Satunnaistettu koe pitkälle edenneessä, metastaattisessa tai leikkauttamattomassa pehmytkudossarkoomassa standardihoitojen epäonnistumisen jälkeen. (TOMAS2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu ja ei kirurgisesti resekoitavissa oleva tai metastaattinen STS, joka eteni uusiutuvan taudin ensilinjan tai lisähoidon jälkeen.
• Vähintään yksi aikaisempi antrasykliiniä sisältävä kemoterapiasarja edenneen taudin tai uusiutuneen/edenneen kuuden kuukauden sisällä edellisestä antrasykliiniä sisältävällä kemoterapiahoidosta neoadjuvantti/adjuvantti-asetuksessa.
• Keskustarkastus on pakollinen potilaan rekisteröimiseksi. Keskitetty tarkistus arvioi sekä diagnoosin että kasvainnäytteen riittävyyden (vähimmäisvaatimus on joko 16 gaugen tru-cut -biopsian tai ei-nekroottisen kirurgisen kasvainnäytteen formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu lohko). Potilaan on hyväksyttävä BReast CAccer -geenien 1 ja 2 (BRCA1 ja BRCA 2) arviointi, jotta vältytään tuloksena olevien tietojen harhaanjohtavilta tulkinnoilta.
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1. Potilaat, joilla on ECOG 2, ovat kelpoisia, jos se riippuu yksinomaan ortopedisista ongelmista.
• Arvioitu elinajanodote vähintään 16 viikkoa.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % ja/tai normaalin alarajan yläpuolella
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu 7 päivää ennen
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
• Aiempi hoito trabektediinillä, olaparibilla tai muilla polyadpriboosipolymeraasi 1:n (PARP-1) estäjillä tai analogeilla.
• Pysyvät toksisuudet (≥ luokka 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan - CTCAE) lukuun ottamatta alopesiaa, joka johtuu aikaisemmista syöpähoidoista.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila (esim. psykiatrinen häiriö), joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
• Potilaat, joilla on jokin vaikea ja/tai hallitsematon sairaus, kuten epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon hyperlipidemia, aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, kirroosi, krooninen tai jatkuva aktiivinen hepatiitti tai vakava heikentynyt keuhkojen toiminta. Erityisesti anamneesissa sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta >New York Hearth Associationin (NYHA) luokka 2; aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja) tai hallitsematon verenpainetauti, epävakaa selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa), yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja kahdenvälinen keuhkosairaus.
• Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
• Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 CTCAE).
• Aktiivinen virushepatiitti [hepatiitti B -virus - (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio]
• Metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet (ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, ei vaadi kortikosteroidihoitoa, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja se on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen tulohetkellä) . Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
• Potilaat, joilla on lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä) vaativia kohtaushäiriöitä.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Raskaustesti toistetaan ja vahvistetaan syklissä 1 päivä 1 ennen hoidon aloittamista. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi.
• Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Hallitsematon diabetes (paastoglukoosi > 2 x normaalin yläraja).
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (paitsi kortikosteroidit, joiden vuorokausiannos vastaa prednisonia ≤ 20 mg lisämunuaisten vajaatoiminnassa). Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä ≥ 5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, duktaalinen karsinooma in situ, vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä. Potilaat, joilla on ollut paikallinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voivat olla kelpoisia, jos he ovat saaneet adjuvanttikemoterapiansa yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen (esim. maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä).
• Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Sädehoito tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. (Palliatiivinen sädehoito sallitaan).
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta. Näin ollen potilaiden on täytynyt toipua haavasta tai suoraan leikkaukseen liittyvistä komplikaatioista tutkimuksen satunnaistamisen aikana.
• Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä trabektediinille, olaparibille tai niiden apuaineille.
• Potilaat voivat saada vakaan annoksen bisfosfonaattia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeitä.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys tai haluttomuus palata määrätyille käynneille.
• Lepotilassa oleva elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, korjattu QT-ajan pidentyminen > 500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
• Tunnettujen vahvojen CYtochromeP3A (CYP3A) -estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidille tai fenobarbitaalille ja 3 viikkoa muille aineille.
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on siihen viittaavia piirteitä