疗）。
• 研究开始后 4 周内进行过大手术。 因此，在研究随机化时，患者必须已经从伤口或直接手术相关的并发症中恢复过来。
• 在进入研究期间或进入研究后 4 周内接受本试验之外的研究性药物治疗。
• 已知对曲贝替定、奥拉帕尼或其赋形剂过敏的患者。
• 只要在研究药物治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐治疗骨转移。
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
• 有不遵守医疗方案或无法或不愿返回进行预定访问的历史。
• 静息心电图 (ECG) 表明不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、纠正的 QT 间期延长 >500 毫秒、电解质紊乱等），或患者先天性长 QT 综合征。
• 同时使用已知的强细胞色素 P3A (CYP3A) 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始研究药物之前所需的清除期为 2 周。
• 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 开始研究药物之前所需的清除期对于恩杂鲁胺或苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周。
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植
• 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示它们的特征的患者